Дж. Уильям Харбор
Американский офтальмолог и исследователь.

Дж. Уильям Харбор
Гавань в 2022 году
Рожденный (1963-06-27) 27 июня 1963 г. (61 год)
Национальностьамериканский
Альма-матер
Награды
  • Премия Когана, Ассоциация исследований в области зрения и офтальмологии
  • Мемориальная премия Пола Хенкинда, Macula Society
Научная карьера
ПоляГлазная онкология , Исследования рака
Учреждения

Дж. Уильям Харбор — американский офтальмолог, глазной онколог и исследователь рака. Он является заведующим кафедрой офтальмологии в Юго-Западном медицинском центре Техасского университета в Далласе. Ранее он занимал должность заместителя председателя и директора глазной онкологии в Институте глаз Баскома Палмера и заместителя директора по фундаментальной науке в Центре комплексного лечения рака Сильвестра Медицинской школы Миллера при Университете Майами .

Клиническая практика Харбора сосредоточена на внутриглазных опухолях, включая увеальную (глазную) меланому, ретинобластому, лимфому и другие новообразования. Область его исследований включает генетику и геномику рака с акцентом на прогностические биомаркеры, механизмы метастазирования и молекулярную таргетную терапию. Он прочитал более 300 приглашенных научных лекций и опубликовал более 200 рецензируемых научных статей и глав книг. Харбор основал службу глазной онкологии в Медицинской школе Вашингтонского университета в Сент-Луисе , где он был почетным профессором офтальмологии и визуальных наук имени Пола А. Сибиса. [1] [2] [3]

Ранняя жизнь и образование

Харбор родом из Далласа , штат Техас. Он окончил среднюю школу Хиллкрест и получил степень бакалавра по биохимии в Техасском университете A&M , который он окончил. Затем Харбор поступил в медицинскую школу при Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе , штат Мэриленд, где у него появился живой интерес к биологии рака. Он закончил медицинскую школу в 1990 году, после чего прошел резидентуру по офтальмологии в больнице Wills Eye Hospital в Филадельфии , клиническую стажировку по витреоретинальным заболеваниям и хирургии в Институте глаз Bascom Palmer и стажировку по глазной онкологии в Калифорнийском университете в Сан-Франциско .

Медицинская карьера

Харбор занял должность доцента в Университете Вашингтона в Сент-Луисе , где он проработал 16 лет и поднялся по карьерной лестнице до звания выдающегося профессора офтальмологии имени Пола А. Сибиса, профессора медицины и профессора клеточной биологии и физиологии . В 2012 году он был принят на работу в Институт глаз Баскома Палмера и Комплексный онкологический центр Сильвестра в Университете Майами в качестве профессора офтальмологии, биохимии и молекулярной биологии . Он занимал должность заместителя председателя по трансляционным исследованиям, медицинского директора отделений эхографии и клинических исследований, директора отделения глазной онкологии в Bascom Palmer и заместителя директора по фундаментальным исследованиям в Sylvester. Он основал программу стипендий по глазной онкологии Bascom Palmer и занимал должность директора по стипендиям.

Исследовать

Харбор проявил живой интерес к исследованиям во время учебы в Техасском университете A&M, где он изучал функцию медного белка церулоплазмина в лаборатории доктора Эдварда Харриса. Во время обучения в медицинской школе в Университете Джонса Хопкинса он был принят в программу научных исследований Медицинского института Говарда Хьюза – Национального института здравоохранения (HHMI–NIH) в Бетесде, штат Мэриленд, где он проводил исследования в лаборатории Национального института рака доктора Джона Минны. Это исследование привело к прорывному открытию, опубликованному в журнале Science в 1988 году, причем Харбор был первым автором. Ранее считалось, что мутации в гене ретинобластомы, первом обнаруженном гене-супрессоре опухолей, будут ограничены редким раком глаза – ретинобластомой. Однако Харбор и соавторы показали, что этот ген обычно мутирует при распространенной форме рака легких. Это открытие способствовало росту признания пути супрессора опухолей ретинобластомы как общей цели мутации при подавляющем большинстве видов рака у человека. [4]

