Леонард П. Гуаренте

американский биогеронтолог
Леонард П. Гуаренте
Рожденный1952 (72–73 года) [1]
Ревир, Массачусетс , США [1]
Альма-матерМассачусетский технологический институт ( бакалавр наук , доктор философии )
Научная карьера
ТезисГенетика терминации транскрипции  (1979)
ДокторантыБрайан К. Кеннеди
Мэтт Кэберлейн
Веб-сайтweb.mit.edu/biology/guarente/

Леонард Першинг Гуаренте (родился в 1952 году) — американский биолог, наиболее известный своими исследованиями по увеличению продолжительности жизни почкующихся дрожжей Saccharomyces cerevisiae , круглых червей ( Caenorhabditis elegans ) и мышей. [2] [3] Он является профессором биологии в Массачусетском технологическом институте компании Novartis . [4]

Ранняя жизнь и образование

Леонард Гуаренте родился и вырос в Ревире, штат Массачусетс , и был первым человеком в своей семье, кто поступил в колледж, когда он начал свою бакалаврскую работу в Массачусетском технологическом институте в 1970 году. [5] Он получил докторскую степень в Массачусетском технологическом институте, обучаясь у Джона Беквита и Марка Пташне . [6] Он прошел постдокторантуру в Гарварде. [7]

Наука

Массачусетский технологический институт нанял Гуаренте, и в 1981 году он открыл собственную лабораторию; [6] он получил там постоянную должность в 1986 году . [5] В течение первых девяти лет его лаборатория изучала регуляцию генов у дрожжей. [5] [6]

В 1991 году его лаборатория начала изучать гены, участвующие в старении . [5] В 1993 году лаборатория Синтии Кеньон в Калифорнийском университете в Сан-Франциско обнаружила, что мутация одного гена ( Daf-2 ) может удвоить продолжительность жизни C. elegans . В том же году Дэвид Синклер присоединился к лаборатории Гуаренте, и они разработали гипотезу о том, что ограничение калорийности замедляет старение за счет активации сиртуинов . [8] Лаборатории Кеньон и Гуаренте стали лидерами в области изучения генетики старения. [9]

В 1995 году лаборатория Гуаренте идентифицировала ген SIR4 (Silent information regulator 4) как регулятор долголетия. Когда SIR4 был мутирован в одноклеточном организме S. cerevisiae, продолжительность жизни увеличилась. [10] Позднее было установлено, что комплекс SIR2 и SIR4 отвечает за фенотип долголетия, [11] и что сверхэкспрессия одного SIR2 достаточна для увеличения продолжительности жизни. Более того, ученые в лаборатории Гуаренте определили, что SIR2 необходим для увеличения продолжительности жизни путем ограничения калорий. [12]

В 1999 году Гуаренте и Кеньон стали соучредителями Elixir Pharmaceuticals, которая занималась разработкой препаратов, воздействующих на сиртуин ; [8] Гуаренте покинул компанию семь лет спустя после того, как он не согласился с венчурными капиталистами , которые получили контроль над компанией, относительно ее направленности. [13]

В 2000 году лаборатория Гуаренте опубликовала работу, в которой идентифицировала активность SIR2 как NAD+ -зависимую протеиндеацетилазу. Эта зависимость от NAD объясняла, как SIR2 может связывать диету с физиологией, и предлагала механизм, посредством которого ограничение калорий может продлить продолжительность жизни некоторых организмов. [14]

Гуаренте привел доводы в пользу того, что участие SIR2 в метаболизме и продолжительности жизни сохраняется и у других организмов. Гуаренте сообщил, что у круглого червя Caenorhabditis elegans экспрессия SIR2 (sir2.1) достаточна для увеличения продолжительности жизни [15] , а у плодовой мушки Drosophila melanogaster также сообщалось о повышенной экспрессии SIR2 для увеличения продолжительности жизни. [16] Однако другие группы оспорили это открытие и показали, что экспрессия SIR2 не вызывает увеличения продолжительности жизни у червей или мух. [17] Повышенная экспрессия SIRT1 (гомолог млекопитающего sir2) не увеличивает продолжительность жизни. [18] Несколько громких публикаций Гуаренте о SIRT1 были отозваны или исправлены. [19]

В 2003 году Гуаренте написал автобиографию под названием « В поисках нестареющего: поиск учеными генов, продлевающих молодость» .

