MAP4K4
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens

MAP4K4
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыMAP4K4 , FLH21957, HEL-S-31, HGK, MEKKK4, NIK, митоген-активируемая протеинкиназа киназа киназа киназа 4
Внешние идентификаторыОМИМ : 604666; МГИ : 1349394; гомологен : 7442; Генные карты : MAP4K4; OMA :MAP4K4 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

9448

26921

Ансамбль

ENSG00000071054

ENSMUSG00000026074

UniProt

О95819

Р97820

РефСек (мРНК)

NM_001242559
NM_001242560
NM_004834
NM_145686
NM_145687

NM_001252200
NM_001252201
NM_001252202
NM_008696

RefSeq (белок)

NP_001229488
NP_001229489
NP_004825
NP_663719
NP_663720

NP_001239129
NP_001239130
NP_001239131
NP_032722

Местоположение (UCSC)Хр 2: 101,7 – 101,89 МбХр 1: 39,9 – 40,03 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Митоген-активируемая протеинкиназа киназа киназа 4 (MAP4K4) – также известная как киназа, подобная киназе предшественников гепатоцитов/киназе зародышевого центра (HGK) и Nck-взаимодействующая киназа (NIK) – это фермент, а именно серин/треониновая (S/T) киназа , кодируемая геном MAP4K4 у людей. [5] [6]

MAP4K4 участвует в широком спектре физиологических процессов, включая миграцию клеток, пролиферацию и адгезию; [7] его активность связана с системным воспалением , [8] метаболическими нарушениями , [9] сердечно-сосудистыми заболеваниями [9] и раком . [6]

Хотя было обнаружено, что MAP4K4 активируется в широком спектре видов рака, в настоящее время имеется ограниченная информация относительно его конкретного участия. Тем не менее, появляется все больше доказательств того, что MAP4K4 играет важную роль в развитии и прогрессировании рака и может служить новой целью для терапии рака. [6]

Открытие и классификация

MAP4K4 относится к семейству протеинкиназ стерильного 20 млекопитающих (Ste20p) из-за его общей гомологии с киназой Ste20p, обнаруженной в почкующихся дрожжах [5] , и является членом подсемейства GCK-IV. MAP4K4 млекопитающих был первоначально идентифицирован у мышей как активатор киназы для белка под названием Nck [10], за которым вскоре последовала идентификация и клонирование человеческого ортолога, кодируемого геном MAP4K4. [11]

Структура и выражение

У людей MAP4K4 кодируется геном MAP4K4, расположенным на хромосоме 2 , в позиции q11.2, и состоит из 33 экзонов, отвечающих за его синтез. [5] Он содержит около 1200 аминокислот, имеет молекулярную массу ~140 кДа. [10] [11] и его ортологи у разных видов имеют молекулярное и структурное сходство.

Структурно MAP4K4 содержит следующие домены: [5]

  • N-концевой домен киназы
  • Домен спирально-спиральный
  • C-концевой гидрофобный лейцин-богатый домен гомологии цитрона (CNH)
  • Интердомены - соединяют домены киназы и CNH, облегчают белок-белковые взаимодействия. Хотя он был идентифицирован, его структурные компоненты и функциональность в настоящее время плохо изучены
Рисунок 1. Схематическое изображение структуры MAP4K4, изображающее N-концевой домен киназы, C-концевой домен гомологии цитрона (регуляторная функция) и междоменный домен (облегчает взаимодействие белков). [6] [12] Примечание: цифры указывают положение аминокислот.

Альтернативный сплайсинг гена MAP4K4 дает пять функциональных изоформ , все из которых демонстрируют полностью гомологичные домены киназы и CNH, но различия в междоменном домене. [13] Хотя биологическое значение этих изоформ еще предстоит определить, можно предположить, что такие вариации изменяют и определяют взаимодействия MAP4K4 с другими белками и факторами, в конечном итоге приводя к активации/ингибированию различных биохимических и физиологических каскадов.

