MammaPrint — это прогностический и предиктивный диагностический тест для пациентов с раком груди на ранней стадии , который оценивает риск метастазирования опухоли в другие части тела. [1] Он дает бинарный результат, классификацию высокого или низкого риска , и помогает врачам определить, принесет ли пациенту пользу химиотерапия . Женщины с результатом низкого риска могут безопасно отказаться от химиотерапии, не снижая вероятности выживания без заболевания. [2] MammaPrint является частью портфеля персонализированной медицины, продаваемого Agendia.
MammaPrint основан на генной сигнатуре рака молочной железы из 70 генов Amsterdam и использует фиксированную формалином и залитую парафином (FFPE) или свежую ткань для анализа микрочипов . [3] Это лабораторно разработанный тест (LDT), который относится к классу многомерных индексных анализов in vitro (IVDMIA). MammaPrint был первым (2007) IVDMIA, одобренным Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в процессе классификации De Novo (оценка автоматического обозначения класса III), и является единственным молекулярным диагностическим тестом с рандомизированным проспективным клиническим испытанием, подтверждающим клиническую полезность. [4] Тест использует РНК, выделенную из образцов опухоли, и запускает ее на специальных стеклянных предметных стеклах микрочипов для определения экспрессии сигнатуры из 70 генов. Затем профиль экспрессии используется в запатентованном алгоритме для категориальной классификации пациента как имеющего высокий или низкий риск рецидива рака молочной железы.
MammaPrint был проспективно, клинически проверен для использования у пациентов с раком молочной железы на ранней стадии (I и II) независимо от статуса рецептора эстрогена (ER) или рецептора человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), с размером опухоли ≤ 5,0 см и 0-3 положительными лимфатическими узлами (LN0-1), без специальных спецификаций для патологии N1mi. [5] [6] Это отличает MammaPrint от других многогенных анализов, используемых сегодня, которые показали прогностическую ценность только у пациентов с положительным ER, отрицательным HER2, отрицательными лимфатическими узлами (LN). MammaPrint также показан для пациентов с отрицательными ER опухолями (15% опухолей [7] ). Критерии исключения, основанные на гистопатологическом типе опухоли (т. е. протоковая, дольковая, смешанная и т. д.) или возрасте, отсутствуют. MammaPrint является прогностическим для женщин до и после менопаузы. [8] [9]
Проект «Геном человека» выявил около 25 000 генов в геноме человека и создал возможность для персонализированной медицины. Нидерландский институт рака (NKI) в Амстердаме использовал эту информацию и применил ее специально к раку груди, создав Amsterdam 70-gene signature (70-GS). MammaPrint — это коммерческий анализ, который измеряет 70-GS. [10]
NKI выдвинул гипотезу, что рак груди является генетическим, гетерогенным заболеванием, при котором экспрессия генов будет отличаться в агрессивных опухолях груди, которые развивают рецидивы после операции, чем в тех, которые менее агрессивны и не рецидивируют или не распространяются по всему телу. Чтобы определить новый и независимый предиктор рецидива рака груди, была использована технология ДНК-микрочипов для опроса всех 25 000 генов в нелеченых образцах опухолей у женщин, последующее наблюдение которых классифицировало их как свободных от болезни или имеющих отдаленные метастазы в течение пяти лет. Контролируемая классификация выявила значительно отличающиеся паттерны экспрессии в 70 генах, которые были строго предсказывающими короткий интервал до отдаленных метастазов. [11] [12]
Парадигма, использованная для разработки 70-GS, делает его уникальным в молекулярной диагностике рака груди, поскольку она позволила самой биологии опухоли показать гены, наиболее предсказывающие известные результаты для пациента. Вместо предварительного выбора нескольких генов на основе литературы и известной информации в определенное время, контролируемое обучение на основе всего экспрессированного генома дает ему дальновидную полезность по мере развития знаний о биологии рака. Кроме того, разработка с использованием нелеченых опухолей позволяет врачам узнать риск рецидива у своего пациента без каких-либо предубеждений или предположений в отношении лечения, прежде чем составлять план лечения пациента.
