МЙОЗ2
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
МЙОЗ2
Идентификаторы
ПсевдонимыMYOZ2 , C4orf5, CMH16, CS-1, миозенин 2, FATZ-2
Внешние идентификаторыОМИМ : 605602; МГИ : 1913063; гомологен : 9583; Генные карты : MYOZ2; ОМА :MYOZ2 - ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

51778

59006

Ансамбль

ENSG00000172399

ENSMUSG00000028116

UniProt

Q9NPC6

Q9JJW5

РефСек (мРНК)

NM_016599

NM_021503
NM_001355462

RefSeq (белок)

NP_057683

NP_067478
NP_001342391

Местоположение (UCSC)Хр 4: 119,14 – 119,19 МбХр 3: 122,8 – 122,83 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Миозенин-2 , также называемый кальсарцином-1 , — это белок , который у людей кодируется геном MYOZ2 . [ 5] [6] [7] Изоформа кальсарцина-1 — это мышечный белок, экспрессируемый в сердечной мышце и медленно сокращающихся скелетных мышцах, который связывает кальциневрин с альфа-актинином в Z-дисках и подавляет патологическую гипертрофическую реакцию сердца. Это отличается от быстрой изоформы скелетных мышц, кальсарцина-2 .

Структура

Кальсарцин-1 — это белок массой 29,9 кДа, состоящий из 264 аминокислот. [8] [9] Кальсарцин-1 и кальсарцин-2 гомологичны только на 31% (94 идентичных аминокислоты), демонстрируя самую высокую гомологию на N- и C-концах . Кальсарцин-1 связывается с альфа-актинином , [10] гамма-филамином , [11] телетонином , [11] ZASP/Cypher [11] и кальциневрином . [10] Область связывания кальсарцина-1 с альфа-актинином локализована в аминокислотах 153-200, а кальсарцина-1 с кальциневрином — в аминокислотах 217-240. [10]

Функция

Функция кальсарцина-1 в сердечной и медленной скелетной мышце была освещена в исследованиях на трансгенных животных. Мыши, у которых отсутствует ген MYOZ2 ( MYOZ2 -/-), как правило, сенсибилизированы к сигналу кальциневрина в обоих типах мышц. [11] В медленной скелетной мышце MYOZ2 -/- показывает увеличение медленно сокращающихся мышечных волокон. В сердечной мышце MYOZ2 -/- показывает индукцию фетальной генной программы, типичной для патологической гипертрофии , однако не было никаких доказательств гипертрофированной морфометрии на исходном уровне. Однако при активации кальциневрина или патологической гипертрофии , вызванной перегрузкой давлением , MYOZ2 -/- демонстрировал преувеличенную сердечную гипертрофию , демонстрируя, что кальсарцин-1 отрицательно модулирует функцию кальциневрина во время патологического гипертрофического ремоделирования . [11] Дополнительные исследования подтвердили эти результаты, продемонстрировав, что аденовирусная сверхэкспрессия кальсарцина-1 ослабила гипертрофию, стимулированную субъединицей Gq альфа , и индукцию ANP, вызванную ангиотензином II, фенилэфрином и агонистами эндотелина-1 в неонатальных кардиомиоцитах. [12] Сверхэкспрессия кальсарцина-1 у мышей (CS1Tg) была защитой от патологической гипертрофии сердца , вызванной ангиотензином II , о чем свидетельствует сохраненное фракционное укорочение и сократимость , а также ослабленная индукция программы гена гипертрофии плода и значительно сниженная экспрессия стимулированной кальциневрином экспрессии гена MCIP1.4. [12] В совокупности эти исследования убедительно подтверждают роль кальсарцина-1 в подавлении патологической гипертрофии сердца .

Клиническое значение

Было показано, что две миссенс-мутации в MYOZ2 , Ser 48 Pro и Ile 246 Met , являются причиной редких форм семейной гипертрофической кардиомиопатии . [13]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000172399 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028116 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Andersson B, Wentland MA, Ricafrente JY, Liu W, Gibbs RA (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшенного построения библиотеки дробовика». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107– 13. doi :10.1006/abio.1996.0138. PMID  8619474.
  6. ^ Yu W, Andersson B, Worley KC, Muzny DM, Ding Y, Liu W, Ricafrente JY, Wentland MA, Lennon G, Gibbs RA (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование ДНК». Genome Research . 7 (4): 353– 8. doi :10.1101/gr.7.4.353. PMC 139146 . PMID  9110174. 
  7. ^ "Ген Энтреза: MYOZ2 миозенин 2".
  8. ^ "Protein Information". Архивировано из оригинала 2015-07-13 . Получено 2015-04-10 .
  9. ^ Zong NC, Li H, Li H, Lam MP, Jimenez RC, Kim CS, Deng N, Kim AK, Choi JH, Zelaya I, Liem D, Meyer D, Odeberg J, Fang C, Lu HJ, Xu T, Weiss J, Duan H, Uhlen M, Yates JR, Apweiler R, Ge J, Hermjakob H, Ping P (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний». Circulation Research . 113 (9): 1043–53 . doi :10.1161/CIRCRESAHA.113.301151. PMC 4076475. PMID  23965338 . 
  10. ^ abc Frey N, Richardson JA, Olson EN (декабрь 2000 г.). «Кальсарцины, новое семейство саркомерных кальциневрин-связывающих белков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (26): 14632– 7. Bibcode : 2000PNAS ...9714632F. doi : 10.1073/pnas.260501097 . PMC 18970. PMID  11114196. 
  11. ^ abcde Frey N, Barrientos T, Shelton JM, Frank D, Rütten H, Gehring D, Kuhn C, Lutz M, Rothermel B, Bassel-Duby R, Richardson JA, Katus HA, Hill JA, Olson EN (декабрь 2004 г.). «Мыши, лишенные кальсарцина-1, сенсибилизированы к передаче сигналов кальциневрина и демонстрируют ускоренную кардиомиопатию в ответ на патологический биомеханический стресс». Nature Medicine . 10 (12): 1336– 43. doi :10.1038/nm1132. PMID  15543153. S2CID  33712044.
  12. ^ ab Франк Д., Кун С., ван Эйкельс М., Геринг Д., Хансельманн С., Липпль С., Уилл Р., Катус Х.А., Фрей Н. (ноябрь 2007 г.). «Кальсарцин-1 защищает от гипертрофии сердца, вызванной ангиотензином-II». Тираж . 116 (22): 2587–96 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.711317 . ПМИД  18025526.
  13. ^ Osio A, Tan L, Chen SN, Lombardi R, Nagueh SF, Shete S, Roberts R, Willerson JT, Marian AJ (март 2007 г.). «Миозенин 2 — новый ген гипертрофической кардиомиопатии человека». Circulation Research . 100 (6): 766– 8. doi :10.1161/01.RES.0000263008.66799.aa. PMC 2775141. PMID  17347475 . 