Класс киназ Ste20 млекопитающих требует фосфорилирования в определенных местах для полной активности. Первичное фосфорилирование в месте активации в их домене киназы, как полагают, вызывает конформационное изменение в белке, стабилизируя структуру его сегмента активации для обеспечения подходящего связывания субстрата. [5] Вторичные места также требуют фосфорилирования для того, чтобы фермент принял полную активацию, и достигается посредством автофосфорилирования или вышестоящими киназами. [5]

На сегодняшний день обнаружено, что MAP4K4 экспрессируется во всех типах тканей [11] с относительно более выраженной экспрессией в мозге и яичках. [14] Несколько изоформ MAP4K4 могут присутствовать в любой момент времени в одной и той же клетке, но обилие каждой изоформы в клетке различается в зависимости от типа клетки или типа ткани. [14]

  • Например, у людей более короткая изоформа MAP4K4 преимущественно экспрессируется в таких органах, как печень, плацента и скелетные мышцы, тогда как более длинная изоформа экспрессируется в мозге.

Взаимодействия и сигналы

ФНО-α

Данные исследований млекопитающих и мух указывают на то, что MAP4K4 участвует в сигнальном пути фактора некроза опухоли альфа (TNF-α) и его c-jun N-терминальной киназы ( JNK ). [15] MAP4K4 не только опосредует сигнализацию TNF-α, но и способствует его экспрессии; [11] более того, TNF-α может повышать экспрессию MAP4K4 с помощью факторов транскрипции [16]

Путь JNK участвует в ряде физиологических процессов и включает JNK – киназы, ответственные за фосфорилирование нижестоящего белка, называемого c-Jun. Это далее приводит к увеличению экспрессии и активности специфических факторов транскрипции, которые реагируют на различные клеточные стрессоры, факторы роста и цитокины. Активация пути передачи сигнала JNK посредством MAP4K4 вовлечена в регуляцию апоптоза многих различных типов клеток, [17] опухолеобразование и/или воспаление. [7]

стр53

p53 — ген-супрессор опухолей , участвующий в клеточной реакции на стресс. При экспрессии клеточный цикл останавливается в фазе G1 и может вызывать старение или апоптоз . Мутации гена p53 часто встречаются при многих типах рака.

Ген MAP4K4 содержит четыре сайта связывания для p53. После связывания p53 повышает экспрессию MAP4K4, что приводит к активации сигнального пути JNK. Эксперименты по нокдауну siRNA также показали снижение апоптоза, вызванного p53. [17] Таким образом, текущие данные свидетельствуют о том, что MAP4K4 оказывает модулирующее действие на апоптоз, вызванный p53, в сигнальном пути JNK.

Клиническое значение

Усвоение глюкозы и функция инсулина

Было установлено, что MAP4K4 участвует в отрицательной регуляции инсулинозависимого транспорта глюкозы. Появляется все больше доказательств того, что цитокины, такие как TNF-α, опосредуют биологические эффекты, антагонистические действию инсулина, и вызывают воспаление, наблюдаемое при ожирении. [18] [19] TNF-α специфически ослабляет сигнальный путь, инициируемый рецепторами инсулина, уменьшая количество транспорта и поглощения глюкозы; [20] и считается, что MAP4K4 функционирует как восходящий сигнальный элемент в каскаде сигналов TNF-α. [11]

Недавний скрининг siRNA выявил участие MAP4K4 в регуляции транспортера глюкозы GLUT4. [21] Подавление MAP4K4 в адипоцитах повысило экспрессию рецептора y, активируемого пролифераторами пероксисом (PPARy) – ядерного гормонального рецептора, ответственного за регуляцию генов, связанных с дифференцировкой адипоцитов, включая GLUT4 . [22] Подавление MAP4K4 siRNA, по-видимому, предотвращает резистентность к инсулину, восстанавливая чувствительность к инсулину в скелетных мышцах человека путем снижения регуляции каскада сигналов TNF-α [23] и ингибирует вызванное TNF-α истощение PPARy и GLUT4. [21] Кроме того, подавление MAP4K4 с помощью miRNA в бета-клетках поджелудочной железы обеспечивает защиту от подавления транскрипции и секреции инсулина TNF-α, [24] что еще раз подтверждает, что нацеливание на MAP4K4 является потенциальной стратегией профилактики и лечения диабета. [24]

