ОЛР1
Ген, кодирующий белок у вида Homo sapiens
ОЛР1
Доступные структуры
ПДБПоиск ортолога: PDBe RCSB
Идентификаторы
ПсевдонимыOLR1 , CLEC8A, LOX1, LOXIN, SCARE1, SLOX1, рецептор окисленных липопротеинов низкой плотности 1
Внешние идентификаторыОМИМ : 602601; МГИ : 1261434; Гомологен : 1910; Генные карты : OLR1; OMA :OLR1 — ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

4973

108078

Ансамбль

ENSG00000173391

ENSMUSG00000030162

UniProt

Р78380

Q9EQ09

РефСек (мРНК)

НМ_001172632
НМ_001172633
НМ_002543

НМ_001301094
НМ_001301096
НМ_138648

RefSeq (белок)

НП_001166103
НП_001166104
НП_002534

НП_001288023
НП_001288025
НП_619589

Местоположение (UCSC)Хр 12: 10.16 – 10.17 МбХр 6: 129.46 – 129.48 Мб
Поиск в PubMed[3][4]
Викиданные
Просмотр/редактирование человекаПросмотр/редактирование мыши

Рецептор окисленных липопротеинов низкой плотности 1 (рецептор Ox-LDL 1), также известный как рецептор окисленных ЛПНП лектинового типа 1 (LOX-1), представляет собой белок , который у людей кодируется геном OLR1 . [ 5] [6]

LOX-1 является основным рецептором для окисленных ЛПНП на эндотелиальных клетках , макрофагах , гладкомышечных клетках [7] и других типах клеток. [8] Но минимально окисленные ЛПНП легче распознаются рецептором TLR4 , а высокоокисленные ЛПНП легче распознаются рецептором CD36 . [9]

Функция

LOX-1 — это рецепторный белок, принадлежащий к суперсемейству лектинов типа C. Его ген регулируется через сигнальный путь циклического АМФ. Белок связывает, интернализует и разрушает окисленный липопротеин низкой плотности . [ необходима цитата ]

Обычно экспрессия LOX-1 на эндотелиальных клетках низкая, но фактор некроза опухоли альфа , окисленные ЛПНП, напряжение сдвига кровеносных сосудов и другие атеросклеротические стимулы существенно увеличивают экспрессию LOX-1. [8] [10]

LOX-1 может участвовать в регуляции апоптоза, вызванного Fas . Окисленный ЛПНП индуцирует апоптоз эндотелиальных клеток посредством связывания с LOX-1. [7] Другие лиганды для LOX-1 включают окисленный липопротеин высокой плотности , конечные продукты расширенного гликирования , тромбоциты и апоптотические клетки. [7] [10] Связывание тромбоцитов с LOX-1 вызывает высвобождение сосудосуживающего эндотелина , который вызывает эндотелиальную дисфункцию . [10]

Этот белок может играть роль рецептора-поглотителя. [6]

Клиническое значение

Связывание окисленных ЛПНП с LOX-1 активирует NF-κB , что приводит к адгезии моноцитов к энтотелиальным клеткам (предпосылка для образования пенистых клеток макрофагов при атеросклерозе). [8] Сродство макрофагов к немодифицированным частицам ЛПНП низкое, но значительно увеличивается, когда частицы ЛПНП окисляются. [11] Окисление ЛПНП происходит в субэндотелиальном пространстве, а не в кровотоке. [11] Но окисленный холестерин из продуктов, приготовленных при высокой температуре, также может быть источником оксистеролов . [9]

