Карен Вусден

Карен Хизер Вусден (родилась 19 июля 1957 г.) ^[4] — британский медицинский исследователь. Она известна своей работой над белком- супрессором опухолей p53 и, в частности, открытием важной регуляторной роли Mdm2 , привлекательной мишени для противораковых агентов . С 2003 по 2016 г. она была директором Института исследований рака Великобритании Beatson в Глазго, Великобритания, вернувшись в Лондон в 2016 г., чтобы занять должность главного научного сотрудника в CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика .

После окончания школы для девочек Грейвсенд ^{[ требуется ссылка ]} Вусден получила степень бакалавра наук по генетике и микробиологии (1978) и степень доктора философии в колледже королевы Марии Лондонского университета по использованию мутаций генов-супрессоров для изучения избыточности переноса РНК у грибка Coprinus . ^{[8] [9] [10] [11]}

Ранние постдокторские исследовательские должности Вусдена были у Криса Маршалла ^[12] в Институте исследований рака , Лондон, Великобритания (1981–85) и у Дугласа Лоуи ^[13] в Национальном институте рака , Бетесда , США (1985–87). ^{[8] [14]}

С 1987 по 1995 год она возглавляла группу по вирусу папилломы человека в Институте исследований рака имени Людвига , Лондон, Великобритания. ^{[8] [14]} В 1995 году она присоединилась к Национальному институту рака во Фредерике , США, ^[14], последовательно занимая должности руководителя секции молекулярного канцерогенеза Программы фундаментальных исследований ABL (1995–97), директора Лаборатории молекулярной вирусологии и канцерогенеза (1997–98), временного директора Программы фундаментальных исследований ABL (1998–99) и руководителя Лаборатории регуляции роста клеток, Отдела фундаментальных наук (1999–2002). ^{[8] [10]}

С 2003 по 2016 год она была директором Института исследований рака имени Битсона в Глазго, Великобритания, где она курировала расширение на 15 миллионов фунтов стерлингов. ^{[14] [15] [16]} Она также возглавляла исследовательскую группу института по подавлению опухолей. ^[17] Она также входила в состав жюри по биологическим наукам на премии Infosys в 2014 году.

С 2016 года она вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика. ^[18] В 2018 году она была избрана иностранным членом Национальной академии наук .

Ранние работы Вусден были сосредоточены на молекулярной биологии вирусов папилломы человека (ВПЧ), которые связаны с раком шейки матки . Вместе с Дугласом Лоуи и другими она определила специфические вирусные онкопротеины, необходимые ВПЧ-16 для иммортализации эпителиальных клеток . ^[19] Она также была частью группы, которая показала, что E6, один из онкопротеинов ВПЧ-16, связывается с белком- супрессором опухолей человека p53 in vivo , что приводит к его деградации. ^[20]

Недавние исследования Вусден были сосредоточены на p53 , ^[21] гене, который играет решающую роль в предотвращении развития опухолей, побуждая клетки, подверженные стрессу, такому как повреждение ДНК , совершать самоубийство через механизм апоптоза . Ее работа была важна для описания механизма этого процесса. Совместно с Кацунори Накано она обнаружила ключевой компонент в пути апоптоза, запускаемом p53, белок PUMA (P53 Upregulated Modulator of Apoptosis). ^{[22] [23]}

Чтобы предотвратить его ненадлежащую активацию, p53 строго контролируется в нормальной клетке. Вусден обнаружила, что ключевым элементом в этой регуляции является белок Mdm2 . Совместно с Алланом Вайсманом и другими она показала, что Mdm2 является убиквитинлигазой , которая нацеливает p53 на деградацию протеасомой , тем самым гарантируя, что уровни белка остаются низкими, когда клетка не находится в состоянии стресса. ^{[7] [24] [25]}

Реактивация p53 может подавлять рост некоторых опухолей, что делает Mdm2 привлекательной мишенью для терапии рака. Поскольку Mdm2 нацелен только на небольшое количество белков для разрушения, ингибитор может иметь мало побочных эффектов. ^[24] Основное внимание в недавней работе Вусдена было уделено исследованию структуры Mdm2 и поиску молекул, которые его ингибируют; группа низкомолекулярных соединений (открытая в сотрудничестве с кафедрой химии Университета Глазго ) недавно показала многообещающие результаты в исследованиях клеточных культур. ^{[24] [26]} Ингибиторы Mdm2 также были обнаружены исследователями в Hoffmann–La Roche и Каролинском институте . ^[24]

p53 также может помочь предотвратить или восстановить незначительные повреждения генома в условиях низкого стресса. Группа Вусдена недавно обнаружила новый белок, регулируемый p53, TIGAR (T-p53 Inducible Glycolysis and Apoptosis Regulator), который может снижать окислительный стресс в клетках и может опосредовать часть этого эффекта p53. ^[27]

Вусден является членом Королевского общества (2003), ^[21] Королевского общества Эдинбурга (2004) ^[1] и Академии медицинских наук (2006); ^[28] она также была избрана членом Европейской организации молекулярной биологии в 2004 году. ^[29] Институт исследований рака присвоил ей почетную докторскую степень в области науки (медицины) в 2006 году. ^[30] Она прочитала мемориальную лекцию сэра Фредерика Гоуленда Хопкинса в Биохимическом обществе в 2008 году. ^[31] Она была награждена Королевской медалью от Королевского общества Эдинбурга в 2009 году. В 2010 году Вусден была назначена Командором Ордена Британской империи (CBE) . ^[32]

В 2004 году журнал The Scotsman включил Вусден в число 25 самых влиятельных женщин Шотландии. ^[9]

В 2021 году Карен Вусден была отмечена первой премией Pezcoller Foundation-Marina Larcher Fogazzaro-EACR Women in Cancer Award.