Атеросклероз

Атеросклероз является результатом воспалительной реакции на липидно-опосредованное сосудистое повреждение. Было выявлено, что цитокины, такие как TNF-α, вызывают экспрессию провоспалительных генов для синтеза молекул адгезии лейкоцитов и хемокинов . [25] Эндотелиальные клетки в высокой степени экспрессируют MAP4K4 [9] , и недавние исследования показали, что MAP4K4 усиливает эндотелиальную проницаемость. [26] Это, следовательно, способствует развитию атеросклероза из-за содействия экстравазации лейкоцитов , транспорта окисленных липидов и образования бляшек. [9]

Подавление эндотелиального MAP4K4 улучшило развитие атеросклероза у мышей. [27] Кроме того, лечение ингибитором протеинкиназы MAP4K4 у мышей значительно снизило прогрессирование бляшек и способствовало регрессу бляшек [27], что позволяет предположить, что терапевтическое воздействие на MAP4K4 может быть полезной стратегией при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Рак

Основными причинами смерти пациентов с раком являются инвазия опухоли и метастазы — процессы, которые тесно связаны с миграцией и подвижностью клеток. [28] Существует ограниченная информация о том, как MAP4K4 участвует в развитии рака, но исследования показали, что MAP4K4 сверхэкспрессируется при ряде типов рака, включая рак легких, простаты, поджелудочной железы и яичников, где такая повышенная регуляция связана с повышенной миграцией клеток, адгезией и инвазивностью. [7]

Несколько исследований определили MAP4K4 как восходящий регулятор белков, связанных с динамикой цитоскелета или адгезией. Удаление гена MAP4K4, по-видимому, влияет на динамику мембран в эндотелиальных клетках, что приводит к снижению миграции клеток и ухудшению ангиогенеза; [29] в то время как сверхэкспрессия значительно повышает скорость инвазии клеток и морфогенеза. [14]

Данные также указывают на то, что MAP4K4 вносит основной вклад в повышенный рост и миграционные свойства опухолевых клеток. [28] [30] Плохой прогноз и клиническое прогрессирование гепатоцеллюлярной карциномы , [30] аденокарциномы поджелудочной железы , [31] и колоректального рака [32] тесно связаны с уровнями экспрессии MAP4K4.

