Рецептор лимфоцитарного хоминга
Рецепторы лимфоцитарного хоминга — это молекулы клеточной адгезии [1], экспрессируемые на клеточных мембранах лимфоцитов, которые распознают адрессины на целевых тканях. Хоминг лимфоцитов относится к адгезии циркулирующих лимфоцитов в крови к специализированным эндотелиальным клеткам в лимфоидных органах. [2] Эти разнообразные тканеспецифические молекулы адгезии на лимфоцитах ( рецепторы хоминга ) и на эндотелиальных клетках ( сосудистые адрессины ) способствуют развитию специализированных иммунных реакций.
Свободные лимфоциты постоянно рециркулируют в крови после их повторного входа из лимфоидной ткани через лимфатические и грудные протоки . Это происходит так, что полный репертуар антигенных специфичностей лимфоцитов непрерывно представлен во всем организме. Возвращение происходит тканеспецифичным образом — например, В-лимфоциты лучше мигрируют в лимфоидную ткань, ассоциированную со слизистой оболочкой ( пейеровы бляшки ), а Т-лимфоциты — преимущественно в периферические лимфатические узлы . [3]
Процесс хоуминга лимфоцитов является преднамеренным, опосредованным механизмами распознавания лимфоцитов-эндотелия, которые обеспечивают антиген-специфические иммунные ответы. Считается, что контроль рецептора хоуминга лимфоцитов органоспецифического трафика лимфоцитов предотвращает аутореактивность в иммунных ответах во время дифференциации В- и Т-клеток. [2] В последнее время хоуминг лимфоцитов стал темой интереса для исследования методов лечения рассеянного склероза , сахарного диабета 1 типа , лейкемии и псориаза . [4]
Механизмы самонаведения
Наивный лимфоцитарный хоуминг
Наивные лимфоциты способны циркулировать во вторичных лимфоидных тканях , пейеровых бляшках, лимфатических узлах и селезенке. Поскольку они еще не подвергались воздействию антигена, эти лимфоциты недифференцированы и экспрессируют мало хоминговых рецепторов. [4]
Высокоэндотелиальные венулы (HEV) — это клетки, обнаруженные во вторичных лимфоидных органах, которые экспрессируют большое количество молекул клеточной адгезии, что позволяет недифференцированным лимфоцитам связываться. [2] После попадания в лимфатические узлы и пейеровы бляшки через HEV наивные Т- и В-клетки подвергаются воздействию антигена, циркулирующего в лимфе, и дифференцируются, способствуя адаптивному иммунному ответу . HEV развиваются из продукции цитокинов после воздействия антигена и экспрессируют молекулы адгезии из семейства селектиновых , муциноподобных семейств и суперсемейства Ig . [5] Наивная экстравазация лимфоцитов в пейеровы бляшки часто опосредована L-селектином , а ограниченная экспрессия α4-интегринов и других хоминг-рецепторов не позволяет этим лимфоцитам получить доступ к эффекторной ткани слизистой оболочки. [4]
Возвращение зрелых лимфоцитов
Зрелые лимфоциты постоянно рециркулируют в крови и могут перемещаться во вторичную лимфоидную ткань, а также в целевую ткань, включая слизистые ткани собственной пластинки , воспаление и другие экстралимфоидные иммунные эффекторные участки. Экспрессия рецепторов самонаведения лимфоцитов изменяется под воздействием антигена. Эта функция позволяет адаптивной иммунной системе специализировать иммунный ответ в различных частях тела. [4]
