Леонард Х. Ром

американский биохимик

Леонард Х. Рим — клеточный биолог и биохимик, который был преподавателем Школы медицины Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе с тех пор, как он присоединился к кафедре биологической химии там в 1979 году. Он стал полным профессором в 1988 году, а также занимал должность старшего заместителя декана по исследованиям в Школе медицины Геффена с 1997 по 2012 год. Он является заместителем директора Калифорнийского института наносистем (CNSI) с 2004 года и был временным директором с 2007 по 2009 год. Кроме того, с 2001 по 2005 год он занимал должность заместителя вице-канцлера по исследованиям в области наук о жизни и здоровье Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA).

Рим получил степень бакалавра наук по химии , а также степень магистра наук и доктора философии по биохимии (биологическая химия) в системе здравоохранения Мичиганского университета у Уильяма Э. М. Лэндса . Он был постдокторантом в Национальных институтах здравоохранения , где работал с Элизабет Ф. Нойфельд над биогенезом лизосом и лизосомными болезнями накопления . Его лабораторные исследования в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе сосредоточены на новой клеточной органелле, называемой хранилищем , которую он и бывший постдок Нэнси Кедерша открыли в 1986 году. [1] Рим является бывшим председателем Группы по продвижению и развитию исследований (GRAND) Ассоциации американских медицинских колледжей (AAMC).

Исследовать

Лаборатория Рома использует молекулярную инженерию естественной клеточной структуры, называемой хранилищем, для разработки гибкой, нацеливаемой наноразмерной капсулы. Хранилища — это многочисленные клеточные частицы неизвестной функции, обнаруженные почти у всех эукариот (клеток, содержащих ядро ). В 1986 году Роум и его тогдашний постдокторант Нэнси Кедерша были первыми исследователями, которые выделили и описали частицу хранилища. [1] Криоэлектронная микроскопия , а также реконструкция отдельных частиц , предоставили общие размеры хранилища в 42 x 75 нанометров (нанометр — это миллиардная часть метра). Эти измерения показывают, что хранилище больше по массе и размеру, чем многие вирусы . Общая структура неповрежденного хранилища похожа на полый ствол с двумя выступающими крышками и вогнутой талией с очень тонкой оболочкой, окружающей внутреннюю полость, достаточно большую, чтобы вместить несколько сотен белков . Таким образом, частица хранилища представляет собой нанокапсулу с высоким потенциалом инкапсуляции, защиты и доставки соединений. Используя хорошо изученный вирус насекомых , в который можно легко вставить клонированный ген, можно производить большие количества заданного белка в культивируемых клетках насекомых.

Римская лаборатория сотрудничала с несколькими группами, чтобы использовать систему бакуловируса для производства большого количества хранилищ. Когда основной белок хранилища (MVP) экспрессируется в клетках насекомых, частицы хранилища собираются на полисомах (полирибосомах) в цитоплазме . [2] Используя молекулярно-генетические методы для модификации гена, кодирующего основной белок хранилища, были получены частицы хранилища с химически активными пептидами, прикрепленными к их последовательности. Эти модифицированные белки включаются внутрь частицы хранилища, не изменяя ее основную структуру.

В 2003 году Рим стал соучредителем компании Vault Pharma Inc. [3] для перевода первого терапевтического средства Vault в фазу I клинических испытаний. Это средство упаковано с хемокином и будет использоваться для активации иммунной системы для борьбы с раком легких. [4] [5] С 2012 года [обновлять]Vault Pharma работает с Protein Sciences Corp. над разработкой производства этого терапевтического средства на основе Vault по стандартам GLP/cGMP.

Ссылки

  1. ^ ab Kedersha, NL; Rome, LH (1986-09-01). «Выделение и характеристика новой рибонуклеопротеиновой частицы: крупные структуры содержат один вид малой РНК». Журнал клеточной биологии . 103 (3): 699– 709. doi :10.1083/jcb.103.3.699. ISSN  0021-9525. PMC 2114306.  PMID 2943744  .
  2. ^ Мразек, Ян; Тосо, Даниэль; Рязанцев, Сергей; Чжан, Син; Чжоу, З. Хонг; Фернандес, Беатрис Кампо; Кикхофер, Валери А.; Рим, Леонард Х. (2014-11-25). «Полирибосомы — это молекулярные 3D-нанопринтеры, которые организуют сборку частиц хранилища». ACS Nano . 8 (11): 11552– 11559. doi :10.1021/nn504778h. ISSN  1936-086X. PMC 4245718 . PMID  25354757. 
  3. ^ Vault Pharma Inc.
  4. ^ Шарма, Шервен; Чжу, Ли; Шривастава, Мину К.; Харрис-Уайт, Марни; Хуан, Мин; Ли, Джей М.; Розен, Фрэн; Ли, Джина; Ванг, Джеральд (01.01.2013). "CCL21 Chemokine Therapy for Lung Cancer". Международные тенденции в иммунитете . 1 (1): 10–15 . ISSN  2326-3121. PMC 4175527. PMID 25264541  . 
  5. ^ Кар, Упендра К.; Шривастава, Мину К.; Андерссон, Аса; Барателли, Феличита; Хуан, Мин; Кикхофер, Валери А.; Дубинетт, Стивен М.; Рим, Леонард Х.; Шарма, Шервен (2011-01-01). "Новая внутриопухолевая доставка нанокапсул CCL21-vault подавляет рост рака легких". PLOS ONE . ​​6 (5): e18758. Bibcode :2011PLoSO...618758K. doi : 10.1371/journal.pone.0018758 . ISSN  1932-6203. PMC 3086906 . PMID  21559281. 
  • Официальный сайт UCLA
  • Официальный сайт Vault Pharma, Inc.
  • Профиль CNSI
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Леонард_Х._Рим&oldid=1270220778"