Мукозальная сосудистая адресная молекула клеточной адгезии 1 (MAdCAM-1) — это белок , который у людей кодируется геном MADCAM1 . [ 3] [4] [5] Белок, кодируемый этим геном, представляет собой молекулу адгезии эндотелиальных клеток , которая взаимодействует преимущественно с лейкоцитарным бета7-интегрином LPAM-1 ( альфа4 / бета7 ), L-селектином и VLA-4 (альфа4/ бета1 ) на миелоидных клетках, направляя лейкоциты в слизистые и воспаленные ткани. Он является членом суперсемейства иммуноглобулинов и похож на ICAM-1 и VCAM-1 . [3]
Номенклатура
Адрессин — это менее используемый термин для описания группы молекул адгезии, которые участвуют в хоуминге лимфоцитов, обычно обнаруживаемых в высокоэндотелиальных венулах (HEV), где лимфоциты выходят из крови и попадают в лимфатический узел. [6] [7] Адрессины являются лигандами для рецепторов хоминга лимфоцитов . [8] Задача этих лигандов и их рецепторов — определить, в какую ткань лимфоцит попадет следующим. Они переносят углеводы для того, чтобы их распознавал L-селектин . [9] Адрессины физически связываются с подвижными лимфоцитами , чтобы направлять их к HEV. [6] Примерами молекул, которые часто называют адрессинами, являются CD34 и GlyCAM-1 на HEV в периферических лимфатических узлах и MAdCAM-1 на эндотелиальных клетках в кишечнике. [7]
Функция
С точки зрения миграции, MAdCAM-1 селективно экспрессируется на эндотелиальных клетках слизистой оболочки, управляя рециркуляцией Т-клеток памяти через ткани слизистой оболочки. В отличие от этого, и это действительно главное различие между двумя молекулами, молекулы ICAM участвуют в рециркуляции наивных Т-клеток. В то время как MAdCAM-1 селективно экспрессируется, ICAM широко экспрессируется на воспаленном эндотелии.
Адреса периферийных узлов
Периферические узловые адрессины (PNAd) представляют собой углеводные остатки, которые являются лигандами рецепторов хоминга лимфоцитов, которые экспрессируются на HEV периферических лимфатических узлов. [10] Эти белки совместно связываются с L-селектином, чтобы направлять лимфоциты, такие как зрелые наивные В- и Т-клетки, в лимфатический узел. [9] [11] [12] Во время развития вторичных лимфоидных органов экспрессия PNAd повышается после повышения и последующего снижения регуляции MAdCAM-1 на HEV. [12] Экспрессия PNAd, а также экспрессия MAdCAM-1, зависят от сигнализации лимфотоксина в HEV лимфатических узлов. [12]
Клиническое значение
При воспалительных заболеваниях кишечника MAdCAM-1 может быть сверхэкспрессирован на эндотелиальных клетках слизистой оболочки кишечника и лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, что приводит к чрезмерному воспалению в кишечнике. [13] Потенциальной терапевтической целью для лечения этих заболеваний могут быть молекулы MAdCAM-1, которые экспрессируются на этих клетках и привлекают лимфоциты. Одним из примеров потенциальной терапии является полностью человеческое моноклональное антитело онтамалимаб, которое нацеливается и связывается с MAdCAM-1, предотвращая его взаимодействие с интегринами на поверхности лимфоцитов. [14]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000099866 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab "Ген Энтреза: молекула адгезии клеток 1, адресованная слизистым сосудам".
^ Shyjan AM, Bertagnolli M, Kenney CJ, Briskin MJ (апрель 1996 г.). «Молекула адгезии клеток-1 мукозального адрессина человека (MAdCAM-1) демонстрирует структурное и функциональное сходство с доменами связывания альфа-4-бета-7-интегрина мышиного MAdCAM-1, но сильное расхождение муцин-подобных последовательностей». Журнал иммунологии . 156 (8): 2851– 7. doi : 10.4049/jimmunol.156.8.2851 . PMID 8609404. S2CID 24940438.
^ Leung E, Berg RW, Langley R, Greene J, Raymond LA, Augustus M и др. (1997). «Геномная организация, хромосомное картирование и анализ 5'-промоторной области гена MAdCAM-1 человека». Иммуногенетика . 46 (2): 111– 9. doi :10.1007/s002510050249. PMID 9162097. S2CID 9453114.