При воздействии антигенов лимфоциты теряют способность к самонаведению в период сидячей дифференциации и деления клеток, а антигенспецифические лимфоциты хранятся в селезенке в течение 1–3 дней. Впоследствии антигенстимулированные В- и Т-клетки экспрессируют рецепторы самонаведения, в частности, для HEV в начальном месте иммунизации ткани. [2] Кроме того, лимфоциты могут изменять «активируемость» молекулы клеточной адгезии, чтобы увеличить способность к связыванию. [4] Органоспецифическое самонаведение лимфоцитов важно для антигенспецифичности и для избежания аутоиммунных перекрестных реакций . [2]
Экстравазация лимфоцитов
Хоуминг лимфоцитов происходит в четыре этапа, приводящих к экстравазации в целевую ткань: прокатка, активация, активационно-зависимый «захват» и диапедез . [5] Опосредованное рецепторами лимфоцитов и взаимодействиями сосудистых лигандов, «привязывание» представляет собой обратимую связь, которая приводит либо к прокатке вдоль стенки сосуда, либо к временной немедленной остановке. L-селектин способен опосредовать адгезию сосудов, тогда как α4-интегрины, α4β1 или α4β7, могут выполнять первичную или вторичную адгезию посредством более сильного привязывания и даже способствовать трансэндотелиальной миграции лимфоцитов. L-селектин, например, также может расщепляться ферментом, обеспечивая надлежащее связывание лимфоцитов и позволяя высвобождать нецелевые клетки. Прикрепляясь к сосуду, лимфоциты проверяют целевую ткань на наличие хемокинов и проадгезивных факторов, которые затем вызывают «захват». В дополнение к α4 интегринам, LFA-1 и Mac-1 опосредуют предотвращение трансэндотелиальной миграции лимфоцитов в целевые ткани. В то время как начальная адгезия указывает на начало хоуминга лимфоцитов, существует регуляция каждого этапа экстравазации. [4]
Примеры рецепторов самонаведения лимфоцитов
α4β7 — это рецептор α4-интегрина, который нацеливается на лимфоциты в кишечнике, экспрессирующие молекулу адгезии слизистой оболочки-1 ( MAdCAM-1 ), в основном экспрессируемую в пейеровых бляшках. Кроме того, α4β1 с лигандом молекулы сосудистой адгезии-1 ( VCAM-1 ) функционируют в транспортировке лимфоцитов и воспалении. [6]
Два других известных примера — CD34 и GLYCAM-1 .
Смотреть больше
Ссылки
- ^ Лимфоциты+хоминг+рецепторы в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)
- ^ abcde Jalkantn, S.; Reichert, RA; Gallatin, WM; Bargatze, RF; Welssman, IL; Butcher, EC (1986-06-01). «Рецепторы самонаведения и контроль миграции лимфоцитов». Immunological Reviews . 91 (1): 39–60. doi :10.1111/j.1600-065x.1986.tb01483.x. ISSN 1600-065X. PMID 2426181.
- ^ Jutila MA (1994) Функция и регуляция лейкоцитарно-хоминговых рецепторов Журнал биологии лейкоцитов , т. 55, стр. 133-140.http://www.jleukbio.org/content/55/1/133.full.pdf
- ^ abcdef Бутчер, Юджин К.; Пикер, Луис Дж. (1996-04-05). «Лимфоцитарное хоуминг и гомеостаз». Science . 272 (5258): 60–67. doi :10.1126/science.272.5258.60. ISSN 0036-8075. PMID 8600538.
- ^ ab A., Owen, Judith (2013). Иммунология Куби . Пунт, Дженни., Стрэнфорд, Шарон А., Джонс, Патрисия П., Куби, Дженис. (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-1464119910. OCLC 820117219.
{{cite book}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) - ^ Ю, Ямей; Чжу, Цзянхай; Ми, Ли-Чжи; Уолц, Томас; Сунь, Хао; Чен, ЦзяньФэн; Спрингер, Тимоти А. (9 января 2012 г.). «Структурная специализация α4β7, интегрина, который обеспечивает адгезию качения». J Клеточная Биол . 196 (1): 131–146. дои : 10.1083/jcb.201110023. ISSN 0021-9525. ПМЦ 3255974 . ПМИД 22232704.