Когда Харбор присоединился к Вашингтонскому университету в 1996 году, он прошел трехлетнюю программу постдокторской исследовательской подготовки в области молекулярной онкологии, которая привела к первой публикации автора в журнале Cell, показывающей, что белок ретинобластомы регулируется последовательными событиями фосфорилирования. Это открытие впоследствии было подтверждено кристаллографией белка и другими направлениями исследований и помогло объяснить, как некоторые раковые клетки инактивируют белок ретинобластомы путем фосфорилирования, а не мутации. [5]

В начале 2000-х годов Харбор сосредоточил свои исследования на увеальной меланоме, в которой он обнаружил профиль экспрессии генов, который с большой точностью предсказывал, какой из этих видов рака останется локализованным в глазу (профиль класса 1), а какой будет метастазировать (профиль класса 2). На основе этого открытия его группа разработала высокоточный клинический прогностический тест с высокой технической производительностью и прогностической точностью. Прогностическая точность теста была подтверждена в крупнейшем многоцентровом проспективном проверочном исследовании такого рода, когда-либо проводившемся в области глазной онкологии. Это исследование также продемонстрировало прогностическое превосходство теста профиля экспрессии генов над традиционными клиническими признаками, используемыми в классификации TNM, а также статусом хромосомы 3, ни один из которых не давал прогностической информации, которая была бы независима от теста профиля экспрессии генов. [6]

Впоследствии тест был представлен в статье на первой странице The New York Times [7] , в сегменте CBS News Sunday Morning и других средствах массовой информации, а лицензия на него была выдана компании Castle Biosciences, Inc., которая предоставляет тест для клинического использования под торговым наименованием DecisionDx-UM .

В 2010 году Харбор был первым автором знаковой статьи в журнале Science, описывающей частые мутации в гене-супрессоре опухолей BAP1 при увеальной меланоме. Эти мутации были тесно связаны с метастазами, тем самым открывая новое направление исследований причины метастазов при этом раке. [8]

В 2012 году лаборатория Харбора обнаружила, что ингибиторы гистондеацетилазы могут быть повторно использованы для лечения увеальной меланомы путем изменения профиля высокого риска класса 2. Впоследствии это открытие легло в основу инновационного клинического исследования в Институте глаз Баскома Палмера и Центре всеобъемлющего рака Сильвестра для оценки использования ингибитора гистондеацетилазы Вориностата у пациентов с увеальной меланомой высокого риска. [9]

В 2013 году Харбор стал первым автором еще одной знаковой статьи в журнале Nature Genetics, описывающей частые мутации в факторе сплайсинга SF3B1 при увеальной меланоме. В отличие от BAP1, мутации в SF3B1 были связаны с лучшим клиническим результатом. [10]

В 2016 году лаборатория Harbour обнаружила, что антиген PRAME рака-яичек является еще одним прогностическим биомаркером увеальной меланомы. Было показано, что увеальные меланомы как класса 1, так и класса 2, экспрессирующие PRAME, имеют худший прогноз, но эти опухоли также могут быть подвергнуты иммунотерапии, направленной против PRAME . [11]

В 2018 году лаборатория Harbour сообщила о самом большом количестве увеальных меланом, проанализированных на сегодняшний день с помощью секвенирования следующего поколения. В этом отчете в Nature Communications они создали настраиваемый биоинформационный конвейер, который обнаружил в два раза больше мутаций BAP1, чем предыдущие методы, они обнаружили новые драйверные мутации в факторах сплайсинга SF3A1, SRSF2, SRSF7 и RBM10, и они использовали новые алгоритмы клональности, чтобы показать, что все канонические геномные аберрации в увеальной меланоме происходят относительно рано в эволюции опухоли. [12]

В 2020 году лаборатория Харбора первой опубликовала данные секвенирования отдельных клеток при увеальной меланоме, показав ранее нераспознанную эволюционную и микросредовую сложность в первичных и метастатических опухолях. Они также обнаружили LAG3 как преобладающую молекулу контрольной точки при этом раке, что открывает новые возможности для иммунотерапии у пациентов с увеальной меланомой. [13]

