Двойная специфичность митоген-активируемой протеинкиназы киназы 5 — это фермент , который у людей кодируется геном MAP2K5 . [5] [6]
Функция
Белок, кодируемый этим геном, представляет собой протеинкиназу двойной специфичности, которая принадлежит к семейству киназ MAP-киназы. Эта киназа специфически взаимодействует с MAPK7/ERK5 и активирует их. Сама эта киназа может фосфорилироваться и активироваться MAP3K3/MEKK3, а также атипичными изоформами протеинкиназы C (aPKC). Сигнальный каскад, опосредованный этой киназой, участвует в стимулируемой фактором роста пролиферации клеток и дифференцировке мышечных клеток. Описаны четыре альтернативно сплайсированных варианта транскрипта этого гена, кодирующих различные изоформы. [6]
Вверх по течению
Сама эта киназа может фосфорилироваться и активироваться MAP3K3/MEKK3, а также атипичными изоформами протеинкиназы C (aPKC).
Вниз по течению
Эта киназа специфически взаимодействует с MAPK7/ERK5 и активирует его.
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000137764 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000058444 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ ab Zhou G, Bao ZQ, Dixon JE (май 1995). «Компоненты нового пути передачи сигнала человеческой протеинкиназы». Журнал биологической химии . 270 (21): 12665– 9. doi : 10.1074/jbc.270.21.12665 . PMID 7759517.
^ ab "Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназа киназа 5 MAP2K5".
^ ab Sun W, Kesavan K, Schaefer BC, Garrington TP, Ware M, Johnson NL, Gelfand EW, Johnson GL (февраль 2001 г.). "MEKK2 ассоциируется с адаптерным белком Lad/RIBP и регулирует путь MEK5-BMK1/ERK5". Журнал биологической химии . 276 (7): 5093– 100. doi : 10.1074/jbc.M003719200 . PMID 11073940.
^ Diaz-Meco MT, Moscat J (февраль 2001 г.). "MEK5, новая цель атипичных изоформ протеинкиназы C в митогенной сигнализации". Молекулярная и клеточная биология . 21 (4): 1218– 27. doi : 10.1128 /MCB.21.4.1218-1227.2001. PMC 99575. PMID 11158308.
^ Баумистер Т, Баух А, Раффнер Х, Ангранд П.О., Бергамини Г, Кротон К, Круциат С, Эберхард Д, Ганьер Дж, Гиделли С, Хопф С, Хузе Б, Мангано Р, Мишон AM, Ширле М, Шлегль Дж, Шваб М, Штейн М.А., Бауэр А, Казари Г, Древес Г, Гэвин AC, Джексон Д.Б., Джоберти Дж., Нойбауэр Дж., Рик Дж., Кастер Б., Суперти-Фурга Дж. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105 . doi : 10.1038/ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
Дальнейшее чтение
English JM, Vanderbilt CA, Xu S, Marcus S, Cobb MH (декабрь 1995 г.). «Выделение MEK5 и дифференциальная экспрессия альтернативно сплайсированных форм». Журнал биологической химии . 270 (48): 28897– 902. doi : 10.1074/jbc.270.48.28897 . PMID 7499418.
Kato Y, Kravchenko VV, Tapping RI, Han J, Ulevitch RJ, Lee JD (декабрь 1997 г.). "BMK1/ERK5 регулирует раннюю экспрессию генов, вызванную сывороткой, через фактор транскрипции MEF2C". The EMBO Journal . 16 (23): 7054– 66. doi :10.1093/emboj/16.23.7054. PMC 1170308. PMID 9384584 .
Kato Y, Tapping RI, Huang S, Watson MH, Ulevitch RJ, Lee JD (октябрь 1998 г.). "Bmk1/Erk5 необходим для пролиферации клеток, вызванной эпидермальным фактором роста". Nature . 395 (6703): 713– 6. Bibcode :1998Natur.395..713K. doi :10.1038/27234. PMID 9790194. S2CID 204997780.
English JM, Pearson G, Hockenberry T, Shivakumar L, White MA, Cobb MH (октябрь 1999 г.). «Вклад пути ERK5/MEK5 в сигнализацию Ras/Raf и контроль роста». Журнал биологической химии . 274 (44): 31588– 92. doi : 10.1074/jbc.274.44.31588 . PMID 10531364.
Chao TH, Hayashi M, Tapping RI, Kato Y, Lee JD (декабрь 1999 г.). "MEKK3 напрямую регулирует активность MEK5 как часть сигнального пути большой митоген-активируемой протеинкиназы 1 (BMK1)". Журнал биологической химии . 274 (51): 36035– 8. doi : 10.1074/jbc.274.51.36035 . PMID 10593883.
Sun W, Kesavan K, Schaefer BC, Garrington TP, Ware M, Johnson NL, Gelfand EW, Johnson GL (февраль 2001 г.). "MEKK2 ассоциируется с адаптерным белком Lad/RIBP и регулирует путь MEK5-BMK1/ERK5". Журнал биологической химии . 276 (7): 5093– 100. doi : 10.1074/jbc.M003719200 . PMID 11073940.