^ ab Bevilacqua MP (1993-04-01). "Молекулы адгезии эндотелиальных лейкоцитов". Annual Review of Immunology . 11 (1): 767– 804. doi :10.1146/annurev.iy.11.040193.004003. PMID 8476577.
^ ab Punt J (2019). Иммунология Куби . Шарон А. Стрэнфорд, Патрисия П. Джонс, Джудит А. Оуэн (восьмое изд.). Нью-Йорк. ISBN978-1-4641-8978-4. OCLC 1002672752.{{cite book}}: CS1 maint: отсутствует местоположение издателя ( ссылка )
^ Арихиро С., Отани Х., Сузуки М., Мурата М., Эдзима С., Оки М. и др. (2002). «Дифференциальная экспрессия молекулы адгезии клеток-1 адрессина слизистой оболочки (MAdCAM-1) при язвенном колите и болезни Крона». Международная патология . 52 ( 5–6 ): 367–74 . doi :10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x. PMID 12100519. S2CID 38219521.
^ Пикардо С., Паначчионе Р. (апрель 2020 г.). «Анти-MADCAM-терапия язвенного колита». Мнение эксперта по биологической терапии . 20 (4): 437– 442. doi : 10.1080/14712598.2020.1691520. PMID 31709847. S2CID 207946274.
Дальнейшее чтение
Ohara H, Isomoto H, Wen CY, Ejima C, Murata M, Miyazaki M и др. (декабрь 2003 г.). «Экспрессия молекулы адгезии клеток мукозального адрессина 1 на сосудистом эндотелии слизистой оболочки желудка у пациентов с узловатым гастритом». World Journal of Gastroenterology . 9 (12): 2701– 5. doi : 10.3748/wjg.v9.i12.2701 . PMC 4612036 . PMID 14669317.
Ikeda S, Kudsk KA, Fukatsu K, Johnson CD, Le T, Reese S, Zarzaur BL (май 2003 г.). «Энтеральное питание сохраняет иммунитет слизистой оболочки, несмотря на блокаду MAdCAM-1 in vivo возвращения лимфоцитов». Annals of Surgery . 237 (5): 677– 85, обсуждение 685. doi :10.1097/01.SLA.0000064364.40406.EA. PMC 1514523 . PMID 12724634.
Tan K, Casasnovas JM, Liu JH, Briskin MJ, Springer TA, Wang JH (июнь 1998 г.). «Структура доменов суперсемейства иммуноглобулинов 1 и 2 MAdCAM-1 раскрывает новые особенности, важные для распознавания интегрина». Structure . 6 (6): 793– 801. doi : 10.1016/S0969-2126(98)00080-X . PMID 9655832.
de Château M, Chen S, Salas A, Springer TA (ноябрь 2001 г.). «Кинетическая и механическая основа прокатки через интегрин и новые Ca2+-зависимые прокатки и Mg2+-зависимые прочные адгезионные модальности для взаимодействия альфа 4 бета 7-MAdCAM-1». Биохимия . 40 (46): 13972– 9. doi :10.1021/bi011582f. PMID 11705388.
Miles A, Liaskou E, Eksteen B, Lalor PF, Adams DH (май 2008 г.). "CCL25 и CCL28 способствуют зависимой от альфа4 бета7-интегрина адгезии лимфоцитов к MAdCAM-1 под действием сдвигового потока". American Journal of Physiology. Gastrointestinal and Liver Physiology . 294 (5): G1257-67. doi :10.1152/ajpgi.00266.2007. PMID 18308860.
Kimura K, Wakamatsu A, Suzuki Y, Ota T, Nishikawa T, Yamashita R и др. (январь 2006 г.). «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов генов человека». Genome Research . 16 (1): 55– 65. doi :10.1101/gr.4039406. PMC 1356129. PMID 16344560 .
Grayson MH, Hotchkiss RS, Karl IE, Holtzman MJ, Chaplin DD (июнь 2003 г.). «Прижизненная микроскопия, сравнивающая перемещение Т-лимфоцитов в селезенку и брыжеечный лимфатический узел». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology . 284 (6): H2213-26. doi :10.1152/ajpheart.00999.2002. PMID 12586641.