Харбор получил грант в размере 2,5 млн долларов от NCI (Национального института рака) под названием «Молекулярное прогностическое тестирование увеальной меланомы», в котором примут участие около 30 центров в США и Канаде, и ожидается, что в исследовании будет задействовано около половины пациентов, у которых ежегодно диагностируется глазная меланома в США. [14]

Открытия

  • Обнаружено, что мутации в гене ретинобластомы часто встречаются при мелкоклеточном раке легких.
  • Обнаружен механизм, посредством которого последовательные события фосфорилирования инактивируют белок ретинобластомы.
  • Обнаружен профиль экспрессии гена, который предсказывает метастазы при увеальной меланоме. Это открытие привело к разработке широко используемого клинического прогностического теста. [15]
  • Обнаружены драйверные мутации в гене-супрессоре опухолей BAP1 при увеальной меланоме, которые связаны с метастазами и плохим прогнозом. [8]
  • Обнаружены драйверные мутации в факторе сплайсинга SF3B1 и других факторах сплайсинга ( SF3A1 , SRSF2 , SRSF7 и RBM10 ) при увеальной меланоме, которые связаны с промежуточным прогнозом. [10] [12]
  • Обнаружил первую мутацию гена BAP1 зародышевой линии и семейный раковый синдром BAP1. [8]
  • Обнаружено, что ингибиторы гистондеацетилазы обращают вспять биохимические эффекты мутации BAP1 и могут играть роль в целенаправленной системной терапии увеальной меланомы. [16]
  • Обнаружен биомаркер PRAME как фактор риска метастазирования при увеальной меланоме. [11]
  • Обнаружено, что LAG3 является преобладающей молекулой контрольной точки Т-клеток при увеальной меланоме как потенциальной мишенью иммунотерапии. [13]

Награды и признание

В 2005 году Харбор получил премию Когана от Ассоциации исследований зрения и офтальмологии (ARVO), которая присуждается самому перспективному молодому исследователю в области науки о зрении во всем мире. В 2008 году он получил премию Розенталя от Macula Society как «человек в возрасте до 50 лет, чья работа дает большие надежды на заметный прогресс в клиническом лечении заболеваний глаз». В 2012 году он получил премию Senior Achievement Award от Американской академии офтальмологии. В 2013 году он получил премию Shaler Richardson, MD Service to Medicine от Florida Society of Ophthalmology за «личный вклад в качественное лечение пациентов путем сотрудничества и интеграции офтальмологии в медицинскую профессию на национальном уровне». В 2014 году он получил премию Paul Henkind Memorial Award от Macula Society за выдающиеся исследования сетчатки. В 2015 году он получил премию Retina Research Foundation/Kayser Global Award за «прорывы в генетических и геномных исследованиях».

2016Научно-исследовательский институт Alcon, премия за фундаментальные науки
2015Фонд исследований сетчатки глаза / Kayser Global Award
2014Мемориальная премия имени Пола Хенкинда за выдающиеся исследования сетчатки
2014Старший научный сотрудник, Research to Prevent Blindness, Inc.
2013Шалер Ричардсон, доктор медицины, премия за заслуги в области медицины
2012Премия за выдающиеся достижения от Американской академии офтальмологии
2008Премия Розенталя от Общества Макулы за достижения в клиническом лечении заболеваний глаз.
2006Пол А. Сибис, заслуженный профессор Вашингтонского университета в Сент-Луисе
2005Премия Когана, Ассоциация исследований в области зрения и офтальмологии