Молекулярная диагностика используется в сочетании с традиционными клинико-патологическими факторами для принятия решения о плане лечения. MammaPrint предоставляет бинарный результат: высокий или низкий риск. У пациентов с результатом низкого риска вряд ли разовьются отдаленные метастазы, и поэтому им вряд ли поможет химиотерапия. Поскольку многие виды рака груди считаются геномно низкорисковыми независимо от клинико-патологических признаков, значительное количество пациентов можно спасти от чрезмерного лечения химиотерапией. [13]
MammaPrint включен в стандарт лечения с наивысшим уровнем медицинской доказательности в следующих рекомендациях
В феврале 2007 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило тест MammaPrint для использования в США для пациентов с раком молочной железы без лимфатических узлов всех возрастов, с отрицательным или положительным ER , с опухолями менее 5 см. [19] MammaPrint можно рассматривать как часть стандартного лечения рака молочной железы на ранней стадии, и он имеет значительное страховое покрытие в США, включая покрытие через Medicare и Medicaid . Американская медицинская ассоциация присвоила MammaPrint код категории 1, MAAA Current Procedural Terminology (CPT). [20]
Показания к заказу MammaPrint включают:
Образцы из США и Северной Америки обрабатываются и исследуются в сертифицированной CLIA лаборатории в Ирвайне , штат Калифорния.
Образцы из-за пределов Северной Америки обрабатываются и исследуются в Амстердаме , Нидерланды.
Mammaprint теперь доступен в Пакистане эксклюзивно через Precision Diagnostic Laboratory [21]
Образцы опухолей могут быть представлены в виде толстоигольной биопсии или хирургического образца. MammaPrint имеет разрешение FDA на прием свежих, замороженных и фиксированных формалином парафиновых образцов (FFPE). [22] Существует два типа образцов, которые могут быть представлены:
или
Стоимость анализа в США составляет $4200. В Европе тест стоит 2675 евро.
Несколько исследований показывают, что использование MammaPrint экономически эффективно для пациентов в Соединенных Штатах, Европе, Канаде и Японии, поскольку предоставляет дополнительную информацию, которая помогает врачам адаптировать лечение к индивидуальному пациенту. [23] [24]
MammaPrint обеспечивает окончательные результаты и не имеет промежуточной категории, что делает его более экономически эффективным, чем другие доступные анализы риска рака молочной железы. [25]
MammaPrint — единственный коммерчески доступный молекулярный диагностический тест рака груди, который достиг уровня доказательств 1A. Другие обширные клинические испытания и исследовательское сотрудничество привели к многочисленным ретроспективным и перспективным исследованиям валидации за последнее десятилетие, которые позволили успешно коммерциализировать геномные микроматричные анализы, такие как одобренный FDA профиль MammaPrint из 70 генов. Крупные многоинституциональные клинические испытания, такие как MINDACT и ISPY-2, оценивают MammaPrint.
Испытание MINDACT обеспечивает наивысший медицинский уровень доказательств , уровень 1A, для использования MammaPrint на ранней стадии рака молочной железы. Клиническое испытание MINDACT (Microarray In Node negative and 1-3 positive lymph node Disease may Avoid Chemotherapy) [26] [27] представляет собой многоцентровое, проспективное, рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее сигнатуру экспрессии 70 генов MammaPrint с распространенным клинико-патологическим прогностическим инструментом (Adjuvant! Online) при отборе пациентов с отрицательными или 1-3 положительными лимфатическими узлами для адъювантной химиотерапии при раке молочной железы.
В публикации в журнале New England Journal of Medicine указано, что в исследовании приняли участие 6693 пациента с раком молочной железы из 112 участвующих учреждений в 9 европейских странах.
В исследовании MINDACT женщинам с раком груди, которые были оценены как «Высокий риск» как по MammaPrint, так и по клинико-патологическим рекомендациям, рекомендовалось пройти химиотерапию, тогда как женщинам с конкордантностью «Низкий риск» рекомендовалась только гормональная терапия . Однако несогласованные случаи рандомизировались для получения либо химиотерапии, либо гормональной терапии на основе клинико-патологической оценки риска или MammaPrint, и за пациентами велось наблюдение. Результаты MINDACT подтверждают, что MammaPrint является важным прогностическим и предиктивным инструментом в лечении рака.
