Болезнь Леттерера–Сиве
Медицинское состояние
Болезнь Леттерера–Сиве
Другие именаОстрый и диссеминированный гистиоцитоз из клеток Лангерганса
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу.
СпециальностьОнкология 

Болезнь Леттерера–Сиве (БЛС) или болезнь Абта-Леттерера–Сиве является одним из четырех признанных клинических синдромов гистиоцитоза клеток Лангерганса (ЛКГ) и является наиболее тяжелой формой, вовлекающей несколько систем органов, таких как кожа, костный мозг, селезенка, печень и легкие. Также может наблюдаться поражение полости рта и желудочно-кишечного тракта. [1] [2] БЛК и все его подтипы характеризуются моноклональной миграцией и пролиферацией специфических дендритных клеток . [3]

Подкатегория болезни Леттерера-Сиве является историческим эпонимом. [2] Выделение четырех подтипов LCH в качестве отдельных сущностей имеет в основном историческое значение, поскольку они являются различными проявлениями одного и того же основного патологического процесса, и у пациентов также часто проявляются симптомы более чем одного из четырех синдромов. [1]

Болезнь Леттерера-Сиве является причиной приблизительно 10% заболеваний LCH. [4] Распространенность оценивается в 1:500 000, и заболевание встречается почти исключительно у детей младше трех лет. [4] [3] Оно чаще встречается среди пациентов европеоидной расы, чем среди афроамериканских пациентов. [5] Дети с LCH с поражением одного органа, как правило, имеют лучший прогноз, чем пациенты с поражением нескольких систем, наблюдаемым при болезни Леттерера-Сиве. [5] Название происходит от имен Эриха Леттерера и Стуре Сиве. [6]

Презентация

Болезнь Леттерера-Сиве обычно проявляется у детей младше 2 лет, и клинические проявления могут включать: [1] [2]

  • Кожные поражения , которые представляют собой шелушащуюся себорейную, экземоподобную или иногда пурпурную сыпь, которая затрагивает кожу головы, ушные каналы, живот, шею или лицо. Гнойная кожа может способствовать микробной инфекции, приводящей к сепсису.
  • Дренаж уха
  • Лимфаденопатия
  • Остеолитические поражения
  • Гепатоспленомегалия
  • Нарушение функции печени в тяжелых случаях, приводящее к гипопротеинемии и кровотечению из-за снижения синтеза факторов свертывания крови.
  • Легочные проявления , такие как кашель, тахипноэ, пневмоторакс
  • Гематологические проявления , такие как значительная анемия, нейтропения и тромбоцитопения
  • Конституциональные симптомы, такие как анорексия, раздражительность, задержка развития и неуправляемые лихорадки. Пациенты могут казаться избитыми или заброшенными.
  • Родители часто сообщают о преждевременном прорезывании зубов с опущением линии десен, обнажающем незрелые зубы.

При более тяжелом течении или на более поздних стадиях заболевания у пациентов могут наблюдаться кровотечение и сепсис, вызванные печеночной недостаточностью и тяжелой панцитопенией. [2] Пурпурная сыпь или синяк могут быть заметны непосредственно перед смертью у пациента, имеющего склонность к кровотечениям. [7]

Причина

В целом, причина гистиоцитоза клеток Лангерганса неизвестна. Независимо от подтипа гистиоцитоза клеток Лангерганса, патологическим признаком всех подтипов LCH является аномальная пролиферация и накопление незрелых клеток Лангерганса, макрофагов, лимфоцитов и эозинофилов. Скопление этих клеток формирует гранулематозные поражения. Гистиоциты , тип белых кровяных клеток, являются частью иммунной системы организма. Когда они вырабатываются в избытке, как при LCH и LSD, они атакуют системы организма и вызывают физические проявления, которые наблюдаются у этих пациентов. [5]

Были выявлены мутации генов, ассоциированные с болезнью Абта-Леттерера-Сиве. ЛСД, в дополнение ко всем формам ЛКГ, является раком миелоидной линии, вызванным онкогенами . Активация сигнального пути RAS-RAF-MEK-ERK наблюдается у всех пациентов с ЛКГ. У 50-60% пациентов с ЛКГ выявляются онкогенные мутации BRAFV600E. У 10-15% пациентов выявляются мутации MAP2K1. [1]

ЛСД не имеет четкой связи с наследственными или семейными тенденциями. [3]

Диагноз

Диагностика болезни Леттерера-Сиве требует полного обследования и обследования, поскольку ее симптомы часто неспецифичны и выглядят как другие доброкачественные состояния. Диагноз ЛСД может быть поставлен при наличии положительных биохимических результатов, указывающих на ЛСД, в дополнение к доказательствам поражения нескольких органов. [8] Диагноз устанавливается с помощью биопсии. Затем патология использует иммуногистохимические характеристики, такие как маркеры клеточной поверхности CD1a, CD207 и S-100, чтобы помочь идентифицировать клетки Лангерганса. Из-за связи ЛСД с BRAFV600E и другими мутациями пути MAPK, опухолевую ткань следует проверить на наличие связанных мутаций. [1]

