МАП2К1
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
МАП2К1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAP2K1 , CFC3, MAPKK1, MEK1, MKK1, PRKMK1, митоген-активируемая протеинкиназа киназа 1, MEL
Внешние идентификаторыОМИМ : 176872; МГИ : 1346866; гомологен : 2063; Генные карты : MAP2K1; OMA :MAP2K1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

5604

26395

Ансамбль

ENSG00000169032

ENSMUSG00000004936

UniProt

Q02750

P31938

РефСек (мРНК)

NM_002755

NM_008927

RefSeq (белок)

NP_002746

NP_032953

Местоположение (UCSC)Хр 15: 66.39 – 66.49 МбХр 9: 64.09 – 64.16 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Двойная специфичность митоген-активируемой протеинкиназы киназы 1 — это фермент , который у людей кодируется геном MAP2K1 . [5] [6]

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом семейства протеинкиназ двойной специфичности, которое действует как киназа митоген-активируемого белка (MAP) . MAP-киназы, также известные как внеклеточные сигнально-регулируемые киназы (ERK), действуют как точка интеграции для множества биохимических сигналов. Эта протеинкиназа находится выше MAP-киназ и стимулирует ферментативную активность MAP-киназ при активации широким спектром вне- и внутриклеточных сигналов. Как важный компонент пути передачи сигнала MAP-киназы , эта киназа участвует во многих клеточных процессах, таких как пролиферация , дифференциация , регуляция транскрипции и развитие. [7] MAP2K1 изменяется в 1,05% всех случаев рака у человека. [8]

Мейоз

Геномы диплоидных организмов в природных популяциях высокополиморфны для вставок и делеций . Во время мейоза двухцепочечные разрывы (DSB), которые образуются в таких полиморфных областях, должны быть восстановлены путем межсестринского хроматидного обмена , а не путем межгомологичного обмена . Молекулярные исследования рекомбинации во время мейоза почкующихся дрожжей показали, что события рекомбинации, инициированные DSB в областях, в которых отсутствуют соответствующие последовательности в гомологе , эффективно восстанавливаются путем межсестринской хроматидной рекомбинации. [9] Эта рекомбинация происходит с тем же временем, что и межгомологичная рекомбинация, но с уменьшенным (в 2–3 раза) выходом совместных молекул.

MAP2K1 также известен как MEK1 (см. Митоген-активируемая протеинкиназа киназа ). MEK1 — это мейотическая хромосомно-осевая киназа, которая, как полагают, замедляет, но не полностью блокирует рекомбинацию сестринских хроматид . Потеря MEK1 позволяет репарировать межсестринские DSB, а также увеличивать количество межсестринских промежуточных соединений Холлидея . Несмотря на нормальную активность MEK1 в снижении межсестринской хроматидной рекомбинации, такая рекомбинация все еще часто происходит во время нормального мейоза почкующихся дрожжей (хотя и не так часто, как во время митоза ), и до одной трети всех событий рекомбинации происходят между сестринскими хроматидами. [9]