Diaz-Meco MT, Moscat J (февраль 2001 г.). "MEK5, новая цель атипичных изоформ протеинкиназы C в митогенной сигнализации". Молекулярная и клеточная биология . 21 (4): 1218– 27. doi : 10.1128 /MCB.21.4.1218-1227.2001. PMC 99575. PMID 11158308.
Nicol RL, Frey N, Pearson G, Cobb M, Richardson J, Olson EN (июнь 2001 г.). «Активированный MEK5 индуцирует последовательную сборку саркомеров и эксцентрическую сердечную гипертрофию». The EMBO Journal . 20 (11): 2757– 67. doi :10.1093/emboj/20.11.2757. PMC 125475. PMID 11387209 .
Dinev D, Jordan BW, Neufeld B, Lee JD, Lindemann D, Rapp UR, Ludwig S (сентябрь 2001 г.). «Внеклеточная сигнальная регулируемая киназа 5 (ERK5) необходима для дифференциации мышечных клеток». EMBO Reports . 2 (9): 829–34 . doi :10.1093/embo-reports/kve177. PMC 1084032. PMID 11520859 .
Weldon CB, Scandurro AB, Rolfe KW, Clayton JL, Elliott S, Butler NN, Melnik LI, Alam J, McLachlan JA, Jaffe BM, Beckman BS, Burow ME (август 2002 г.). «Идентификация митоген-активируемой протеинкиназы киназы как пути резистентности к химиотерапии в клетках MCF-7 с использованием микроматрицы экспрессии генов». Хирургия . 132 (2): 293– 301. doi :10.1067/msy.2002.125389. PMID 12219026.
Mehta PB, Jenkins BL, McCarthy L, Thilak L, Robson CN, Neal DE, Leung HY (март 2003 г.). «Сверхэкспрессия MEK5 связана с метастатическим раком простаты и стимулирует пролиферацию, экспрессию MMP-9 и инвазию». Oncogene . 22 (9): 1381– 9. doi : 10.1038/sj.onc.1206154 . PMID 12618764.
Mody N, Campbell DG, Morrice N, Peggie M, Cohen P (июнь 2003 г.). «Анализ фосфорилирования и активации внеклеточной сигнально-регулируемой протеинкиназы 5 (ERK5) митоген-активируемой протеинкиназой киназой 5 (MKK5) in vitro». Биохимический журнал . 372 (ч. 2): 567–75 . doi :10.1042/BJ20030193. PMC 1223423. PMID 12628002 .
Huang J, Tu Z, Lee FS (апрель 2003 г.). «Мутации в субдомене протеинкиназы X по-разному влияют на активность MEKK2 и MEKK1». Biochemical and Biophysical Research Communications . 303 (2): 532– 40. doi :10.1016/S0006-291X(03)00387-5. PMID 12659851.
Ламарк Т., Перандер М., Оутцен Х., Кристиансен К., Оверватн А., Михаэльсен Э., Бьоркёй Г., Йохансен Т. (сентябрь 2003 г.). «Коды взаимодействия внутри семейства белков млекопитающих, содержащих домен Phox и Bem1p». Журнал биологической химии . 278 (36): 34568– 81. doi : 10.1074/jbc.M303221200 . ПМИД 12813044.
Cameron SJ, Abe J, Malik S, Che W, Yang J (январь 2004 г.). «Дифференциальная роль MEK5alpha и MEK5beta в активации BMK1/ERK5». Журнал биологической химии . 279 (2): 1506– 12. doi : 10.1074/jbc.M308755200 . PMID 14583600.
Баумистер Т, Баух А, Раффнер Х, Ангранд П.О., Бергамини Г, Кротон К, Круциат С, Эберхард Д, Ганьер Дж, Гиделли С, Хопф С, Хузе Б, Мангано Р, Мишон А.М., Ширле М, Шлегль Дж, Шваб М., Штейн М.А., Бауэр А, Казари Г, Древес Г, Гэвин А.С., Джексон Д.Б., Джоберти Дж., Нойбауэр Дж., Рик Дж., Кастер Б., Суперти-Фурга Дж. (февраль 2004 г.). «Физическая и функциональная карта пути передачи сигнала TNF-альфа / NF-каппа B человека». Природная клеточная биология . 6 (2): 97–105 . doi : 10.1038/ncb1086. PMID 14743216. S2CID 11683986.
Raviv Z, Kalie E, Seger R (апрель 2004 г.). «MEK5 и ERK5 локализуются в ядрах как покоящихся, так и стимулированных клеток, тогда как MEKK2 перемещается из цитозоля в ядро при стимуляции». Journal of Cell Science . 117 (Pt 9): 1773–84 . doi : 10.1242/jcs.01040 . PMID 15075238.