Маргарет Фрейм (биолог)

Маргарет Фрейм OBE — британский биолог. Она является профессором биологии рака и научным директором Центра исследований рака в Эдинбургском университете . Она также является директором Института генетики и молекулярной медицины MRC. Она внесла основополагающий вклад в понимание механизмов адгезии и подвижности клеток . Ранее она занимала должность заместителя директора Института Битсона в Глазго. ^[1]

Фрейм с отличием окончил бакалавриат по биохимии, а затем получил степень доктора философии на медицинском факультете Университета Глазго . ^[2]

Маргарет Фрейм некоторое время работала в промышленности, прежде чем присоединиться к MRC вирусологическому подразделению в Глазго в качестве постдокторанта. В 1991 году она начала работать в Beatson Institute for Cancer Research, сначала в качестве постдока, а затем в качестве руководителя группы. В 1995 году она была совместно назначена профессором исследований рака на факультете биологических наук в Университете Глазго и Beatson Institute, где она стала заместителем директора в 2002 году. ^[2]

В октябре 2007 года она присоединилась к новому MRC-University of Edinburgh Institute of Genetics and Molecular Medicine. Она является соруководителем Эдинбургского центра исследований рака в Медицинском и ветеринарном колледже Эдинбургского университета, а также научным директором в Центре исследований рака Великобритании (основан в январе 2010 года). Видение Эдинбургского центра исследований рака заключается в разработке новых и перспективных технологий для развития инновационных исследований рака и трансляционной науки. Вместе с коллегами она сформировала Эдинбургское подразделение исследований рака, целью которого является создание научно обоснованных тестов для терапии рака и комбинаций, которые будут прогнозировать клиническую эффективность. ^[2]

Маргарет Фрейм давно интересуется исследованиями инвазии и метастазирования рака, а также роли тирозинкиназ в контроле распространения опухолевых клеток. Она участвовала в нескольких программах исследований, финансируемых CR-UK, для изучения инвазии и метастазирования рака и получила грант Европейского исследовательского совета Advanced Investigator на создание новой платформы для исследования рака. Ее главная цель — работать с клиницистами, которые лечат рак с неудовлетворенными потребностями, чтобы определить, может ли нацеливание на инвазивные и метастатические процессы иметь терапевтическую пользу, и может ли оно контролироваться в доклинических и клинических условиях с помощью новых методов визуализации. ^[2]

Ее исследовательская группа работает над сетями клеточной адгезии при раке, уделяя особое внимание регуляции и роли связанных с адгезией «узловых» тирозинкиназ и их обширной сети взаимодействующих партнеров. В частности, киназы Src и FAK находятся в местах взаимодействия клеток с окружающей средой или соседними клетками, и ее группа изучает их более широкие клеточные роли. Они также изучают другие белки, которые имеют специфические для рака адаптерные функции, поскольку они взаимодействуют с путем Src/FAK в комплексах, регулируемых адгезией, или функционируют при инвазии или метастазировании. Как правило, эти белки регулируют различные процессы, которые лежат в основе рака, эпителиальную пластичность, эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП), потерю тканевой регуляции и тканевой архитектуры, самообновляющиеся свойства, устойчивость к терапии, инвазию и метастазирование и взаимодействие хозяина и опухоли. ^[3]

Ее группа показала, что домен FERM FAK взаимодействует с ключевыми регуляторами направленной миграции и полярности раковых клеток, и что прогрессирование опухоли требует FAK в нескольких типах эпителиального рака. Они также продемонстрировали, что ингибирование Src подавляет метастазирование в генетически модифицированной мышиной модели рака поджелудочной железы, и смогли создать чрезвычайно полезные клетки из раковых моделей, которые являются дефицитными по FAK, и которые могут быть восстановлены с помощью FAK дикого типа или сигнальных мутантов. Это позволило группе определить роль сигнализации через FAK, от интегринов и от вышестоящих киназ Src, а также через активность киназы FAK в поддержании аспектов фенотипа рака. Это привело к нескольким выводам по контролю динамики E-кадгерина in vitro и in vivo, а также по пролиферации в трехмерных средах. Возможно, самым поразительным новым открытием, полученным в результате их исследований генетических делеций (как в клетках, так и в тканях животных), стало то, что передача сигналов интегрина через ось Src/FAK регулирует аутофагию в прогрессирующих раковых клетках. ^[4]

Исследовательская группа Маргарет Фрейм сейчас работает с профессором Валери Брантон, расширяя ее исследования глиобластомы , чтобы выяснить, как эти же сети участвуют в этом сложном заболевании. Основная часть включает изучение стволовых клеток глиобластомы, поиск различий в их сетях адгезии, как они могут играть роль в заболевании и как стволовые клетки глиобластомы взаимодействуют с иммунными клетками и влияют на свое окружение. С помощью этой работы они также надеются обнаружить новые мишени для лекарств. ^[5]

Маргарет Фрейм была награждена медалью Теновуса в 1999 году за ее работу над киназами семейства Src, была избрана членом Королевского общества Эдинбурга в 2002 году, членом EMBO в 2008 году и членом Академии медицинских наук в 2010 году. ^[2]

В 2018 году она была награждена орденом Британской империи за заслуги в исследовании рака. ^{[6] [7]}

• Маргарет Фрейм в Эдинбургском университете