Fujisaki S, Tomita R, Park YJ, Kimizuka K, Sugitoh K, Inoue M, Fukuzawa M (март 2004 г.). «Полуколичественный анализ экспрессии молекулы адгезии клеток-1 в слизистой оболочке во время отторжения трансплантата тонкой кишки у крыс». Transplantation Proceedings . 36 (2): 348– 9. doi :10.1016/j.transproceed.2003.12.010. PMID 15050155.
Нишимура Т. (2003). «Экспрессия потенциальных молекул-медиаторов перемещения лимфоцитов в молочной железе». Ветеринарные исследования . 34 (1): 3–10 . doi : 10.1051/vetres:2002045 . PMID 12588680.
Ogawa H, Binion DG, Heidemann J, Theriot M, Fisher PJ, Johnson NA и др. (февраль 2005 г.). «Механизмы экспрессии гена MAdCAM-1 в эндотелиальных клетках микрососудов кишечника человека». American Journal of Physiology. Cell Physiology . 288 (2): C272-81. doi :10.1152/ajpcell.00406.2003. PMID 15483224.
Руис-Веласко Н., Герреро-Эстео М., Брискин М.Дж., Тейшидо Дж. (март 2000 г.). «Субъединица интегрина альфа (4) Tyr (187) играет ключевую роль в альфа (4) бета (7)-зависимой клеточной адгезии». Журнал биологической химии . 275 (10): 7052–9 . doi : 10.1074/jbc.275.10.7052 . hdl : 10261/169140 . ПМИД 10702270.
Di Sabatino A, Rovedatti L, Rosado MM, Carsetti R, Corazza GR, MacDonald TT (май 2009 г.). «Повышенная экспрессия молекулы адгезии клеток слизистой оболочки addressin 1 в двенадцатиперстной кишке пациентов с активной целиакией связана с истощением интегрин альфа4бета7-положительных Т-клеток в крови». Human Pathology . 40 (5): 699–704 . doi :10.1016/j.humpath.2008.10.014. PMID 19157500.
Bowlus CL, Karlsen TH, Broomé U, Thorsby E, Vatn M, Schrumpf E и др. (Ноябрь 2006 г.). «Анализ полиморфизмов MAdCAM-1 и ICAM-1 у 365 скандинавских пациентов с первичным склерозирующим холангитом». Журнал гепатологии . 45 (5): 704– 10. doi :10.1016/j.jhep.2006.03.012. PMID 16750586.
Ambruzova Z, Mrazek F, Raida L, Stahelova A, Faber E, Indrak K, Petrek M (июнь 2009 г.). «Возможное влияние полиморфизмов единичных нуклеотидов гена MADCAM1 на исход аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Иммунология человека . 70 (6): 457– 60. doi :10.1016/j.humimm.2009.03.008. PMID 19286444.
Арихиро С., Отани Х., Сузуки М., Мурата М., Эдзима С., Оки М. и др. (2002). «Дифференциальная экспрессия молекулы адгезии клеток-1 адрессина слизистой оболочки (MAdCAM-1) при язвенном колите и болезни Крона». Международная патология . 52 ( 5–6 ): 367–74 . doi :10.1046/j.1440-1827.2002.01365.x. PMID 12100519. S2CID 38219521.
Shroff HN, Schwender CF, Baxter AD, Brookfield F, Payne LJ, Cochran NA и др. (июль 1998 г.). «Новые модифицированные трипептидные ингибиторы адгезии лимфоидных клеток, опосредованной альфа-4-бета-7, к MAdCAM-1». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 8 (13): 1601– 6. doi :10.1016/S0960-894X(98)00286-8. PMID 9873398.
Dando J, Wilkinson KW, Ortlepp S, King DJ, Brady RL (февраль 2002 г.). «Переоценка структуры MAdCAM-1 и ее роли в распознавании интегрина» (PDF) . Acta Crystallographica. Раздел D, Биологическая кристаллография . 58 (Pt 2): 233– 41. Bibcode :2002AcCrD..58..233D. doi :10.1107/S0907444901020522. PMID 11807247.