Ссылки

  1. ^ "J. William Harbour, MD, Joins Bascom Palmer Eye Institute to Lead Eye Cancer Program". Архивировано из оригинала 17 июня 2016 г. Получено 29 мая 2016 г.
  2. ^ Доктор Дж. Уильям Харбор, доктор медицины – Обзор, US News Com, Здравоохранение
  3. ^ "Dr. Harbour EyeCancer". Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Получено 21 ноября 2017 г.
  4. ^ Харбор, Дж. Уильям; Дин, Дуглас К. (2000). «Функция Rb в регуляции клеточного цикла и апоптозе». Nature Cell Biology . 2 (4): E65–E67. doi :10.1038/35008695. PMID  10783254. S2CID  24140994.
  5. ^ Харбор, Дж. Уильям; Луо, Робин X.; Санти, Анджелина Дей; Постиго, Антонио А.; Дин, Дуглас К. (1999). «Фосфорилирование CDK запускает последовательные внутримолекулярные взаимодействия, которые постепенно блокируют функции Rb по мере прохождения клетками фазы G1». Cell . 98 (6): 859–869. doi : 10.1016/S0092-8674(00)81519-6 .
  6. ^ Проверка профиля экспрессии генов группой Collaborative Ocular Oncology
  7. ↑ Статья доктора Харбора в New York Times
  8. ^ abc Harbour, J. William; Onken, Michael D.; Roberson, Elisha DO; Duan, Shenghui; Cao, Li; Worley, Lori A.; Council, M. Laurin; Matatall, Katie A.; Helms, Cynthia; Bowcock, Anne M. (2010). "Частая мутация BAP1 при метастазирующих увеальных меланомах". Science . 330 (6009): 1410–1413. Bibcode :2010Sci...330.1410H. doi :10.1126/science.1194472. PMC 3087380 . PMID  21051595. 
  9. ^ Доктор Харбор и его команда запускают клинические испытания «от лабораторного до стационарного»
  10. ^ ab Harbour JW, Roberson EDO, Anbunathan H, Onken MD, Worley LA, Bowcock AM. Рецидивирующие мутации в кодоне 625 фактора сплайсинга SF3B1 при увеальной меланоме. Nature genetics. 2013;45(2):133-135. doi:10.1038/ng.2523.
  11. ^ ab Field MG, Decatur CL, Kurtenbach S, et al. PRAME как независимый биомаркер метастазов при увеальной меланоме. Клинические исследования рака: официальный журнал Американской ассоциации исследований рака. 2016;22(5):1234-1242. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-2071.
  12. ^ ab Field, Matthew G.; Durante, Michael A.; Anbunathan, Hima; Cai, Louis Z.; Decatur, Christina L.; Bowcock, Anne M.; Kurtenbach, Stefan; Harbour, J. William (2018). «Пунктуированная эволюция канонических геномных аберраций при увеальной меланоме». Nature Communications . 9 (1): 116. Bibcode :2018NatCo...9..116F. doi :10.1038/s41467-017-02428-w. PMC 5760704 . PMID  29317634. 
  13. ^ ab Дюранте, MA; Родригес, DA; Куртенбах, S.; Кузнецов, JN; Санчес, MI; Декатур, CL; Снайдер, H.; Фойн, LG; Ливингстон, AS; Харбор, JW (2020). «Анализ отдельных клеток выявляет новую эволюционную сложность увеальной меланомы». Nature Communications . 11 (1): 496. Bibcode :2020NatCo..11..496D. doi :10.1038/s41467-019-14256-1. PMC 6981133 . PMID  31980621. 
  14. ^ "Доктор Харбор получает грант в размере 2,5 миллиона на предиктивный тест на глазную меланому". Архивировано из оригинала 1 декабря 2017 г. Получено 21 ноября 2017 г.
  15. ^ Harbour, J. William; Chen, Royce (9 апреля 2013 г.). «Тест профиля экспрессии генов DecisionDx-UM обеспечивает стратификацию риска и индивидуализированный уход за пациентами с увеальной меланомой». Данные PLOS Currents о геномных тестах . 5. doi : 10.1371/currents.eogt.af8ba80fc776c8f1ce8f5dc485d4a618 (неактивен 1 ноября 2024 г.). PMC 3625622. PMID  23591547. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of November 2024 (link)
  16. ^ Ландревилл, С. и др. (2012). «Ингибиторы гистондеацетилазы вызывают остановку роста и дифференцировку в увеальной меланоме». Clin Cancer Res 18(2): 408–416.
  • Институт глаза Баскома Палмера, Университет Майами
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=J._William_Harbour&oldid=1254917865"