МИР34А

МИР34А
Идентификаторы
Псевдонимы	MIR34A , MIRN34A, miRNA34A, mir-34, mir-34a, микроРНК 34a, MIRN34 микроРНК, человек
Внешние идентификаторы	ОМИМ : 611172; Генные карты : МИР34А; ОМА :MIR34A - ортологи
Расположение гена ( человек )
Хр.	Хромосома 1 (человек)
Конец	9,151,777 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Верх выражен в
	печень; ; икроножная мышца; ; левый надпочечник; ; поперечная ободочная кишка; ; левая доля щитовидной железы; ; подкожная жировая ткань; ; правое предсердие; ; влагалище; ; тело поджелудочной железы; ; правое полушарие мозжечка;
	н/д
	Больше данных по справочным выражениям
	н/д
Ортологи
	407040
	н/д
	ENSG00000284357
	н/д
	н ; а
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	н/д
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Некодирующая РНК у вида Homo sapiens

МикроРНК 34a ( miR-34a ) — это микроРНК , которая у людей кодируется геном MIR34A . [ ^3]

Функция

МикроРНК (miRNA) — это короткие (20–24 нуклеотида) некодирующие РНК, которые участвуют в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов в многоклеточных организмах, влияя как на стабильность, так и на трансляцию мРНК . miRNA транскрибируются РНК-полимеразой II как часть кэпированных и полиаденилированных первичных транскриптов (pri-miRNA), которые могут быть как кодирующими белок, так и некодирующими.

Первичный транскрипт расщепляется ферментом рибонуклеазой III Дроша с образованием приблизительно 70-нуклеотидного предшественника стержневой петли микроРНК (пре-миРНК), который далее расщепляется цитоплазматической рибонуклеазой Dicer с образованием зрелой микроРНК и антисмысловой звездчатой микроРНК (миРНК*).

Зрелая miRNA включена в комплекс РНК-индуцированного сайленсинга (RISC), который распознает целевые мРНК через несовершенное спаривание оснований с miRNA и чаще всего приводит к трансляционному ингибированию или дестабилизации целевой мРНК . RefSeq представляет собой предсказанную петлю-стебель микроРНК.

Ремонт повреждений ДНК

Экспрессия miR-34A заметно повышается в гемопоэтических стволовых клетках (ГСК) мышей, подвергшихся ионизирующему излучению . ^[4] ГСК с дефицитом miR-34A имеют сниженную экспрессию генов, участвующих в процессах репарации ДНК гомологичной рекомбинации и негомологичного соединения концов . ^[4] Эти и другие результаты показывают, что miR-34A способствует выживанию ГСК после облучения. ^[4]

Клиническая значимость

miR-34a подавляет экспрессию гена NAMPT , который кодирует никотинамидфосфорибозилтрансферазу (NAMPT), фермент, ограничивающий скорость в пути утилизации никотинамидадениндинуклеотида (НАД) , что приводит к снижению уровня НАД. ^[5] Подавление экспрессии гена NAMPT с помощью miR-34a также снижает уровень сиртуина 1. ^[5] Старение и ожирение повышают уровень miR-34a. [ ^5] Провоспалительный фактор транскрипции NF-κB (увеличивается при ожирении и старении) ^[6] увеличивает экспрессию miR-34a, связываясь с его промоторной областью. ^{[7] Ингибирование miR-34a у мышей с ожирением, вызванным диетой}, восстанавливает уровни NAMPT и НАД, уменьшая воспаление и улучшая толерантность к глюкозе . ^[8]

miR-34a подавляет трансляцию сиртуина 1 (SIRT1) в печени , связываясь с 3'-UTR-областью РНК-мессенджера SIRT1 , способствуя метаболическому синдрому . ^[9]^[10] Снижение SIRT1 с помощью miR-34a способствует клеточному старению и воспалению в сосудистых гладкомышечных клетках старых мышей, аналогично снижению SIRT1 в сосудистых гладкомышечных клетках у людей. ^[11] Нарушенная эндотелиально -зависимая вазорелаксация , вызванная miR-34a, может быть улучшена за счет сверхэкспрессии SIRT1. ^[11]

