Связь Либескинда–Срогля | |
---|---|
Назван в честь | Ланни С. Либескинд, Иржи Срогль |
Тип реакции | Реакция сочетания |
Идентификаторы | |
Идентификатор онтологии RSC | Номер заказа:0000604 |
Реакция сочетания Либескинда–Срогля — это органическая реакция , в ходе которой образуется новая углерод-углеродная связь из тиоэфира и бороновой кислоты с использованием металлического катализатора . Это реакция кросс-сочетания . [1] Эта реакция была изобретена и названа в честь Иржи Срогля из Академии наук, Чешская Республика, и Лэнни С. Либескинда из Университета Эмори, Атланта, Джорджия, США. Существует три поколения этой реакции, первое поколение показано ниже. В исходном преобразовании использовался каталитический Pd(0), TFP = трис(2-фурил)фосфин в качестве дополнительного лиганда и стехиометрический CuTC = тиофен-2-карбоксилат меди(I) в качестве сометаллического катализатора. Общая схема реакции показана ниже.
Реакция Либескинда-Срогля чаще всего наблюдается с сульфидными или тиоэфирными электрофилами и нуклеофилами бороновой кислоты или станнана, но жизнеспособны и многие другие партнеры по связыванию . В дополнение к алкил- и арилтиоэфирам; (гетеро)арилсульфиды, тиоамиды, сульфанилалкины и тиоцианаты являются компетентными электрофилами. [2] Была продемонстрирована практически любая связь металл-R, способная к трансметаллированию . [2] Нуклеофилы, полученные из индия, не требуют меди или основания. Обратите внимание, что эта область применима для связывания первого поколения, поскольку второе и третье поколения механистически различны и были продемонстрированы только с тиоэфирами, способными образовывать шестичленный металлоцикл , бороновыми кислотами и станнанами .
Подход первого поколения к перекрестному связыванию осуществляется в анаэробных условиях с использованием стехиометрической меди и каталитического палладия. [1]
Подход второго поколения делает реакции каталитическими в меди, используя дополнительный эквивалент бороновой кислоты в аэробных условиях, свободных от палладия. [3] Дополнительный эквивалент освобождает медь от вспомогательной серы и позволяет ей переходить. Эта химия ограничена тиоэфирами и сульфидами и также может быть ограничена стоимостью и доступностью борорганического реагента .
Третье поколение делает реакцию каталитической в меди, используя только один эквивалент бороновой кислоты. [4]
Предложенный механизм реакции для первого поколения показан ниже. [5] [6] Тиоэфир 1 образует комплексы с медным комплексом 3, образуя соединение 4. При окислительном внедрении [Pd] в связь углерод-сера образуется соединение 5 , а при трансметаллировании образуется органопалладиевый вид 8. Трансметаллирование протекает через перенос R 2 на металлический центр палладия с сопутствующим переносом атома серы на медный комплекс. Восстановительное элиминирование дает кетон 3 с регенерацией активного катализатора 9 .
Механизм для второго поколения показан ниже. [3] Механизм не следует традиционному пути окислительного присоединения-трансметеляции-восстановительного элиминирования, как в первом поколении. Параллельно с исследованиями реакций Cu(I)-дикислород, предлагается более высокая степень окисления, Cu-шаблонное связывание. [7] [8] [9] [10] [11] Координация меди(I) с тиоэфиром подвергается окислению воздухом с образованием промежуточного соединения меди (II/III). Металлическое шаблонирование Cu(II/III) действует как кислота Льюиса, чтобы активировать тиоловый эфир и доставлять R2 ( либо из бора напрямую, либо через промежуточные виды Cu-R2 ) , что дает кетон и Cu-тиолят. Второй эквивалент бороновой кислоты необходим для разрыва связи меди с серой и высвобождения меди обратно в каталитический цикл.
Третье поколение делает реакцию каталитической в меди и использует только один эквивалент бороновой кислоты, имитируя систему металлотионеина (MT), которая вымывает металлы из биологических систем. [4] Тио-вспомогательное вещество имеет мотив N–O, который имитирует мотив S–S в биосистеме MT, который необходим для разрыва связи меди серы и превращения катализатора. Это поколение не содержит палладия и находится в микроволновых условиях. Ожидается, что механизм будет следовать механизму второго поколения (показано как активный вид Cu(I)-R 2 , но R 2 может быть доставлен непосредственно из координированной бороновой кислоты), но включает вспомогательное вещество, высвобождающее медь обратно в каталитический цикл вместо дополнительной бороновой кислоты.
Сочетание Либескинда–Срогля использовалось в качестве ключевого ретросинтетического разрыва в нескольких процессах полного синтеза природных продуктов .
Например, при синтезе гониодомина А лаборатория Сасакки использовала эту химию для быстрого доступа к северной половине натурального продукта. [12]
В лаборатории Герреро использовали реакцию связи Либескинда-Срогля для построения полного углеродного скелета виридина с высоким выходом в многограммовом масштабе. [13]
Лаборатория Фигадере использовала реакцию сочетания Либескинда–Срогля на ранних этапах синтеза амфидинолида F [14], используя эту реакцию для построения северо-восточного фрагмента макроцикла и терпеновой цепи.
Лаборатория Ю продемонстрировала, что в присутствии двух сульфидных связей одна из них может быть селективно функционализирована в присутствии одного эквивалента нуклеофила, если она направлена карбонильным кислородом. [15] Эта реакция протекает через пятичленный палладацикл с окислительным присоединением, происходящим на этом цис -тиоэфире. Дополнительная эквивалентность нуклеофила функционализирует транс- позицию.
{{cite journal}}
: Отсутствует или пусто |title=
( помощь )