В своем постдокторском исследовании О'Нил изучал циркадные ритмы в растениях и водорослях с Эндрю Милларом в Эдинбургском университете , а затем в клетках человека с Ахилешем Редди в Институте метаболических наук Кембриджского университета . За это время О'Нил внес вклад в ряд статей о нетранскрипционных механизмах циркадного хронометража, [5] [6] наиболее примечательными из которых были письмо и статья в том же выпуске Nature, показывающие, что транскрипционные циклы не являются существенными для циркадных ритмов в клетках человека и водорослей, [7] [8] которые были процитированы более 700 и 400 раз соответственно, согласно Google Scholar . [9] Эти наблюдения впоследствии были независимо воспроизведены [10] [11] [12] и расширены [13] [14] [15] , но в то время считались спорными, поскольку транскрипционная репрессия обратной связи считалась необходимой для циркадных ритмов у эукариот. [16] [17]
В 2011 году О'Нил получил стипендию Wellcome Trust Career Development Fellowship, а в 2013 году был принят на работу в качестве независимого руководителя группы в отделе биологии клеток лаборатории молекулярной биологии MRC. В 2016 году он был награжден премией EMBO Young Investigator Prize. В сотрудничестве с Cairn Research О'Нил стал пионером в разработке ALLIGATOR для долгосрочного получения биолюминесцентных изображений. [18]
Текущие исследования
Исследования группы О'Нила сосредоточены на эволюции и механизмах циркадного хронометража в эукариотических клетках [19] [20] [21] и на том, как биологические часы регулируют клеточную функцию, влияя на здоровье и болезни человека. [22] [23] В статье 2019 года, опубликованной в журнале Cell , группа определила инсулин как первичный сигнал, синхронизирующий циркадные ритмы млекопитающих со временем кормления. [24] В 2017 году лаборатория также продемонстрировала, что клеточно-автономная циркадная регуляция динамики актина в фибробластах и других клетках кожи приводит к различиям в миграции клеток во время заживления ран, которые зависят от биологического времени суток, когда была получена рана. Эти результаты предсказали поразительную 40% разницу в количестве дней, необходимых для заживления человеческих ожогов, которую они впоследствии идентифицировали. Совсем недавно лаборатория О'Нила работала над определением основы для понимания метаболических колебаний у дрожжей. [25]
Ссылки
^ https://www2.mrc-lmb.cam.ac.uk/group-leaders/n-to-s/john-oneill/ Веб-сайт лаборатории
^ О'Нил, Дж. С.; Мейвуд, Э. С.; Чешам, Дж. Э.; Такахаши, Дж. С.; Хастингс, М. Х. (2008). «CAMP-зависимая сигнализация как основной компонент циркадного водителя ритма у млекопитающих». Science . 320 (5878): 949– 53. doi :10.1126/science.1152506. PMC 2735813 . PMID 18487196.
^ Hastings, Michael H; Maywood, Elizabeth S; O'Neill, John S (2008). «Клеточное циркадное регулирование ритма и роль цитозольных ритмов». Current Biology . 18 (17): R805 – R815 . doi : 10.1016/j.cub.2008.07.021 . PMID 18786386. S2CID 10321560.
^ o'Neill, John S; Maywood, Elizabeth S; Hastings, Michael H (2013). «Клеточные механизмы циркадного ритма: за пределами транскрипционных циклов». Циркадные часы . Справочник экспериментальной фармакологии. Том 217. С. 67–103 . doi :10.1007/978-3-642-25950-0_4. ISBN978-3-642-25949-4. PMID 23604476.
^ О'Нил, Джон С.; Редди, Ахилеш Б. (2011). «Циркадные часы в эритроцитах человека». Nature . 469 (7331): 498– 503. doi :10.1038/nature09702. PMC 3040566 . PMID 21270888.
^ О'Нил, Джон С.; Ван Ойен, Гербен; Диксон, Лора Э.; Троен, Карл; Кореллу, Флоренс; Буже, Франсуа-Ив; Редди, Ахилеш Б.; Миллар, Эндрю Дж. (2011). «Циркадные ритмы сохраняются без транскрипции у эукариот». Nature . 469 (7331): 554– 8. doi :10.1038/nature09654. PMC 3040569 . PMID 21270895.
^ "Google Scholar". scholar.google.com . Получено 25 апреля 2018 г. .
^ Cho, C.-S; Yoon, H. J; Kim, J. Y; Woo, H. A; Rhee, S. G (2014). «Циркадный ритм гиперокисленного пероксиредоксина II определяется автоокислением гемоглобина и протеасомой 20S в эритроцитах». Труды Национальной академии наук . 111 (33): 12043– 8. doi : 10.1073/pnas.1401100111 . PMC 4142998. PMID 25092340 .
^ Хомма, Такудзиро; Окано, Сатоши; Ли, Джэён; Ито, Юницу; Оцуки, Нориюки; Курахаси, Тошихиро; Кан, Ын Сил; Накадзима, Осаму; Фуджи, Дзюнъити (2015). «Дефицит SOD1 вызывает системное гиперокисление пероксиредоксина у мышей». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 463 (4): 1040–6 . doi :10.1016/j.bbrc.2015.06.055. ПМИД 26079888.