Соперничество Гуаренте с Синклером, начавшееся в 2002 году, когда Синклер на научном собрании в лаборатории Колд-Спринг-Харбор оспорил описание Гуаренте того, как sir2 может быть вовлечен в процесс старения, стало темой статьи в журнале Science в 2004 году. [20]

В 2014 году Гуаренте стал соучредителем компании по производству диетических добавок Elysium Health . [13] [21]

Ссылки

  1. ^ ab Bolino, August C. (2012). Мужчины Массачусетса: вклад Bay State в американское общество . iUniverse. стр. 426. ISBN 978-1-4759-3376-5.
  2. ^ "Популярная статья известного исследователя долголетия получает мега-коррекцию". Retraction Watch . 8 марта 2016 г. Получено 13 августа 2017 г.
  3. ^ "Leonard Guarente". Big Think . Получено 13 августа 2017 г. .
  4. ^ "Leonard P. Guarente | MIT Biology". biology.mit.edu . Получено 13 августа 2017 г. .
  5. ^ abcd Трафтон, Энн (15 сентября 2009 г.). "В профиле: Леонард Гуаренте". MIT News Office .
  6. ^ abc Уэйд, Николас (26 сентября 2000 г.). «Ученый за работой: Леонард Гуаренте; Поиск генов, замедляющих ход биологического времени». The New York Times .
  7. ^ Джонсон, Томас Э. (апрель 2004 г.). «Обзоры книг: начало антивозрастной медицины?». Геронтолог . 44 (2): 270–273 . doi : 10.1093/geront/44.2.270 . ISSN  1758-5341.
  8. ^ ab Дункан, Дэвид Юинг (15 августа 2007 г.). «Энтузиаст». MIT Technology Review .
  9. ^ Соломон, Льюис Д. (2017). Поиски человеческого долголетия: наука, бизнес и государственная политика. Routledge. ISBN 978-1-351-47559-4.
  10. ^ Кеннеди, Б.К. и др. (1995). «Мутация в гене подавления SIR4 может задержать старение у S. cerevisiae». Cell . 80 (3): 485– 96. doi : 10.1016/0092-8674(95)90499-9 . PMID  7859289.
  11. ^ Kaeberlein, M., M. McVey и L. Guarente (1999). «Комплекс SIR2/3/4 и SIR2 в отдельности способствуют долголетию Saccharomyces cerevisiae двумя различными механизмами». Genes Dev . 13 (19): 2570– 80. doi :10.1101/gad.13.19.2570. PMC 317077. PMID 10521401  . {{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  12. ^ Lin, SJ, PA Defossez и L. Guarente (2000). «Необходимость NAD и SIR2 для увеличения продолжительности жизни путем ограничения калорий у Saccharomyces cerevisiae». Science . 289 (5487): 2126– 8. Bibcode :2000Sci...289.2126L. doi :10.1126/science.289.5487.2126. PMID  11000115. S2CID  26330861.{{cite journal}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )
  13. ^ ab Уоллес, Бенджамин. «Ученый Массачусетского технологического института утверждает, что эта таблетка — источник молодости». New York Magazine .
  14. ^ Имаи, С.; и др. (2000). «Транскрипционное подавление и белок долголетия Sir2 — это НАД-зависимая гистондеацетилаза». Nature . 403 (6771): 795– 800. Bibcode :2000Natur.403..795I. doi :10.1038/35001622. PMID  10693811. S2CID  2967911.
  15. ^ Tissenbaum, HA; L. Guarente (2001). «Увеличение дозировки гена sir-2 увеличивает продолжительность жизни Caenorhabditis elegans». Nature . 410 (6825): 227– 30. Bibcode :2001Natur.410..227T. doi :10.1038/35065638. PMID  11242085. S2CID  4356885.
  16. ^ Рогина, Б.; С. Л. Хельфанд (2004). «Sir2 опосредует долголетие у мух через путь, связанный с ограничением калорий». Proc Natl Acad Sci USA . 101 (45): 15998– 6003. Bibcode : 2004PNAS..10115998R. doi : 10.1073/pnas.0404184101 . PMC 528752. PMID  15520384 . 
  17. ^ Бернетт, Камилла; Валентини, Сара; Кабрейро, Филипе; Госс, Мартин; Сомогивари, Милан; Пайпер, Мэтью Д.; Ходдинотт, Мэтью; Сатфин, Джордж Л.; Леко, Вид (21 сентября 2011 г.). «Отсутствие эффектов сверхэкспрессии Sir2 на продолжительность жизни у C. elegans и Drosophila». Nature . 477 (7365): 482– 485. Bibcode :2011Natur.477..482B. doi :10.1038/nature10296. ISSN  0028-0836. PMC 3188402 . PMID  21938067. 
  18. ^ Бордоне, Л.; и др. (2007). «Трансгенные мыши SIRT1 демонстрируют фенотипы, напоминающие ограничение калорий». Aging Cell . 6 (6): 759– 67. doi : 10.1111/j.1474-9726.2007.00335.x . PMID  17877786. S2CID  16071943.
  19. ^ Палус, Шеннон (8 марта 2016 г.). «Популярная статья известного исследователя долголетия получает мегакоррекцию». Retraction Watch . Получено 2 апреля 2019 г.
  20. ^ Couzin, J (27 февраля 2004 г.). «Научное сообщество. Семейная вражда в исследовании старения» . Science . 303 (5662): 1276– 9. doi :10.1126/science.303.5662.1276. PMID  14988530. S2CID  161459205.
  21. ^ Рэмси, Лидия. «Стартап, разработавший добавку против старения, только что привлек $20 млн». Business Insider .
  • Гарантия Лаборатории
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Leonard_P._Guarente&oldid=1266590189"