Ссылки

^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000284357 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ген Энтреза: МикроРНК 34а».
^ abc Zeng H, Hu M, Lu Y, Zhang Z, Xu Y, Wang S и др. (июль 2019 г.). «МикроРНК 34a способствует восстановлению повреждений ДНК, вызванных ионизирующим излучением, в гемопоэтических стволовых клетках мышей». FASEB Journal . 33 (7): 8138– 8147. doi : 10.1096/fj.201802639R . PMID 30922079.
^ abc Яку К, Окабе К, Накагава Т (2018). «Метаболизм НАД: влияние на старение и долголетие». Обзоры исследований старения . 47 : 1– 17. doi : 10.1016/j.arr.2018.05.006. PMID 29883761. S2CID 47002665.
^ Кауппинен А, Сууронен Т, Оджала Дж, Каарниранта К, Салминен А (2013). «Антагонистические перекрестные помехи между NF-κB и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических нарушений». Сотовая сигнализация . 25 (10): 1939–1948 . doi :10.1016/j.cellsig.2013.06.007. ПМИД 23770291.
^ de Gregorio E, Colell A, Morales A, Marí M (2020). «Значимость оси SIRT1-NF-κB как терапевтической мишени для облегчения воспаления при заболеваниях печени». International Journal of Molecular Sciences . 21 (11): 3858. doi : 10.3390/ijms21113858 . PMC 7312021. PMID 32485811 .
^ Гартен А., Шустер С., Пенке М., Кисс В. (2015). «Физиологическая и патофизиологическая роль метаболизма NAMPT и NAD». Nature Reviews Endocrinology . 11 (9): 535– 546. doi :10.1038/nrendo.2015.117. PMID 26215259. S2CID 11670137.
^ Канто C, Оверкс J (2012). «Нацеливание сиртуина 1 на улучшение метаболизма: все, что вам нужно, это НАД(+)?». Pharmacological Reviews . 64 (1): 166– 187. doi :10.1124/pr.110.003905. PMC 3616312. PMID 22106091 .
^ Имаи С, Ёсино Дж (2013). «Значение NAMPT/NAD/SIRT1 в системной регуляции метаболизма и старения». Диабет, ожирение и метаболизм . 15 (Приложение 3): 26–33 . doi :10.1111/dom.12171. PMC 3819727. PMID 24003918 .
^ ab D'Onofrio N, Servillo L, Balestrieri ML (2018). "SIRT1 и SIRT6 сигнальные пути в защите от сердечно-сосудистых заболеваний". Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 28 (8): 711– 732. doi :10.1089/ars.2017.7178. PMC 5824538. PMID 28661724 .

Дальнейшее чтение

Pang RT, Leung CO, Ye TM, Liu W, Chiu PC, Lam KK, Lee KF, Yeung WS (июнь 2010 г.). «МикроРНК-34a подавляет инвазию посредством снижения регуляции Notch1 и Jagged1 в клетках карциномы шейки матки и хориокарциномы». Канцерогенез . 31 (6): 1037– 44. doi : 10.1093/carcin/bgq066 . PMID 20351093.
Lim LP, Glasner ME, Yekta S, Burge CB, Bartel DP (март 2003 г.). "Гены микроРНК позвоночных". Science . 299 (5612): 1540. doi :10.1126/science.1080372. PMID 12624257. S2CID 37750545.
Zauli G, Voltan R, di Iasio MG, Bosco R, Melloni E, Sana ME, Secchiero P (май 2011 г.). "miR-34a вызывает снижение регуляции онкогенов E2F1 и B-Myb в лейкозных клетках". Clinical Cancer Research . 17 (9): 2712– 24. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-3244 . PMID 21367750.
Forte E, Salinas RE, Chang C, Zhou T, Linnstaedt SD, Gottwein E, Jacobs C, Jima D, Li QJ, Dave SS, Luftig MA (июнь 2012 г.). «МикроРНК-супрессор опухолей MiR-34a, индуцированный вирусом Эпштейна-Барр (EBV), стимулирует рост В-клеток, инфицированных EBV». Journal of Virology . 86 (12): 6889– 98. doi :10.1128/JVI.07056-11. PMC 3393554 . PMID 22496226.
Navarro F, Gutman D, Meire E, Cáceres M, Rigoutsos I, Bentwich Z, Lieberman J (сентябрь 2009 г.). "miR-34a способствует мегакариоцитарной дифференцировке клеток K562 независимо от p53". Blood . 114 (10): 2181– 92. doi :10.1182/blood-2009-02-205062. PMID 19584398.
Welch C, Chen Y, Stallings RL (июль 2007 г.). «МикроРНК-34a функционирует как потенциальный супрессор опухолей, вызывая апоптоз в клетках нейробластомы». Oncogene . 26 (34): 5017– 22. doi :10.1038/sj.onc.1210293. PMID 17297439. S2CID 18158985.
Siemens H, Jackstadt R, Hünten S, Kaller M, Menssen A, Götz U, Hermeking H (декабрь 2011 г.). "miR-34 и SNAIL образуют двойную отрицательную обратную связь для регулирования эпителиально-мезенхимальных переходов". Cell Cycle . 10 (24): 4256– 71. doi : 10.4161/cc.10.24.18552 . PMID 22134354.
Yamamura S, Saini S, Majid S, Hirata H, Ueno K, Deng G, Dahiya R (2012). "MicroRNA-34a модулирует транскрипционные комплексы c-Myc для подавления злокачественности в клетках рака простаты человека". PLOS ONE . 7 (1): e29722. Bibcode :2012PLoSO...729722Y. doi : 10.1371/journal.pone.0029722 . PMC 3250472 . PMID 22235332.
Lou WJ, Chen Q, Liu L, Qian C (май 2010 г.). "[miR-34s--белок подавления опухолей p53, тесно связанный с микроРНК]". Yi Chuan = Hereditas . 32 (5): 423– 30. doi : 10.3724/SP.J.1005.2010.00423 . PMID 20466628.