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000071054 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000026074 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ abcdef Delpire E (сентябрь 2009 г.). «Семейство стерильных протеинкиназ 20p млекопитающих». Pflügers Archiv . 458 (5): 953– 67. doi :10.1007/s00424-009-0674-y. PMID  19399514. S2CID  7999803.
  6. ^ abcd Gao X, Gao C, Liu G, Hu J (2016-10-28). "MAP4K4: новая терапевтическая мишень при раке". Cell & Bioscience . 6 : 56. doi : 10.1186/s13578-016-0121-7 . PMC 5084373 . PMID  27800153. 
  7. ^ abc Бубурузан Л, Лука С (2011). «MAP4K4 — возможный новый биомаркер в терапии рака». Analele Stiintifice Ale Universitatii" al. I. Cuza" Din Iasi.(Serie Noua). Раздел 2. A. Genetica Si Biologie Moleculara . 12 (2).
  8. ^ Aouadi M, Tesz GJ, Nicoloro SM, Wang M, Chouinard M, Soto E, Ostroff GR, Czech MP (апрель 2009 г.). «Перорально доставляемая siRNA, нацеленная на макрофаг Map4k4, подавляет системное воспаление». Nature . 458 (7242): 1180– 4. Bibcode :2009Natur.458.1180A. doi :10.1038/nature07774. PMC 2879154 . PMID  19407801. 
  9. ^ abcd Virbasius JV, Czech MP (июль 2016 г.). «Сигнальные узлы Map4k4 при метаболических и сердечно-сосудистых заболеваниях». Тенденции в эндокринологии и метаболизме . 27 (7): 484– 92. doi :10.1016/j.tem.2016.04.006. PMC 4912878. PMID  27160798 . 
  10. ^ ab Su YC, Han J, Xu S, Cobb M, Skolnik EY (март 1997 г.). «NIK — это новая киназа, связанная со Ste20, которая связывает NCK и MEKK1 и активирует каскад SAPK/JNK через консервативный регуляторный домен». The EMBO Journal . 16 (6): 1279– 90. doi :10.1093/emboj/16.6.1279. PMC 1169726 . PMID  9135144. 
  11. ^ abcde Yao Z, Zhou G, Wang XS, Brown A, Diener K, Gan H, Tan TH (январь 1999). «Новая человеческая протеинкиназа, связанная с STE20, HGK, которая специфически активирует сигнальный путь c-Jun N-терминальной киназы». Журнал биологической химии . 274 (4): 2118– 25. doi : 10.1074/jbc.274.4.2118 . PMID  9890973.
  12. ^ "MAP4K4 - Митоген-активируемая протеинкиназа киназа киназа киназа 4 - Homo sapiens (человек) - ген и белок MAP4K4". www.uniprot.org . Получено 2017-11-30 .
  13. ^ Santhana Kumar K, Tripolitsioti D, Ma M, Grählert J, Egli KB, Fiaschetti G, Shalaby T, Grotzer MA, Baumgartner M (2015). "Киназа Ser/Thr MAP4K4 управляет подвижностью и инвазивностью, индуцированными c-Met, в клеточной модели медуллобластомы SHH". SpringerPlus . 4 : 19. doi : 10.1186/s40064-015-0784-2 . PMC 4302160 . PMID  25625039. 
  14. ^ abc Wright JH, Wang X, Manning G, LaMere BJ, Le P, Zhu S, Khatry D, Flanagan PM, Buckley SD, Whyte DB, Howlett AR, Bischoff JR, Lipson KE, Jallal B (март 2003 г.). «Киназа STE20 HGK широко экспрессируется в опухолевых клетках человека и может модулировать клеточную трансформацию, инвазию и адгезию». Молекулярная и клеточная биология . 23 (6): 2068– 82. doi :10.1128/mcb.23.6.2068-2082.2003. PMC 149462. PMID  12612079 . 