Основные результаты исследования MINDACT:
Перспективный реестр MammaPrint у пациентов с раком груди с промежуточным баллом рецидива (PROMIS). Это будет перспективное наблюдательное исследование MammaPrint только по одному случаю у пациентов с промежуточным баллом Oncotype DX (18-30). Клинические данные должны быть введены онлайн. Будет две формы отчета о случаях заболевания (CRF). Первая CRF должна быть заполнена до получения результата MammaPrint. Эта CRF будет содержать исходные характеристики пациента, информацию о патологии, балл Oncotype DX и рекомендуемый план лечения без знания результата MammaPrint. Вторая CRF будет заполнена в течение 4 недель после получения результата MammaPrint и будет содержать рекомендуемое лечение на основе MammaPrint. Ожидается, что в исследовании примут участие около 20-30 учреждений в США. Около 300 пациентов будут включены в исследование через 2 года.
Данное исследование преследует следующие цели:
(CALGB 150007/150012 и ACRIN 6657)
Подпись MammaPrint от Agendia и ее технология микрочипов являются неотъемлемыми компонентами анализа биомаркеров и молекулярного прогнозирования в знаковых клинических испытаниях рака груди I-SPY I и II I-SPY II, поддерживаемых Национальным институтом рака , которые фокусируются на прогнозировании терапевтического ответа в неоадъювантной обстановке. Ожидается, что использование MammaPrint и полногеномной микрочиповой платформы Agendia поможет в быстрой и целенаправленной разработке онкологических методов лечения в сочетании с биомаркерами.
Основные цели исследований рака молочной железы I-SPY, для которых используется полногеномный микрочип MammaPrint:
Проект Mammaprint Multi Institutional Neo Adjuvant Therapy (MINT). Пациенты с местнораспространенным раком молочной железы (LABC) часто проходят лечение неоадъювантной химиотерапией для уменьшения опухоли перед проведением радикальной операции. Это позволяет онкологам оценить реакцию пациента на данный режим химиотерапии in vivo. Достижение полного патологического ответа (pCR) на неоадъювантную химиотерапию позволяет лучше прогнозировать перспективы благоприятного исхода.
Геномные анализы, измеряющие специфические паттерны экспрессии генов в первичной опухоли пациента, стали важными прогностическими инструментами для пациентов с раком груди. Это исследование предназначено для проверки способности MammaPrint® в сочетании с TargetPrint®, BluePrint® и TheraPrint®, а также традиционными патологическими и клиническими прогностическими факторами предсказывать восприимчивость к неоадъювантной химиотерапии у пациентов с LABC.
Данное исследование преследует следующие цели:
Проспективное неоадъювантное исследование REGISTRY, связывающее MammaPrint, подтипирование и ответ на лечение: неоадъювантный реестр молочной железы - исследование Symphony™ (NBRST) (произносится как «в груди».) Это проспективное наблюдательное исследование, посвященное только случаям, связывающее MammaPrint, BluePrint, TargetPrint, TheraPrint и возможные дополнительные профили, представляющие интерес для ответа на лечение, выживаемости без рецидивов (RFS) и выживаемости без отдаленных метастазов (DMFS). Участвовать могут только пациенты, получающие неоадъювантную терапию. Для этого проекта примерно 20-30 учреждений в США будут приглашены предоставить клинические данные пациентов, включенных в исследование, после успешного проведения теста MammaPrint, TargetPrint, BluePrint и TheraPrint и начала неоадъювантной терапии. Лечение проводится по усмотрению врача с соблюдением одобренных NCCN схем или признанной альтернативы.
Клинические данные должны быть введены онлайн в 4 временных точках; в общей сложности четыре Формы отчета о случаях (CRF). Данные будут собираться на постоянной основе, первая CRF должна быть заполнена в течение 6 недель после получения результатов MammaPrint, BluePrint, TargetPrint и TheraPrint. Вторая CRF должна быть заполнена в течение 4 недель после окончательной операции. CRF 3 и CRF4 будут заполнены через 2–3 и 5 лет после операции. Ожидается, что мы зарегистрируем около 500 пациентов за 4 года.
Данное исследование реестра имеет следующие цели:
{{cite journal}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )