Иммуномодулятор Т-лимфоцитов

Иммуномодулятор лимфоцитарных Т-клеток ( LTCI ) — это иммунорегулирующий полипептид , который является мощным регулятором продукции и функции лимфоцитов CD-4 . Он увеличивает количество лимфоцитов и продукцию интерлейкина-2 (IL-2) у животных. Его извлекают из тимуса быка .

История

До 1960 года считалось, что вилочковая железа , которая находится в шейно- грудной области, не имеет большого значения. У взрослых животных вилочковая железа практически отсутствует, поскольку она атрофируется по мере взросления. Однако было замечено, что когда у животных до подросткового возраста удаляют тимус, они испытывают различные заболевания, включая повышенную заболеваемость инфекциями , задержку роста, нервно-мышечные расстройства, рак и т. д., которые в совокупности известны как «болезнь истощения». Было показано, что большая восприимчивость к инфекции напрямую связана с резким снижением лимфоцитов периферической крови у животных, подвергшихся удалению тимуса.

К 1964 году было продемонстрировано, что регуляторные факторы, извлеченные из вилочковой железы, могут предотвратить многие проявления истощения. [1] [2] Это предполагало, что тимус вырабатывает вещества, важные для развития иммунитета . Только в 1971 году было обнаружено, что лимфоциты, полученные из тимуса (Т-клетки), являются важными регуляторами лимфоцитов, вырабатывающих антитела костного мозга ( В-клеток ). После открытия того, что тимус вырабатывает мощные регуляторные факторы, несколько групп ученых начали пытаться извлечь и очистить этот фактор из вилочковой железы во многом тем же способом, которым инсулин был приготовлен из поджелудочной железы для терапевтического использования при диабете . Трудность заключалась в том, что тимус является очень маленькой железой и вырабатывает очень малые количества фактора. Таким образом, методы очистки не позволяли производить соответствующие чистые фракции в достаточных количествах.

Тимус является предпочтительной тканью для репликации вируса иммунодефицита кошек , что приводит к поражениям и дисфункции. [3]

В 1983 году ученым удалось клонировать линии эпителиальных клеток из тимуса различных видов и начать биохимическую и биологическую характеристику этих регуляторных факторов, полученных из тимуса. [4] Впоследствии был описан белок с молекулярной массой около 50 000 дальтон, который, как было показано, усиливает иммунные реакции как незрелых, так и зрелых Т-клеток. [5] Этот белок стал известен как иммуномодулятор лимфоцитарных Т-клеток.

Производство и идентичность

Иммуномодулятор лимфоцитов Т-клеток, или иммуностимулирующий фактор Т-4 (TISF) [6] представляет собой одноцепочечный полипептид, который является сильно катионным гликопротеином и очищается катионообменной смолой. Очистка белка из супернатантов эпителиальных клеток тимуса типа II, полученных от крупного рогатого скота , дает в значительной степени однородный фактор, свободный от посторонних материалов. Бычий белок гомологичен другим видам млекопитающих и представляет собой однородный гликопротеин массой 50 кДа с изоэлектрической точкой 6,5. Белок готовится в лиофилизированной дозе 1 мкг. Восстановление в стерильном разбавителе дает раствор для подкожной инъекции. [5]

Неизвестно, что такое LTCI с точки зрения его последовательности. Это не интерлейкины 1-7 и не G-CSF. Производитель проверяет его эффективность, проверяя стимуляцию выработки IL-2. [7]

Механизм действия

Как правило, часть незрелых лимфоцитов, полученных из тимуса, дифференцируется в зрелые CD4 + T-клетки, которые продуцируют определенное количество цитокинов , таких как интерлейкин-2 (IL-2) и гамма-интерферон. Для атаки опухолевых клеток и вирусов клетки CD-4 координируют общий иммунный ответ и помогают активировать CD8 T-лимфоциты. Часто называемые « эффекторными » или « цитотоксическими » T-клетками, CD-8+ T-лимфоциты реагируют на внутриклеточные патогены и раковые клетки. При вирусной атаке CD-4+ T-клетки не созревают, не продуцируют IL-2 и гамма- интерферон и, следовательно, не координируют ответы CD-8 на вирусы. LTCI увеличивает выработку CD-4+ T-клеток и может впоследствии преодолеть эту иммуносупрессию . [5]

Ветеринарные применения

Вирусные заболевания у кошек

Препарат LTCI, производимый компанией T-Cyte Therapeutics, был условно одобрен Министерством сельского хозяйства США (USDA) в качестве вспомогательного средства при лечении кошек, инфицированных вирусом лейкемии кошек (FeLV) и/или вирусом иммунодефицита кошек (FIV), а также связанных с ними симптомов лимфопении , оппортунистической инфекции , анемии , гранулоцитопении или тромбоцитопении . [ необходима ссылка ]

Рецензируемая литература оспаривает заявления производителя о пользе. Данные T-Cyte по состоянию на 2011 год не подтверждают в полной мере способность препарата значительно увеличивать продолжительность или качество жизни проходящих лечение кошек. [7]

Остеоартрит у собак

LTCI усиливает иммунный ответ на чужеродные антигены и ослабляет иммуноопосредованный ответ на собственные антигены за счет увеличения числа предшественников регуляторной популяции Т-клеток. В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании у 11 из 12 собак, получавших LTCI, наблюдалось 40-процентное увеличение функции, в то время как у группы плацебо наблюдалось 17-процентное снижение функции. [8] После исследования LTCI был одобрен Министерством сельского хозяйства США для лечения остеоартрита у собак в 2016 году. [9]

Ссылки

  1. ^ Asanuma Y, Goldstein AL, White A (март 1970). «Снижение частоты истощения у мышей CBA-W с неонатальной тимэктомией путем инъекции тимозина». Эндокринология . 86 (3): 600– 10. doi :10.1210/endo-86-3-600. PMID  4391388.
  2. ^ Stutman O, Yunis EJ, Martinez C, Good RA (январь 1967). «Обращение вспять посттимэктомического истощения у мышей с помощью множественных трансплантатов тимуса». Журнал иммунологии . 98 (1): 79–87 . PMID  6018772.
  3. ^ Woo JC, Dean GA, Pedersen NC, Moore PF (ноябрь 1997 г.). «Иммунопатологические изменения в тимусе во время острой стадии экспериментально вызванной инфекции вируса иммунодефицита кошек у молодых кошек». Журнал вирусологии . 71 (11): 8632– 41. doi :10.1128/JVI.71.11.8632-8641.1997. PMC 192327. PMID  9343221 . 
  4. ^ Beardsley TR, Pierschbacher M, Wetzel GD, Hays EF (октябрь 1983 г.). «Индукция созревания Т-клеток клонированной линией эпителия тимуса (TEPI)». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (19): 6005– 9. Bibcode : 1983PNAS...80.6005B. doi : 10.1073/pnas.80.19.6005 . PMC 534348. PMID  6604278 . 
  5. ^ abc US 7196060, Beardsley TR, «Метод усиления кроветворения». 
  6. ^ "Иммуноукрепляющий агент для терапевтического использования у иммунокомпрометированных хозяев (US5616554A)". Google Patent . 26 июля 1994 г. Получено 4 марта 2020 г.
  7. ^ ab Gingerich D (1 января 2008 г.). "Т-клеточный иммуномодулятор лимфоцитов (LTCI): обзор иммунофармакологии нового ветеринарного биологического препарата" (PDF) . Международный журнал прикладных исследований в ветеринарной медицине . 6 : 61–68 .
  8. ^ "Т-клеточный иммуномодулятор лимфоцитов (LTCI), мощный иммуномодулирующий биологический препарат, демонстрирует безопасность и эффективность при лечении боли у собак с остеоартритом средней и тяжелой степени" . Получено 18 ноября 2016 г.
  9. ^ "T-Cyte запускает первое одобренное USDA средство для лечения остеоартрита у собак". Marketwired . Получено 18 ноября 2016 г.
  • Терапевтические препараты T-Cyte
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Лимфоцитарный_Т-клеточный_иммуномодулятор&oldid=1217317859"