  15. ^ Liu H, Su YC, Becker E, Treisman J, Skolnik EY (1999). "Фактор, ассоциированный с рецептором TNF дрозофилы (TRAF), связывает киназу ste20 Misshapen и активирует киназу Jun". Current Biology . 9 (2): 101– 4. Bibcode :1999CBio....9..101L. doi : 10.1016/s0960-9822(99)80023-2 . ​​PMID  10021364. S2CID  18037277.
  16. ^ Tesz GJ, Guilherme A, Guntur KV, Hubbard AC, Tang X, Chawla A, Czech MP (июль 2007 г.). «Фактор некроза опухоли альфа (TNFalpha) стимулирует экспрессию Map4k4 через сигнал рецептора TNFalpha 1 к c-Jun и активирующий фактор транскрипции 2». Журнал биологической химии . 282 (27): 19302– 12. doi : 10.1074/jbc.m700665200 . PMID  17500068.
  17. ^ ab Miled C, Pontoglio M, Garbay S, Yaniv M, Weitzman JB (июнь 2005 г.). «Геномная карта участков связывания p53 идентифицирует новые мишени p53, вовлеченные в апоптотическую сеть». Cancer Research . 65 (12): 5096– 104. doi : 10.1158/0008-5472.can-04-4232 . PMID  15958553.
  18. ^ Hotamisligil GS, Spiegelman BM (ноябрь 1994 г.). «Фактор некроза опухоли альфа: ключевой компонент связи ожирения и диабета». Диабет . 43 (11): 1271– 8. doi :10.2337/diab.43.11.1271. PMID  7926300. S2CID  31871606.
  19. ^ Skolnik EY, Marcusohn J (1996). «Ингибирование сигнализации инсулинового рецептора TNF: потенциальная роль в ожирении и инсулиннезависимом сахарном диабете». Обзоры цитокинов и факторов роста . 7 (2): 161– 73. doi :10.1016/1359-6101(96)00021-4. PMID  8899294.
  20. ^ Peraldi P, Hotamisligil GS, Buurman WA, White MF, Spiegelman BM (май 1996). «Фактор некроза опухоли (ФНО)-альфа ингибирует сигнализацию инсулина посредством стимуляции рецептора ФНО p55 и активации сфингомиелиназы». Журнал биологической химии . 271 (22): 13018– 22. doi : 10.1074/jbc.271.22.13018 . PMID  8662983.
  21. ^ ab Tang X, Guilherme A, Chakladar A, Powelka AM, Konda S, Virbasius JV, Nicoloro SM, Straubhaar J, Czech MP (февраль 2006 г.). «Скрининг на основе РНК-интерференции идентифицирует MAP4K4/NIK как отрицательный регулятор PPARgamma, адипогенеза и инсулин-чувствительного транспорта гексозы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (7): 2087– 92. Bibcode : 2006PNAS..103.2087T. doi : 10.1073/pnas.0507660103 . PMC 1413698. PMID  16461467 . 
  22. ^ Farmer SR (октябрь 2006 г.). «Транскрипционный контроль образования адипоцитов». Cell Metabolism . 4 (4): 263–73 . doi : 10.1016/j.cmet.2006.07.001. PMC 1958996. PMID  17011499. 
  23. ^ Bouzakri K, Zierath JR (март 2007). «Подавление гена MAP4K4 в скелетных мышцах человека предотвращает резистентность к инсулину, вызванную фактором некроза опухоли-альфа». Журнал биологической химии . 282 (11): 7783– 9. doi : 10.1074/jbc.m608602200 . PMID  17227768.