Взаимодействия

Было показано, что MAP2K1 взаимодействует с C-Raf , [10] фосфатидилэтаноламин-связывающим белком 1 , [10] MAP2K1IP1 , [11] [12] GRB10 , [13] MAPK3 , [12] [14] [15] [16] MAPK8IP3 , [17] [18] MAPK1 [10] [11] [19] [20] [21] [22] MP1 , [12] и MAP3K1 . [23]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000169032 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000004936 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Рампольди Л., Зимбелло Р., Бортолуцци С., Тисо Н., Валле Г., Ланфранчи Г., Даниэли Г.А. (март 1998 г.). «Хромосомная локализация четырех генов сигнального каскада MAPK: MEK1, MEK3, MEK4 и MEKK5». Цитогенетический клеточный генетик . 78 (3–4): 301–3. дои : 10.1159/000134677. hdl : 11577/2469645 . ПМИД  9465908.
  6. ^ Zheng CF, Guan KL (июнь 1993 г.). «Клонирование и характеристика двух различных человеческих внеклеточных сигнально-регулируемых активаторных киназ, MEK1 и MEK2». J Biol Chem . 268 (15): 11435–9. doi : 10.1016/S0021-9258(18)82142-1 . PMID  8388392.
  7. ^ «Ген Энтреза: митоген-активируемая протеинкиназа киназа 1 MAP2K1».
  8. ^ «MAP2K1 — мой раковый геном».
  9. ^ ab Goldfarb T, Lichten M (2010). "Частое и эффективное использование сестринской хроматиды для восстановления двухцепочечных разрывов ДНК во время мейоза почкующихся дрожжей". PLOS Biol . 8 (10): e1000520. doi : 10.1371/journal.pbio.1000520 . PMC 2957403. PMID  20976044 . 
  10. ^ abc Yeung, K; Janosch P; McFerran B; Rose DW; Mischak H; Sedivy JM; Kolch W (май 2000 г.). «Механизм подавления пути Raf/MEK/Extracellular Signal-Regulated Kinase с помощью белка-ингибитора Raf Kinase». Mol. Cell. Biol . 20 (9). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 3079–85. doi : 10.1128/MCB.20.9.3079-3085.2000. PMC 85596. PMID  10757792. 
  11. ^ ab Wunderlich, W; Fialka I; Teis D; Alpi A; Pfeifer A; Parton RG; Lottspeich F; Huber LA (февраль 2001 г.). «Новый белок массой 14 килодальтон взаимодействует с митоген-активируемым протеинкиназным каркасом Mp1 в позднем эндосомальном/лизосомальном компартменте». J. Cell Biol . 152 (4). Соединенные Штаты: 765–76. doi : 10.1083/jcb.152.4.765. PMC 2195784. PMID  11266467. 
  12. ^ abc Schaeffer, HJ; Catling AD; Eblen ST; Collier LS; Krauss A; Weber MJ (сентябрь 1998 г.). "MP1: партнер по связыванию MEK, который усиливает ферментативную активацию каскада киназы MAP". Science . 281 (5383). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 1668–71. Bibcode :1998Sci...281.1668S. doi :10.1126/science.281.5383.1668. PMID  9733512.
  13. ^ Nantel, A; Mohammad-Ali K; Sherk J; Posner BI; Thomas DY (апрель 1998 г.). «Взаимодействие адаптерного белка Grb10 с киназами Raf1 и MEK1». J. Biol. Chem . 273 (17). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 10475–84. doi : 10.1074/jbc.273.17.10475 . PMID  9553107.
  14. ^ Marti, A; Luo Z; Cunningham C; Ohta Y; Hartwig J; Stossel TP; Kyriakis JM; Avruch J (январь 1997 г.). «Актин-связывающий белок-280 связывает активатор стресс-активируемой протеинкиназы (SAPK) SEK-1 и необходим для активации фактора некроза опухоли-альфа SAPK в клетках меланомы». J. Biol. Chem . 272 ​​(5). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 2620–8. doi : 10.1074/jbc.272.5.2620 . PMID  9006895.
  15. ^ Butch, ER; Guan KL (февраль 1996 г.). «Характеристика мутантов участка активации ERK1 и их влияние на распознавание MEK1 и MEK2». J. Biol. Chem . 271 (8). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 4230–5. doi : 10.1074/jbc.271.8.4230 . PMID  8626767.
  16. ^ Zheng, CF; Guan KL (ноябрь 1993). «Свойства MEK, киназ, которые фосфорилируют и активируют внеклеточные сигнально-регулируемые киназы». J. Biol. Chem . 268 (32). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 23933–9. doi : 10.1016/S0021-9258(20)80474-8 . PMID  8226933.
  17. ^ Кубоки, Y; Ито М; Такамацу Н; Ямамото КИ; Шиба Т; Йошиока К (декабрь 2000 г.). «Стальной белок в сигнальных путях киназы NH2-терминала c-Jun подавляет сигнальные пути киназы, регулируемые внеклеточным сигналом». J. Biol. Chem . 275 (51). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 39815–8. doi : 10.1074/jbc.C000403200 . PMID  11044439.
  18. ^ Ито, М; Ёсиока К; Акэти М; Ямашита С; Такамацу Н; Сугияма К; Хиби М; Накабеппу Ю; Шиба Т; Ямамото К.И. (ноябрь 1999 г.). «JSAP1, новый Jun N-концевой протеинкиназа (JNK)-связывающий белок, который действует как каркасный фактор в сигнальном пути JNK». Мол. Клетка. Биол . 19 (11). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ: 7539–48. дои : 10.1128/mcb.19.11.7539. ПМК 84763 . ПМИД  10523642. 
  19. ^ Санс-Морено, Виктория; Касар Берта; Креспо Пьеро (май 2003 г.). «Изоформа p38α Mxi2 связывается с внеклеточной сигнально-регулируемой киназой 1 и 2, активируемой митогеном протеинкиназой, и регулирует ее ядерную активность, поддерживая уровни ее фосфорилирования». Mol. Cell. Biol . 23 (9). Соединенные Штаты: 3079–90. doi :10.1128/MCB.23.9.3079-3090.2003. PMC 153192. PMID  12697810 . 
  20. ^ Робинсон, Фред Л.; Уайтхерст Анжелик В.; Раман Малавика; Кобб Мелани Х. (апрель 2002 г.). «Идентификация новых точечных мутаций в ERK2, которые селективно нарушают связывание с MEK1». J. Biol. Chem . 277 (17). Соединенные Штаты: 14844–52. doi : 10.1074/jbc.M107776200 . PMID  11823456.
  21. ^ Xu Be, Be; Stippec S; Robinson FL; Cobb MH (июль 2001 г.). «Гидрофобные, а также заряженные остатки в MEK1 и ERK2 важны для их правильной стыковки». J. Biol. Chem . 276 (28). Соединенные Штаты: 26509–15. doi : 10.1074/jbc.M102769200 . PMID  11352917.
  22. ^ Chen, Z; Cobb MH (май 2001). «Регулирование стресс-чувствительных митоген-активируемых белковых киназных путей (MAP) с помощью TAO2». J. Biol. Chem . 276 (19). Соединенные Штаты: 16070–5. doi : 10.1074/jbc.M100681200 . PMID  11279118.
  23. ^ Karandikar, M; Xu S; Cobb MH (декабрь 2000 г.). «MEKK1 связывает raf-1 и компоненты каскада ERK2». J. Biol. Chem . 275 (51). СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ: 40120–7. doi : 10.1074/jbc.M005926200 . PMID  10969079.