Дальнейшее чтение

  • Фолкнер Г., Паллавичини А., Форментин Е., Комелли А., Иеволелла С., Тревизан С., Бортолетто Г., Сканнапьеко П., Саламон М., Мули В., Валле Г., Ланфранки Г. (июль 1999 г.). «ZASP: новый белок PDZ-мотива с альтернативным сплайсингом Z-диапазона». Журнал клеточной биологии . 146 (2): 465–75 . doi :10.1083/jcb.146.2.465. ПМК  3206570 . ПМИД  10427098.
  • Frey N, Richardson JA, Olson EN (декабрь 2000 г.). «Кальсарцины, новое семейство саркомерных кальциневрин-связывающих белков». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (26): 14632– 7. Bibcode :2000PNAS...9714632F. doi : 10.1073/pnas.260501097 . PMC  18970 . PMID  11114196.
  • Ahmad F, Gonzalez O, Ramagli L, Xu J, Siciliano MJ, Bachinski LL, Roberts R (декабрь 2000 г.). «Идентификация и характеристика нового гена (C4orf5), расположенного на человеческой хромосоме 4q со специфической экспрессией в сердечной и скелетной мышце». Genomics . 70 (3): 347–53 . doi :10.1006/geno.2000.6399. PMID  11161785.
  • Takada F, Vander Woude DL, Tong HQ, Thompson TG, Watkins SC, Kunkel LM, Beggs AH (февраль 2001 г.). «Миозенин: альфа-актинин- и гамма-филамин-связывающий белок Z-линий скелетных мышц». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (4): 1595– 600. doi : 10.1073/pnas.041609698 . PMC  29302. PMID  11171996 .
  • Frey N, Olson EN (апрель 2002 г.). «Кальсарцин-3, новый специфичный для скелетных мышц член семейства кальсарцинов, взаимодействует с несколькими белками Z-диска». Журнал биологической химии . 277 (16): 13998– 4004. doi : 10.1074/jbc.M200712200 . PMID  11842093.
  • Gontier Y, Taivainen A, Fontao L, Sonnenberg A, van der Flier A, Carpen O, Faulkner G, Borradori L (август 2005 г.). «Белки Z-диска миотилин и FATZ-1 взаимодействуют друг с другом и связаны с сарколеммой через мышечно-специфические филамины». Journal of Cell Science . 118 (Pt 16): 3739– 49. doi : 10.1242/jcs.02484 . PMID  16076904.
  • Руал Дж.Ф., Венкатесан К., Хао Т., Хирозан-Кисикава Т., Дрико А., Ли Н., Берриз Г.Ф., Гиббонс Ф.Д., Дрезе М., Айви-Гедехуссу Н., Клитгорд Н., Саймон С., Боксем М., Мильштейн С., Розенберг Дж., Голдберг Д.С., Чжан Л.В., Вонг С.Л., Франклин Г., Ли С., Альбала Дж.С., Лим Дж., Фротон С, Лламосас Е, Чевик С, Бекс С, Ламеш П, Сикорски Р.С., Ванденхаут Дж, Зогби Х.И., Смоляр А, Босак С., Секерра Р., Дусетт-Стамм Л., Кьюсик М.Е., Хилл Д.Е., Рот Ф.П., Видал М. (октябрь 2005 г.). «К карте протеомного масштаба сети межбелковых взаимодействий человека». Природа . 437 (7062): 1173– 8. Библиографический код : 2005Natur.437.1173R. doi : 10.1038/nature04209. PMID  16189514. S2CID  4427026.
  • Posch MG, Perrot A, Dietz R, Ozcelik C, Pankuweit S, Ruppert V, Richter A, Maisch B (июнь 2007 г.). «Мутации в MYOZ1, а также MYOZ2, кодирующие кальсарцины, не связаны с идиопатической и семейной дилатационной кардиомиопатией» (PDF) . Молекулярная генетика и метаболизм . 91 (2): 207– 8. doi :10.1016/j.ymgme.2007.02.014. PMID  17434779.
  • Масс-спектрометрическая характеристика человеческого MYOZ2 в COPaKB Архивировано 2015-07-13 в Wayback Machine
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MYOZ2&oldid=1261892305"