  24. ^ ab Zhao X, Mohan R, Özcan S, Tang X (сентябрь 2012 г.). «МикроРНК-30d индуцирует фактор транскрипции инсулина MafA и выработку инсулина путем воздействия на митоген-активируемую протеинкиназу 4 4 (MAP4K4) в β-клетках поджелудочной железы». Журнал биологической химии . 287 (37): 31155– 64. doi : 10.1074/jbc.m112.362632 . PMC 3438947. PMID  22733810 . 
  25. ^ Pober JS (2002-05-09). «Эндотелиальная активация: внутриклеточные сигнальные пути». Arthritis Research . 4 Suppl 3 (3): S109–16. doi : 10.1186/ar576 . PMC 3240152. PMID  12110129 . 
  26. ^ Pannekoek WJ, Linnemann JR, Brouwer PM, Bos JL, Rehmann H (28.02.2013). "Rap1 и Rap2 антагонистически контролируют сопротивление эндотелиального барьера". PLOS ONE . ​​8 (2): e57903. Bibcode :2013PLoSO...857903P. doi : 10.1371/journal.pone.0057903 . PMC 3585282 . PMID  23469100. 
  27. ^ ab Roth Flach RJ, Skoura A, Matevossian A, Danai LV, Zheng W, Cortes C, Bhattacharya SK, Aouadi M, Hagan N, Yawe JC, Vangala P, Menendez LG, Cooper MP, Fitzgibbons TP, Buckbinder L, Czech MP (декабрь 2015 г.). "Эндотелиальная протеинкиназа MAP4K4 способствует воспалению сосудов и атеросклерозу". Nature Communications . 6 : 8995. Bibcode :2015NatCo...6.8995R. doi :10.1038/ncomms9995. PMC 4703891 . PMID  26688060. 
  28. ^ ab Collins CS, Hong J, Sapinoso L, Zhou Y, Liu Z, Micklash K, Schultz PG, Hampton GM (март 2006 г.). «Небольшой интерферирующий РНК-скрининг для модуляторов подвижности опухолевых клеток идентифицирует MAP4K4 как промиграционную киназу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (10): 3775– 80. Bibcode : 2006PNAS..103.3775C. doi : 10.1073/pnas.0600040103 . PMC 1383649. PMID  16537454 . 
  29. ^ Vitorino P, Yeung S, Crow A, Bakke J, Smyczek T, West K, McNamara E, Eastham-Anderson J, Gould S, Harris SF, Ndubaku C, Ye W (март 2015 г.). "MAP4K4 регулирует связывание интегрина-FERM для управления подвижностью эндотелиальных клеток". Nature . 519 (7544): 425– 30. Bibcode :2015Natur.519..425V. doi :10.1038/nature14323. PMID  25799996. S2CID  205243090.
  30. ^ ab Liu AW, Cai J, Zhao XL, Jiang TH, He TF, Fu HQ, Zhu MH, Zhang SH (февраль 2011 г.). "ShRNA-targeted MAP4K4 ингибирует рост гепатоцеллюлярной карциномы" (PDF) . Clinical Cancer Research . 17 (4): 710– 20. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-10-0331 . PMID  21196414.
  31. ^ Liang JJ, Wang H, Rashid A, Tan TH, Hwang RF, Hamilton SR, Abbruzzese JL, Evans DB, Wang H (ноябрь 2008 г.). «Экспрессия MAP4K4 связана с худшим прогнозом у пациентов со II стадией панкреатической протоковой аденокарциномы». Clinical Cancer Research . 14 (21): 7043– 9. doi :10.1158/1078-0432.ccr-08-0381. PMID  18981001. S2CID  8224034.
  32. ^ Hao JM, Chen JZ, Sui HM, Si-Ma XQ, Li GQ, Liu C, Li JL, Ding YQ, Li JM (март 2010 г.). «Пятигенная сигнатура как потенциальный предиктор метастазирования и выживаемости при колоректальном раке». Журнал патологии . 220 (4): 475–89 . doi :10.1002/path.2668. hdl : 10026.1/10314 . PMID  20077526. S2CID  45964500.