Электронная микроскопия покажет похожие на ракетку гранулы клеток Лангерганса внутри специфических инфильтрирующих клеток. Демонстрация этих органелл позволяет поставить однозначный диагноз в случаях с нехарактерной клинической или гистопатологической внешностью. Те же структуры характерны для болезни Хэнда-Шюллера-Крисчена и эозинофильной гранулемы. Результаты электронной микроскопии подтверждают объединение этих трех заболеваний в группу под названием «гистиоцитоз X». [ необходима цитата ]

Чтобы оценить степень поражения органов у этих пациентов, врачи могут проводить различные диагностические тесты, такие как:

[5]

Кроме того, следует провести обследование на врожденные и приобретенные синдромы иммунодефицита. Кроме того, следует провести обследование на предмет потенциальной инфекционной этиологии. [2] ЛСД можно легко пропустить из-за других состояний, вызывающих анемию, тромбоцитопению и гепатоспленомегалию, но его следует учитывать, особенно если течение болезни пациента было рефрактерным к антибиотикам. [3]

Прогноз

Заболевание часто приводит к быстрому летальному исходу, с пятилетней выживаемостью 50%. К плохим прогностическим показателям относятся диссеминированное заболевание, возраст < 2 лет и развитие тромбоцитопении. [1] Вовлечение органов риска, которые включают печень, селезенку и органы кроветворной системы, также предполагает худший прогноз и значительно более высокую смертность. [1] [2] Наиболее значимым прогностическим фактором является ответ на начальную (6-12 недель) терапию винбластином и стероидами. Этот фактор перевешивает даже возраст как прогностический показатель. [2]

Для младенцев ЛСД почти всегда является фатальным заболеванием. Смерть может наступить внутриутробно или в течение нескольких недель после рождения. [9]

Уход

Химиотерапия показана пациентам с мультисистемным поражением. Пациенты, которые не реагируют даже на агрессивную химиотерапию, могут рассмотреть трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток пониженной интенсивности, экспериментальную химиотерапию или иммуномодулирующую терапию, специфичную для любой выявленной мутации. Пациенты с мутациями BRAFV600E, например, могут быть кандидатами на ингибиторы BRAF, такие как вемурафениб. [1]

Ранняя консультация дерматолога у пациентов с кожными проявлениями имеет решающее значение, поскольку ранняя диагностика и лечение могут спасти жизнь пациентам с этим часто смертельным заболеванием. [3]

Ссылки

  1. ^ abcdefgh Lipton, JM; Levy, CF (декабрь 2021 г.). «Гистиоцитоз клеток Лангерганса — гематология и онкология». Merck Manuals Professional Edition . Получено 18 марта 2022 г.
  2. ^ abcdefg Shahlaee, AH и Arceci, RJ (2006). Гистиоцитарные расстройства, в Детской гематологии (3-е изд.). Malden, Mass.: Blackwell Pub. 2006. стр.  340–359 . ISBN 978-0-470-98700-1.
  3. ^ abcde HH, Суад; Эламин, Мона Мохамед; Модаве, Гад Аллах; Элсид, Халид Абдельмохсин Авад (24 сентября 2018 г.). «Болезнь Леттерера-Сиве (ЛСД): отчет о случае». Суданский журнал медицинских наук . 13 (3): 207–218 . doi : 10.18502/sjms.v13i3.2958 .
  4. ^ ab "Orphanet: болезнь Леттерера Сиве". www.orpha.net . Получено 2017-05-19 .
  5. ^ abcd Детская больница Филадельфии. (28 января 2014 г.). Гистиоцитоз из клеток Лангерганса. Детская больница Филадельфии. Получено 23 марта 2022 г. с сайта https://www.chop.edu/conditions-diseases/langerhans-cell-histiocytosis
  6. ^ Аль Абуд, Халид; Аль Абуд, Ахмад (9 июля 2013 г.). «Эпонимы в дерматологической литературе, связанные с гистиоцитарными расстройствами». Our Dermatology Online . 4 (3): 383– 384. doi : 10.7241/Ourd.20133.96 .
  7. ^ AF Abt, EJ Denenholz Американский журнал детских болезней, 35: 1936
  8. ^ Болезнь Леттерера-Сиве (БСД). Bissonnette B, & Luginbuehl I, & Marciniak B, & Dalens BJ (ред.), (2006). Синдромы: быстрое распознавание и периоперационные последствия. McGraw Hill. https://accessanesthesiology.mhmedical.com/content.aspx?bookid=852§ionid=49517855
  9. ^ Abt, AF и Denenholz, EJ (1936). Американский журнал детских болезней, т. 51, стр. 499; Curtis, AC и Cawley, EP (1947). Arch. Derm. Syph. (Wien), т. 55, стр. 810; Farber, S. (1941). Американский журнал патологии, т. 17, стр. 625; Flori, AG и Parenti, GC (1937). Rivista di Clinica Pediatrica, т. 35, стр. 193. (Цитируется по Jaffe и Lichtenstein.)
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Letterer–Siwe_disease&oldid=1253743606"