Ирвинг Готтесман | |
---|---|
Рожденный | Ирвинг Изадор Готтесман ( 1930-12-29 )29 декабря 1930 г. Кливленд, Огайо , США |
Умер | 29 июня 2016 г. (2016-06-29)(85 лет) Эдина, Миннесота , США |
Образование |
|
Известный | Генетические исследования шизофрении |
Награды |
|
Научная карьера | |
Поля | Генетика поведения , Психиатрическая генетика |
Учреждения | |
научный руководитель | Роберт Д. Вирт |
Ирвинг Изадор Готтесман (29 декабря 1930 г. — 29 июня 2016 г.) — американский профессор психологии , посвятивший большую часть своей карьеры изучению генетики шизофрении . Он написал 17 книг и более 290 других публикаций, в основном по шизофрении и поведенческой генетике , а также создал первую академическую программу по поведенческой генетике в Соединенных Штатах. Он получил такие награды, как Премия Хофхаймера за исследования, высшая награда Американской психиатрической ассоциации за психиатрические исследования. Наконец, Готтесман был профессором кафедры психологии в Университете Миннесоты , где он получил степень доктора философии .
Уроженец Огайо, Готтесман изучал психологию для получения степени бакалавра и магистра, стал преподавателем в различных университетах и провел большую часть своей карьеры в Университете Вирджинии и Университете Миннесоты. Он известен тем, что исследовал шизофрению у однояйцевых близнецов , чтобы задокументировать вклад генетики и семейной, социальной, культурной и экономической среды в возникновение, прогрессирование и межпоколенческую передачу расстройства. Готтесман работал с исследователями для анализа больничных записей и проведения последующих интервью с близнецами, один или оба из которых были шизофрениками. Он также исследовал влияние генетики и окружающей среды на человеческое насилие и вариации человеческого интеллекта . Готтесман и его соавтор Джеймс Шилдс ввели слово эпигенетика — контроль генов биохимическими сигналами, измененными окружающей средой из других частей генома, — в область психиатрической генетики .
Готтесман написал и был соавтором серии книг, обобщающих его работу. Эти публикации включают в себя необработанные данные из различных исследований, их статистическую интерпретацию и возможные выводы, представленные с необходимым справочным материалом. Книги также включают в себя рассказы из первых рук о пациентах с шизофренией и родственниках, ухаживающих за ними, что дает представление о спутанных мыслях, основном симптоме расстройства. Готтесман и Шилдс построили модели, объясняющие причину, передачу и прогрессирование расстройства, которое контролируется многими генами, действующими совместно с окружающей средой, без какой-либо причины, достаточной самой по себе.
Готтесман занимал следующие должности: [1]
|
Готтесман родился в Кливленде, штат Огайо, в 1930 году в семье Бернарда и Вирджинии Готтесман (урожденной Вайцнер), [2] которые были венгерско-румынскими еврейскими иммигрантами. Он получил образование в начальной школе Майлза Стэндиша и государственной школе в Шейкер-Хайтс в Кливленде . После окончания школы Готтесман присоединился к Военно-морскому флоту США , где ему дали стипендию и звание мичмана , и был направлен в Корпус подготовки офицеров резерва ВМС в Иллинойсском технологическом институте в Чикаго. Сначала он специализировался на физике, но затем перешел на психологию , [3] получив степень бакалавра в 1953 году. [2]
Готтесман защитил свою дипломную работу в Университете Миннесоты, который затем смоделировал свою программу клинической психологии по модели Боулдера , которая делала упор на исследовательскую теорию и клиническую практику. Он присоединился к аспирантуре в 1956 году после трех лет службы в ВМС, поддержанной законопроектом о правах военнослужащих в Корейской войне . [3] [4] Он начал исследовать черты личности у однояйцевых и двуяйцевых близнецов , которые заполнили Миннесотский многофазный личностный опросник (MMPI). Его докторская диссертация, представленная в Psychological Monographs , была отклонена до рецензирования на том основании, что проблема природы и воспитания, которую она затрагивала, уже была решена в пользу воспитания. После апелляции диссертация была рассмотрена и принята к публикации. [5]
Готтесман начал свою карьеру в Гарвардском университете в качестве преподавателя социальных отношений и психологии. Эта должность без постоянного контракта закончилась через три года. Затем он работал с исследователем Джеймсом Шилдсом в больничном комплексе Модсли - Бетлем в Лондоне, используя его регистр близнецов для анализа черт однояйцевых и двуяйцевых близнецов [6] в лаборатории Элиота Слейтера , с которым Готтесман познакомился в Риме на Втором международном конгрессе по генетике человека в 1961 году . [7] После своего возвращения в Университет Миннесоты в 1966 году Готтесман создал программу по поведенческой генетике, первую в США [4] [6] В 1972–1973 годах он получил стипендию Гуггенхайма для работы с К. О. Кристиансеном в Дании. В 1980 году он ушел, чтобы поступить на медицинский факультет Вашингтонского университета , а затем в 1985 году перешел в Университет Вирджинии, где начал программу обучения клинической психологии. [4] Готтесман продолжал посещать Лондон и сотрудничать с Шилдсом, вместе с которым он написал серию книг. [8] Проведя 16 лет в Университете Вирджинии, Готтесман ушел из активной деятельности после 41 года исследований, но продолжил исследования по совместительству в области психологии и психиатрии.