Дальнейшее чтение

  • Becker E, Huynh-Do U, Holland S, Pawson T, Daniel TO, Skolnik EY (март 2000 г.). "Nck-взаимодействующая киназа Ste20 связывает рецепторы Eph с активацией N-терминальной киназы c-Jun и интегрина". Молекулярная и клеточная биология . 20 (5): 1537– 45. doi :10.1128/MCB.20.5.1537-1545.2000. PMC  85333. PMID  10669731 .
  • Zhao ZS, Manser E, Lim L (июнь 2000 г.). «Взаимодействие между PAK и nck: шаблон для целей Nck и роль аутофосфорилирования PAK». Молекулярная и клеточная биология . 20 (11): 3906– 17. doi : 10.1128 /MCB.20.11.3906-3917.2000. PMC  85736. PMID  10805734.
  • Hofer-Warbinek R, Schmid JA, Stehlik C, Binder BR, Lipp J, de Martin R (июль 2000 г.). «Активация NF-kappa B XIAP, ингибитором апоптоза, связанным с Х-хромосомой, в эндотелиальных клетках включает TAK1». Журнал биологической химии . 275 (29): 22064– 8. doi : 10.1074/jbc.M910346199 . PMID  10807933.
  • Chaudhary PM, Eby MT, Jasmin A, Kumar A, Liu L, Hood L (сентябрь 2000 г.). «Активация пути NF-kappaB каспазой 8 и ее гомологами». Oncogene . 19 (39): 4451– 60. doi :10.1038/sj.onc.1203812. PMID  11002417. S2CID  8314797.
  • Yan W, Nehrke K, Choi J, Barber DL (август 2001 г.). «Nck-взаимодействующая киназа (NIK) фосфорилирует Na+-H+-обменник NHE1 и регулирует активацию NHE1 тромбоцитарным фактором роста». Журнал биологической химии . 276 (33): 31349– 56. doi : 10.1074/jbc.M102679200 . PMID  11369779.
  • Poinat P, De Arcangelis A, Sookharaeea S, Zhu X, Hedgecock EM, Labouesse M, Georges-Labouesse E (апрель 2002 г.). «Сохраняющееся взаимодействие между интегрином бета1/PAT-3 и взаимодействующей с Nck киназой/MIG-15, которое опосредует навигацию комиссуральных аксонов у C. elegans». Current Biology . 12 (8): 622– 31. Bibcode :2002CBio...12..622P. doi : 10.1016/S0960-9822(02)00764-9 . PMID  11967148. S2CID  9977605.
  • Fong A, Zhang M, Neely J, Sun SC (октябрь 2002 г.). "S9, субъединица протеасомы 19 S, взаимодействующая с убиквитинированным NF-kappaB2/p100". Журнал биологической химии . 277 (43): 40697– 702. doi : 10.1074/jbc.M205330200 . PMID  12185077.
  • Luan Z, Zhang Y, Liu A, Man Y, Cheng L, Hu G (октябрь 2002 г.). «Новый белок связывания ГТФ hGBP3 взаимодействует с NIK/HGK». FEBS Letters . 530 ( 1– 3): 233– 8. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03467-1 . PMID  12387898. S2CID  41514608.
  • Wright JH, Wang X, Manning G, LaMere BJ, Le P, Zhu S, Khatry D, Flanagan PM, Buckley SD, Whyte DB, Howlett AR, Bischoff JR, Lipson KE, Jallal B (март 2003 г.). «Киназа STE20 HGK широко экспрессируется в опухолевых клетках человека и может модулировать клеточную трансформацию, инвазию и адгезию». Молекулярная и клеточная биология . 23 (6): 2068– 82. doi :10.1128/MCB.23.6.2068-2082.2003. PMC  149462. PMID  12612079.
  • Rodriguez M, Yu X, Chen J, Songyang Z (декабрь 2003 г.). "Специфичность связывания фосфопептидов доменов COOH-терминала BRCA1 (BRCT)". Журнал биологической химии . 278 (52): 52914– 8. doi : 10.1074/jbc.C300407200 . PMID  14578343.
  • Machida N, Umikawa M, Takei K, Sakima N, Myagmar BE, Taira K, Uezato H, Ogawa Y, Kariya K (апрель 2004 г.). "Митоген-активируемая протеинкиназа киназа киназа киназа 4 как предполагаемый эффектор Rap2 для активации c-Jun N-терминальной киназы". Журнал биологической химии . 279 (16): 15711– 4. doi : 10.1074/jbc.C300542200 . PMID  14966141.
  • Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, Elias JE, Villén J, Li J, Cohn MA, Cantley LC, Gygi SP (август 2004 г.). «Крупномасштабная характеристика ядерных фосфопротеинов клеток HeLa». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (33): 12130– 5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B. doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC  514446. PMID  15302935 .
  • Ballif BA, Villén J, Beausoleil SA, Schwartz D, Gygi SP (ноябрь 2004 г.). «Фосфопротеомный анализ развивающегося мозга мыши». Молекулярная и клеточная протеомика . 3 (11): 1093– 101. doi : 10.1074/mcp.M400085-MCP200 . PMID  15345747.
  • Collins CS, Hong J, Sapinoso L, Zhou Y, Liu Z, Micklash K, Schultz PG, Hampton GM (март 2006 г.). «Небольшой интерферирующий РНК-скрининг для модуляторов подвижности опухолевых клеток идентифицирует MAP4K4 как промиграционную киназу». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (10): 3775– 80. Bibcode : 2006PNAS..103.3775C. doi : 10.1073/pnas.0600040103 . PMC  1383649. PMID  16537454 .
  • Wissing J, Jänsch L, Nimtz M, Dieterich G, Hornberger R, Kéri G, Wehland J, Daub H (март 2007 г.). «Протеомный анализ протеинкиназ с помощью селективного предварительного фракционирования по целевому классу и тандемной масс-спектрометрии». Молекулярная и клеточная протеомика . 6 (3): 537–47 . doi : 10.1074/mcp.T600062-MCP200 . hdl : 10033/19756 . PMID  17192257.
  • Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : O95819 (митоген-активируемая протеинкиназа киназа киназа киназа 4) на сайте PDBe-KB .
Получено с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=MAP4K4&oldid=1217318912"