^ Ван Оойен, Гербен; Диксон, Лора Э.; Троен, Карл; Миллар, Эндрю Дж. (2011). «Функция протеасомы необходима для биологического отсчета времени на протяжении двадцатичетырехчасового цикла». Current Biology . 21 (10): 869–75 . doi :10.1016/j.cub.2011.03.060. PMC 3102177. PMID 21530263 .
^ Хенсли, Эрин А.; Кросби, Прия; Киткатт, Стивен Дж.; Пэрри, Джек С. В.; Бернардини, Андреа; Абдаллат, Рула Г.; Браун, Габриэлла; Фатойинбо, Генри О.; Харрисон, Эстер Дж.; Эдгар, Рэйчел С.; Хёттгес, Кай Ф.; Редди, Ахилеш Б.; Джабр, Рита И.; фон Шанц, Малкольм; О'Нил, Джон С.; Лабид, Фатима Х. (2017). «Ритмический транспорт калия регулирует циркадные часы в эритроцитах человека». Nature Communications . 8 (1): 1978. doi :10.1038/s41467-017-02161-4. PMC 5719349 . PMID 29215003.
^ Larrondo, L. F; Olivares-Yanez, C; Baker, C. L; Loros, J. J; Dunlap, J. C (2015). «Разделение оборота белка циркадных часов от определения циркадного периода». Science . 347 (6221): 1257277. doi :10.1126/science.1257277. PMC 4432837 . PMID 25635104.
^ Данлэп, Джей С. (1999). «Молекулярные основы циркадных часов». Cell . 96 (2): 271– 90. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80566-8 . PMID 9988221. S2CID 14991100.
^ Кросби, Прия; Хойл, Натаниэль П.; О'Нил, Джон С. (2017). «Гибкое измерение биолюминесцентных репортеров с использованием автоматизированного продольного газо- и температурно-оптимизированного регистратора для визуализации люциферазы (ALLIGATOR)». Журнал визуализированных экспериментов (130). doi : 10.3791/56623. PMC 5755584. PMID 29286421 .
^ Каустон, Хелен С.; Фини, Кевин А.; Циглер, Кристин А.; О'Нил, Джон С. (2015). «Метаболические циклы у дрожжей имеют общие черты, сохраняющиеся среди циркадных ритмов». Current Biology . 25 (8): 1056– 62. doi :10.1016/j.cub.2015.02.035. PMC 4406945 . PMID 25866393.
^ Путкер, Маррит; Кросби, Прия; Фини, Кевин А; Хойл, Натаниэль П; Коста, Ана Ш; Годе, Эдоардо; Фрезза, Кристиан; О'Нил, Джон С (2018). «Циркадный период млекопитающих, но не фаза и амплитуда, устойчивы к окислительно-восстановительным и метаболическим нарушениям». Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 28 (7): 507– 520. doi :10.1089/ars.2016.6911. PMC 5806070. PMID 28506121.
^ Берк, Тина М; Марквальд, Рэйчел Р; Макхилл, Эндрю В; Чиной, Эван Д; Снайдер, Джесси А; Бессман, Сара К; Юнг, Кристофер М; О'Нил, Джон С; Райт, Кеннет П (2015). «Влияние кофеина на циркадные часы человека in vivo и in vitro». Science Translational Medicine . 7 (305): 305ra146. doi :10.1126/scitranslmed.aac5125. PMC 4657156. PMID 26378246 .
^ Хойл, Натаниэль П.; Сейнкман, Эстер; Путкер, Маррит; Фини, Кевин А.; Крогагер, Токе П.; Чешам, Джоанна Э.; Брей, Лиам К.; Томас, Джастин М.; Данн, Кен; Блейкли, Джон; О'Нил, Джон С. (2017). «Циркадная динамика актина стимулирует ритмическую мобилизацию фибробластов во время заживления ран». Science Translational Medicine . 9 (415): eaal2774. doi :10.1126/scitranslmed.aal2774. PMC 5837001 . PMID 29118260.
^ Кросби, Прия; Хамнетт, Райан; Путкер, Маррит; Хойл, Натаниэль П.; Рид, Мартин; Карам, Кэролин Дж.; Мейвуд, Элизабет С.; Стангерлин, Алессандра; Чешам, Джоанна Э. (апрель 2019 г.). «Инсулин/ИФР-1 управляет синтезом PERIOD, чтобы увязать циркадные ритмы со временем кормления». Cell . 177 (4): 896–909.e20. doi :10.1016/j.cell.2019.02.017. PMC 6506277 . PMID 31030999.
^ O' Neill, John S.; Hoyle, Nathaniel P.; Robertson, J. Brian; Edgar, Rachel S.; Beale, Andrew D.; Peak-Chew, Sew Y.; Day, Jason; Costa, Ana SH; Frezza, Christian; Causton, Helen C. (17 сентября 2020 г.). «Эукариотическая клеточная биология временно координируется для поддержки энергетических потребностей гомеостаза белка». Nature Communications . 11 (1): 4706. doi :10.1038/s41467-020-18330-x. ISSN 2041-1723. PMC 7499178 . PMID 32943618.