ЛПХ-5 (лекарство)

ЛПХ-5 (лекарство)
Клинические данные
Класс наркотиков	Серотонинергический психоделик ; Галлюциноген ; Антидепрессант ; Селективный агонист рецепторов 5-HT 2A
код АТС	Никто;
Правовой статус
Правовой статус	В целом Незапланированный;
Идентификаторы
	Название ИЮПАК ( S )-3-(2,5-диметокси-4-(трифторметил)фенил)пиперидин;
Номер CAS	2641630-97-7 И;
CID PubChem	156337168;
Химические и физические данные
Формула	С14Н18Ф3Н2
Молярная масса	289,298 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ COC1=CC([C@@]2([H])CNCCC2)=C(OC)C=C1C(F)(F)F;
	ИнЧи ИнХI=ИнХI=1S/C14H18F3NO2/c1-19-12-7-11(14(15,16)17)13(20-2)6-10(12)9-4-3-5-18-8- 9/h6-7,9,18H,3-5,8H2,1-2H3/t9-/м1/с1; Ключ:NZKYTYHIERLZBG-SECBINFHSA-N;

Новый психоделический препарат

LPH-5 — психоделик, открытый Эмилем Марчером-Рёрстедом, Йеспером Л. Кристенсеном и Андерсом А. Йенсеном в датской биофармацевтической компании Lophora. [1] [2] Это конформационно ограниченное производное фенэтиламина 2C - TFM ^,^также галлюциногена , и действует как мощный агонист рецептора 5 - HT _2A (EC ₅₀ = 3,2 нМ, E _max = 78%). ^[3] Он демонстрирует 10-100-кратную селективность к рецептору 5-HT _2A по сравнению с рецепторами 5-HT _2B и 5-HT _2C и, наряду с родственными соединениями, такими как 25CN-NBOH , считается одним из немногих действительно селективных агонистов рецептора 5-HT _2A . ^[1]^[2] Ожидается, что LPH-5 позволит избежать сердечных рисков, связанных с активацией рецептора 5-HT _2B . ^[4]

LPH-48 , аналог LPH-5, который также действует как селективный агонист рецептора серотонина 5-HT _2A и психоделический галлюциноген, и демонстрирует схожие характеристики, но имеет более короткую продолжительность действия , также находится в стадии разработки компанией Lophora. ^[5]^[6]

Смотрите также

Ссылки

^ ab M Ro Rsted E, Jensen AA, Smits G, Frydenvang K, Kristensen JL (май 2024 г.). «Открытие и связь структуры и активности 2,5-диметоксифенилпиперидинов как селективных агонистов рецепторов серотонина 5-HT2A». Журнал медицинской химии . 67 (9): 7224–7244. doi : 10.1021 /acs.jmedchem.4c00082 . PMC 11089506. PMID 38648420.
^ ab Jensen AA, Cecchi CR, Hibicke M, Bach AH, Kaadt E, Marcher-Rorsted E и др. (22 апреля 2024 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT 2A LPH-5 вызывает стойкие и устойчивые антидепрессантоподобные эффекты у грызунов». bioRxiv . doi :10.1101/2024.04.19.590212.
^ US 2021/0137908, Kristensen JL, Jensen AA, Märcher-Rørsted E, «Агонисты 5-HT2A для использования при лечении депрессии», опубликовано 13 мая 2021 г., назначено Lophora ApS.
^ Peplow M (2024). «Психоделики следующего поколения: должны ли новые агенты пропустить поездку?». Nature Biotechnology . 42 (6): 827–830. doi :10.1038/s41587-024-02285-1. ISSN 1087-0156. Другая проблема заключается в том, что некоторые классические психоделики также являются агонистами рецептора 5-HT2B, который экспрессируется в сердечной ткани и может вызывать долгосрочные проблемы с сердцем. Компания Кристенсена Lophora стремится решить эту проблему с помощью своего ведущего соединения LPH-5, производного фенилэтиламина с внемолекулярным кольцом, которое делает его менее гибким. LPH-5 имеет в 60 раз более высокую селективность к 5-HT2A по сравнению с 5-HT2B.
^ "LPH 48". AdisInsight . 22 мая 2024 г. . Получено 30 октября 2024 г. LPH 48 — это лигандный терапевтический препарат, имеющий схожий фармакологический профиль с псилоцибином, но с более высокой селективностью и более короткой продолжительностью действия, разрабатываемый [...]
^ Lophora (31 мая 2024 г.). «Lophora подает заявку на получение разрешения на клиническое испытание (CTA) во Французское агентство по лекарственным средствам (ANSM) для ведущего препарата для лечения ЦНС LPH-5» (PDF) . Получено 30 октября 2024 г. О LPH-48: LPH-48 — это более короткодействующий прямой аналог LPH-5 с аналогичными оптимизированными характеристиками и профилем безопасности, но с более короткой продолжительностью действия. LPH-48 разработан как быстродействующий препарат, который демонстрирует значительно более быстрый метаболизм, что указывает на более короткую продолжительность действия у человека. LPH-48 является представителем того же класса запатентованных соединений, что и LPH-5, и поэтому наделен теми же оптимизированными характеристиками, включая благоприятные лекарственные свойства и безопасный фармакологический профиль.