Мутации гена OLR1 связаны с атеросклерозом , риском инфаркта миокарда и могут изменять риск болезни Альцгеймера . [6] При применении к пенистым клеткам, полученным из макрофагов человека in vitro , пищевая добавка берберин подавляет экспрессию гена ORL1 в ответ на окисленный холестерин липопротеинов низкой плотности , [12] но это еще не было продемонстрировано на живом животном или человеке. [ требуется ссылка ]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000173391 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000030162 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Li X, Bouzyk MM, Wang X (ноябрь 1998 г.). «Присвоение гена рецептора окисленных липопротеинов низкой плотности человека (OLR1) хромосоме 12p13.1→p12.3 и идентификация полиморфного маркера повтора CA в гене OLR1». Cytogenet Cell Genet . 82 ( 1–2 ): 34–6 . doi :10.1159/000015059. PMID  9763655. S2CID  46772688.
  6. ^ abc "Ген Entrez: OLR1 окисляет рецептор липопротеинов низкой плотности (лектин-подобный) 1".
  7. ^ abc Pirillo A, Norata GD, Catapano AL (2013). "LOX-1, OxLDL и атеросклероз". Медиаторы воспаления . 2013 : 1– 12. doi : 10.1155 /2013/152786 . PMC 3723318. PMID  23935243. 
  8. ^ abc Xu S, Ogura S, Chen J, Little PJ, Moss J, Liu P (2013). "LOX-1 при атеросклерозе: биологические функции и фармакологические модификаторы". Cellular and Molecular Life Sciences . 70 (16): 2859– 2872. doi :10.1007/s00018-012-1194-z. PMC 4142049 . PMID  23124189. 
  9. ^ ab Zmysłowski A, Szterk A (2017). «Современные знания о механизме атеросклероза и проатеросклеротических свойствах оксистеролов». Липиды в здоровье и болезнях . 16 (1): 188. doi : 10.1186/s12944-017-0579-2 . PMC 5625595. PMID  28969682 . 
  10. ^ abc Какутани М., Масаки Т., Савамура Т. (2000). «Взаимодействие тромбоцитов с эндотелием, опосредованное лектин-подобным окисленным рецептором липопротеинов низкой плотности-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (1): 360–364 . Bibcode : 2000PNAS...97..360K. doi : 10.1016/j.biochi.2016.10.010. PMC 26668. PMID  10618423. 
  11. ^ ab Brites F, Martin M, Guillas I, Kontush A (2017). «Антиоксидантная активность липопротеинов высокой плотности (ЛПВП): механистическое понимание потенциальной клинической пользы». BBA Clinical . 8 : 66–77 . doi :10.1016/j.bbacli.2017.07.002. PMC 5597817. PMID  28936395 . 
  12. ^ Guan S, Wang B, Li W, Guan J, Fang X (2010). «Влияние берберина на экспрессию LOX-1 и SR-BI в пенистых клетках, полученных из макрофагов человека, индуцированную ox-LDL». Am J Chin Med . 38 (6): 1161– 9. doi :10.1142/s0192415x10008548. PMID  21061468.