Дальнейшее чтение

  • Wu J, Michel H, Rossomando A, Haystead T, Shabanowitz J, Hunt DF, Sturgill TW (1992). «Ренатурация и частичное пептидное секвенирование активатора митоген-активируемой протеинкиназы (MAP-киназы) из скелетных мышц кролика». Biochem. J . 285 (3): 701–5. doi :10.1042/bj2850701. PMC  1132850 . PMID  1379797.
  • Rossomando AJ, Dent P, Sturgill TW, Marshak DR (1994). «Митоген-активируемая протеинкиназа киназа 1 (MKK1) отрицательно регулируется фосфорилированием треонина». Mol Cell Biol . 14 (3): 1594–602. doi :10.1128/mcb.14.3.1594-1602.1994. PMC  358518 . PMID  8114697.
  • Seger R, Krebs EG (1995). «Сигнальный каскад MAPK». FASEB J . 9 (9): 726–35. doi : 10.1096/fasebj.9.9.7601337 . PMID  7601337. S2CID  23298305.
  • Джозеф AM, Кумар M, Митра D (2005). «Nef: «необходимый и принудительный фактор» при ВИЧ-инфекции». Curr. HIV Res . 3 (1): 87–94. doi :10.2174/1570162052773013. PMID  15638726.
  • Tanaka S, Nakamura K, Takahasi N, Suda T (2006). «Роль RANKL в физиологической и патологической резорбции костей и терапевтические средства, нацеленные на сигнальную систему RANKL-RANK». Immunol. Rev. 208 : 30–49. doi :10.1111/j.0105-2896.2005.00327.x. PMID  16313339. S2CID  13811917.
  • Stove V, Verhasselt B (2006). «Моделирование эффектов тимического ВИЧ-1 Nef». Curr. HIV Res . 4 (1): 57–64. doi :10.2174/157016206775197583. PMID  16454711.
  • Галабова-Ковач Г., Колбус А., Матцен Д. и др. (2006). «ERK и дальше: идеи условных нокаутов B-Raf и Raf-1». Cell Cycle . 5 (14): 1514–8. doi : 10.4161/cc.5.14.2981 . PMID  16861903.
  • Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о синдроме Нунан
  • GeneReviews/NCBI/NIH/UW запись о кардиофациокожном синдроме
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MAP2K1&oldid=1241068668"