Люнгбиатоксин-а
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Систематическое название ИЮПАК (2 S ,5 S )-9-[(3 R )-3,7-Диметилокта-1,6-диен-3-ил]-5-(гидроксиметил)-1-метил-2-(пропан-2-ил)-1,2,4,5,6,8-гексагидро-3 H- [1,4]диазонино[7,6,5- cd ]индол-3-он | |
| Другие имена Люнгбиатоксин-а | |
| Идентификаторы | |
| |
3D модель ( JSmol ) |
|
| ChemSpider |
|
CID PubChem |
|
| УНИИ |
|
Панель инструментов CompTox ( EPA ) |
|
| |
| |
| Характеристики | |
| С27Н39Н3О2 | |
| Молярная масса | 437,628 г·моль −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Lyngbyatoxin-a — это цианотоксин , вырабатываемый некоторыми видами цианобактерий , в частности Moorea producens (ранее Lyngbya majuscula ). Он вырабатывается в качестве защитного механизма для отражения любых потенциальных хищников бактерии, являясь мощным волдырным агентом , а также канцерогеном . Низкие концентрации вызывают распространенное заболевание кожи, известное как дерматит, вызванный водорослями . [1] [2] [3] [4] [5] [6]
Биосинтез
Lyngbyatoxin — это терпеноидный индольный алкалоид, который относится к классу нерибосомальных пептидов (NRP). [7] Lyngbyatoxin содержит нуклеофильное индольное кольцо, которое принимает участие в активации протеинкиназ. На рисунке 1 показан биосинтез Lyngbyatoxin, описанный Neilan et al. и Gerwick et al. Белок нерибосомальной пептидсинтазы (NRPS) LtxA конденсирует L-метилвалин и L-триптофан с образованием линейного дипептида N-метил-L-валил-L-триптофана. Последний высвобождается посредством НАДФН-зависимого восстановительного расщепления с образованием альдегида, который впоследствии восстанавливается до соответствующего спирта. Затем LtxB, который является P450-зависимой монооксигеназой, служит катализатором окисления и последующей циклизации N-метил-L-валил-L-триптофана. Наконец, LtxC, представляющая собой обратную пренилтрансферазу, осуществляет перенос геранилпирофосфата (GPP) на углерод-7 индольного кольца, что сопровождается потерей пирофосфата.
Ссылки
- ^ Cardellina, JH; Marner, FJ; Moore, RE (апрель 1979). "Дерматит, вызванный морскими водорослями: структура лингбиатоксина А". Science . 204 (4389): 193–5. Bibcode :1979Sci...204..193C. doi :10.1126/science.107586. PMID 107586.
- ^ Фудзики, Х.; Мори, М.; Накаясу, М.; Терада, М.; Сугимура, Т.; Мур, Р. Э. (июнь 1981 г.). «Индольные алкалоиды: дигидротелеоцидин В, телеоцидин и лингбиатоксин А как представители нового класса опухолевых промоторов». Труды Национальной академии наук США . 78 (6): 3872–6. Bibcode : 1981PNAS ...78.3872F. doi : 10.1073/pnas.78.6.3872 . PMC 319675. PMID 6791164.
- ^ Kozikowski, AP; Shum, PW; Basu, A; Lazo, JS (август 1991). «Синтез структурных аналогов лингбиатоксина А и их оценка в качестве активаторов протеинкиназы С». Journal of Medicinal Chemistry . 34 (8): 2420–30. doi :10.1021/jm00112a017. PMID 1875340.
- ^ Osborne, NJ; Webb, PM; Shaw, GR (ноябрь 2001 г.). «Токсины Lyngbya majuscula и их воздействие на здоровье человека и окружающую среду». Environment International . 27 (5): 381–92. Bibcode : 2001EnInt..27..381O. doi : 10.1016/s0160-4120(01)00098-8. PMID 11757852.
- ^ Ито, Э; Сатаке, М; Ясумото, Т. (май 2002 г.). «Патологическое воздействие люнгбиатоксина А на мышей». Токсикон . 40 (5): 551–6. дои : 10.1016/s0041-0101(01)00251-3. ПМИД 11821127.
- ^ Эдвардс, DJ; Гервик, WH (2004). «Биосинтез лингбиатоксина: последовательность кластера биосинтетических генов и идентификация новой ароматической пренилтрансферазы». Журнал Американского химического общества . 126 (37): 11432–3. doi :10.1021/ja047876g. PMID 15366877.
- ^ Ongley, SE; Bian, X; Zhang, Y; Chau, R; Gerwick, WH; Müller, R; Neilan, BA (2013). «Высокотитровое гетерологичное производство в E. coli Lyngbyatoxin, активатора протеинкиназы C из некультивируемой морской цианобактерии». ACS Chemical Biology . 8 (9): 1888–1893. doi :10.1021/cb400189j. PMC 3880125 . PMID 23751865.