Дальнейшее чтение

  • Sawamura T (2002). "[Молекулярная идентификация LOX-1 и анализ его патофизиологической роли]". Nippon Yakurigaku Zasshi . 119 (3): 145–54 . doi : 10.1254/fpj.119.145 . PMID  11915516.
  • Mehta JL, Li D (2002). «Идентификация, регуляция и функция нового лектин-подобного рецептора окисленных липопротеинов низкой плотности». J. Am. Coll. Cardiol . 39 (9): 1429– 35. doi : 10.1016/S0735-1097(02)01803-X . PMID  11985903.
  • Sawamura T (2002). "[LOX-1: окисленный рецептор ЛПНП, экспрессируемый в эндотелиальных клетках сосудов]". Seikagaku . 74 (5): 365–76 . PMID  12073608.
  • Андо К, Фудзита Т (2005). «Роль лектин-подобного окисленного рецептора липопротеинов низкой плотности-1 (LOX-1) в развитии гипертензивного поражения органов». Clin. Exp. Nephrol . 8 (3): 178– 82. doi :10.1007/s10157-004-0288-9. PMID  15480893. S2CID  24851728.
  • Sawamura T, Kume N, Aoyama T и др. (1997). «Эндотелиальный рецептор для окисленного липопротеина низкой плотности». Nature . 386 (6620): 73– 7. Bibcode :1997Natur.386...73S. doi :10.1038/386073a0. PMID  9052782. S2CID  4321933.
  • Йошида Х., Кондратенко Н., Грин С. и др. (1998). «Идентификация лектин-подобного рецептора для окисленного липопротеина низкой плотности в макрофагах человека и его потенциальная роль в качестве рецептора-мусорщика». Biochem. J. 334 (Pt 1) (Pt 1): 9– 13. doi :10.1042/bj3340009. PMC  1219654. PMID  9693095 .
  • Mehta JL, Li DY (1998). «Идентификация и ауторегуляция рецептора OX-LDL в культивируемых эндотелиальных клетках коронарных артерий человека». Biochem. Biophys. Res. Commun . 248 (3): 511– 4. doi :10.1006/bbrc.1998.9004. PMID  9703956.
  • Яманака С., Чжан XY, Миура К. и др. (1999). «Человеческий ген, кодирующий рецептор окисленных ЛПНП лектинового типа (OLR1), является новым членом комплекса генов естественных киллеров с уникальным профилем экспрессии». Геномика . 54 (2): 191– 9. doi :10.1006/geno.1998.5561. PMID  9828121.
  • Nagase M, Abe J, Takahashi K и др. (1999). «Геномная организация и регуляция экспрессии гена рецептора лектин-подобного окисленного липопротеина низкой плотности (LOX-1)». J. Biol. Chem . 273 (50): 33702– 7. doi : 10.1074/jbc.273.50.33702 . PMID  9837956.
  • Draude G, Hrboticky N, Lorenz RL (1999). "Экспрессия лектин-подобного окисленного рецептора липопротеинов низкой плотности (LOX-1) на клетках гладких мышц сосудов человека и моноцитах и ​​ее подавление ловастатином". Biochem. Pharmacol . 57 (4): 383– 6. doi :10.1016/S0006-2952(98)00313-X. PMID  9933026.
  • Aoyama T, Sawamura T, Furutani Y и др. (1999). «Структура и хромосомное распределение гена человеческого лектин-подобного окисленного липопротеинового рецептора низкой плотности-1 (LOX-1)». Biochem. J . 339 (Pt 1) (Pt 1): 177– 84. doi :10.1042/0264-6021:3390177. PMC  1220142 . PMID  10085242.
  • Li DY, Zhang YC, Philips MI и др. (1999). «Повышение регуляции эндотелиального рецептора для окисленного липопротеина низкой плотности (LOX-1) в культивируемых эндотелиальных клетках коронарных артерий человека путем активации рецептора ангиотензина II типа 1». Circ. Res . 84 (9): 1043– 9. doi : 10.1161/01.res.84.9.1043 . PMID  10325241.
  • Катаока Х., Куме Н., Миямото С. и др. (1999). «Экспрессия лектинподобного окисленного рецептора липопротеинов низкой плотности-1 в атеросклеротических поражениях человека». Circulation . 99 (24): 3110– 7. doi : 10.1161/01.cir.99.24.3110 . PMID  10377073.
  • Li D, Saldeen T, Romeo F, Mehta JL (2000). «Окисленный ЛПНП повышает экспрессию рецептора ангиотензина II типа 1 в культивируемых эндотелиальных клетках коронарных артерий человека: потенциальная роль фактора транскрипции NF-kappaB». Circulation . 102 (16): 1970– 6. doi : 10.1161/01.cir.102.16.1970 . PMID  11034947.
  • Bull C, Sobanov Y, Röhrdanz B, et al. (2001). «Центромерная часть комплекса генов человеческого NK: связь LOX-1 и LY49L с регионом CD94/NKG2». Genes Immun . 1 (4): 280– 7. doi :10.1038/sj.gene.6363678. PMID  11196705. S2CID  21961232.
  • Shi X, Niimi S, Ohtani T, Machida S (2001). "Характеристика остатков и последовательностей домена распознавания углеводов, необходимого для локализации на поверхности клетки и связывания лиганда человеческого лектин-подобного рецептора окисленных ЛПНП". J. Cell Sci . 114 (Pt 7): 1273–82 . doi :10.1242/jcs.114.7.1273. PMID  11256994.
  • Chen M, Narumiya S, Masaki T, Sawamura T (2001). «Консервативные остатки C-конца в лектин-подобном домене LOX-1 необходимы для связывания окисленных липопротеинов низкой плотности». Biochem. J . 355 (Pt 2): 289– 96. doi :10.1042/0264-6021:3550289. PMC  1221738 . PMID  11284714.
  • Tanimoto A, Murata Y, Nomaguchi M и др. (2001). «Гистамин увеличивает экспрессию LOX-1 через рецептор H2 в моноцитарных клетках человека THP-1». FEBS Lett . 508 (3): 345– 9. doi : 10.1016/S0014-5793(01)03073-3 . PMID  11728449. S2CID  7257298.
  • Sobanov Y, Bernreiter A, Derdak S и др. (2002). «Новый кластер генов лектин-подобных рецепторов, экспрессируемых в моноцитарных, дендритных и эндотелиальных клетках, картируется близко к генам рецепторов NK в комплексе генов NK человека». Eur. J. Immunol . 31 (12): 3493– 503. doi :10.1002/1521-4141(200112)31:12<3493::AID-IMMU3493>3.0.CO;2-9. PMID  11745369. S2CID  42415487.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=OLR1&oldid=1188040438"