В данной статье использован текст из Национальной медицинской библиотеки США , являющийся общественным достоянием .

Эта статья о гене на человеческой хромосоме 1 — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000284357 – Ensembl , май 2017 г.

[2] "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-3] «Ген Энтреза: МикроРНК 34а».

[Zeng2019-4] Zeng H, Hu M, Lu Y, Zhang Z, Xu Y, Wang S и др. (июль 2019 г.). «МикроРНК 34a способствует восстановлению повреждений ДНК, вызванных ионизирующим излучением, в гемопоэтических стволовых клетках мышей». FASEB Journal . 33 (7): 8138– 8147. doi : 10.1096/fj.201802639R . PMID 30922079.

[pmid29883761-5] Яку К, Окабе К, Накагава Т (2018). «Метаболизм НАД: влияние на старение и долголетие». Обзоры исследований старения . 47 : 1– 17. doi : 10.1016/j.arr.2018.05.006. PMID 29883761. S2CID 47002665.

[pmid23770291-6] Кауппинен А, Сууронен Т, Оджала Дж, Каарниранта К, Салминен А (2013). «Антагонистические перекрестные помехи между NF-κB и SIRT1 в регуляции воспаления и метаболических нарушений». Сотовая сигнализация . 25 (10): 1939–1948 . doi :10.1016/j.cellsig.2013.06.007. ПМИД 23770291.

[pmid32485811-7] Gregorio E, Colell A, Morales A, Marí M (2020). «Значимость оси SIRT1-NF-κB как терапевтической мишени для облегчения воспаления при заболеваниях печени». International Journal of Molecular Sciences . 21 (11): 3858. doi : 10.3390/ijms21113858 . PMC 7312021. PMID 32485811 .

[pmid26215259-8] Гартен А., Шустер С., Пенке М., Кисс В. (2015). «Физиологическая и патофизиологическая роль метаболизма NAMPT и NAD». Nature Reviews Endocrinology . 11 (9): 535– 546. doi :10.1038/nrendo.2015.117. PMID 26215259. S2CID 11670137.

[pmid22106091-9] Канто C, Оверкс J (2012). «Нацеливание сиртуина 1 на улучшение метаболизма: все, что вам нужно, это НАД(+)?». Pharmacological Reviews . 64 (1): 166– 187. doi :10.1124/pr.110.003905. PMC 3616312. PMID 22106091 .

[pmid24003918-10] Имаи С, Ёсино Дж (2013). «Значение NAMPT/NAD/SIRT1 в системной регуляции метаболизма и старения». Диабет, ожирение и метаболизм . 15 (Приложение 3): 26–33 . doi :10.1111/dom.12171. PMC 3819727. PMID 24003918 .

[pmid28661724-11] D'Onofrio N, Servillo L, Balestrieri ML (2018). "SIRT1 и SIRT6 сигнальные пути в защите от сердечно-сосудистых заболеваний". Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 28 (8): 711– 732. doi :10.1089/ars.2017.7178. PMC 5824538. PMID 28661724 .