[RorstedJensenSmits2024-1] M Ro Rsted E, Jensen AA, Smits G, Frydenvang K, Kristensen JL (май 2024 г.). «Открытие и связь структуры и активности 2,5-диметоксифенилпиперидинов как селективных агонистов рецепторов серотонина 5-HT2A». Журнал медицинской химии . 67 (9): 7224–7244. doi : 10.1021 /acs.jmedchem.4c00082 . PMC 11089506. PMID 38648420.

[JensenCecchiHibicke2024-2] Jensen AA, Cecchi CR, Hibicke M, Bach AH, Kaadt E, Marcher-Rorsted E и др. (22 апреля 2024 г.). «Селективный агонист рецептора 5-HT 2A LPH-5 вызывает стойкие и устойчивые антидепрессантоподобные эффекты у грызунов». bioRxiv . doi :10.1101/2024.04.19.590212.

[3] US 2021/0137908, Kristensen JL, Jensen AA, Märcher-Rørsted E, «Агонисты 5-HT2A для использования при лечении депрессии», опубликовано 13 мая 2021 г., назначено Lophora ApS.

[Peplow2024-4] Peplow M (2024). «Психоделики следующего поколения: должны ли новые агенты пропустить поездку?». Nature Biotechnology . 42 (6): 827–830. doi :10.1038/s41587-024-02285-1. ISSN 1087-0156. Другая проблема заключается в том, что некоторые классические психоделики также являются агонистами рецептора 5-HT2B, который экспрессируется в сердечной ткани и может вызывать долгосрочные проблемы с сердцем. Компания Кристенсена Lophora стремится решить эту проблему с помощью своего ведущего соединения LPH-5, производного фенилэтиламина с внемолекулярным кольцом, которое делает его менее гибким. LPH-5 имеет в 60 раз более высокую селективность к 5-HT2A по сравнению с 5-HT2B.

[AdisInsight-LPH-48-5] "LPH 48". AdisInsight . 22 мая 2024 г. . Получено 30 октября 2024 г. LPH 48 — это лигандный терапевтический препарат, имеющий схожий фармакологический профиль с псилоцибином, но с более высокой селективностью и более короткой продолжительностью действия, разрабатываемый [...]

[Lophora2024-6] Lophora (31 мая 2024 г.). «Lophora подает заявку на получение разрешения на клиническое испытание (CTA) во Французское агентство по лекарственным средствам (ANSM) для ведущего препарата для лечения ЦНС LPH-5» (PDF) . Получено 30 октября 2024 г. О LPH-48: LPH-48 — это более короткодействующий прямой аналог LPH-5 с аналогичными оптимизированными характеристиками и профилем безопасности, но с более короткой продолжительностью действия. LPH-48 разработан как быстродействующий препарат, который демонстрирует значительно более быстрый метаболизм, что указывает на более короткую продолжительность действия у человека. LPH-48 является представителем того же класса запатентованных соединений, что и LPH-5, и поэтому наделен теми же оптимизированными характеристиками, включая благоприятные лекарственные свойства и безопасный фармакологический профиль.