С 2011 года и до своей смерти Готтесман был профессором с кафедрой взрослой психиатрии и старшим научным сотрудником по психологии в Университете Миннесоты; [9] членом Американской ассоциации содействия развитию науки , Академии клинической психологии и Центра передовых исследований поведенческих наук в Стэнфордском университете ; стипендиатом Гуггенхайма в 1972–1973 годах в Университете Копенгагена ; [10] почетным членом в области психологии с кафедрой в Университете Вирджинии ; [9] и почетным научным сотрудником Лондонского королевского колледжа психиатров . [10] Он консультировал 35 аспирантов, а Университет Вирджинии учредил ежегодную лекцию по поведению и нейрогенетике , названную в его честь. [9] Готтесман был женат на Кэрол Эпплен, на которой он женился 23 декабря 1970 года; у них было двое сыновей. [2] [1] Готтесман умер 29 июня 2016 года. [11] [12]
Готтесман впервые изучал генетику шизофрении в больших масштабах, используя регистр Модсли-Бетлема для приема близнецов в течение 16 лет. Позже он работал над психиатрической генетикой и геномикой . В своем исследовании Twin Cities MMPI, являющемся частью его докторской диссертации, Готтесман обнаружил высокие уровни наследования в шкалах, связанных с шизофренией, депрессией , антисоциальным расстройством личности и социальной интроверсией. [3] Гены сильно влияют на социальную интроверсию и агрессивные тенденции. Это привело к дальнейшим исследованиям черт личности однояйцевых близнецов, таких как Миннесотское исследование однояйцевых близнецов, воспитанных отдельно . [4]
Анализируя результаты исследования Модсли–Бетлема, Готтесман и Шилдс разработали многоэлементную полигенную модель причинности шизофрении, моделируя диагнозы шизофрении с использованием недавно представленной модели порога ответственности . Книга, которая обобщила и расширила исследование, Шизофрения и генетика: точка зрения исследования близнецов , утверждала, что шизофрения является продуктом нескольких генов, действующих совместно, и представила методы точного анализа в области поведенческой генетики. [4] Готтесман и Шилдс ввели такие термины, как «диапазоны реакции/поверхность», « эндофенотип » и « эпигенетическая головоломка » в поведенческие науки. [3] Пороговая модель выдвинула гипотезу, что как генетические, так и экологические риски объединяются, чтобы вызвать шизофрению, и подталкивают человека к диагностируемому состоянию, когда их влияние становится достаточно сильным. Концепция диапазона реакции — это идея о том, что гены и окружающая среда контролируют поведение, но с отдельными верхними и нижними пределами силы этого контроля в каждом случае, концепция, которая теперь является частью базовой психологии. [10] До исследования преобладающим мнением было то, что шизофрения возникла из-за плохих родительских отношений. [4] Исследователи показали, что однояйцевые близнецы с большей вероятностью либо болеют, либо не болеют шизофренией вместе, заключив, что расстройство является «результатом генетически обусловленной предрасположенности к развитию». [13]
Исследование Модсли-Бетлема также выдвинуло гипотезу, что шизофрения вызвана смесью множества мелких черт, работающих вместе. Эти эндофенотипы можно использовать для диагностики. [4] Эндофенотипы были интерпретированы как связь между генами и конечным поведением, на которое воздействовали окружающая среда и случайные элементы, с биохимическими и эпигенетическими влияниями, изменяющими геном, но не передаваемыми детям. Молекулярно-биологические исследования в области генетики ссылались на эндофенотипы для объяснения генетических причин психопатологии . [14] Исследователи также изучили, как шизоиды , люди с легкими, похожими на шизофрению расстройствами личности, были связаны с шизофрениками. Готтесман и Шилдс расширили термин на классы легких психологических расстройств у близнецов и родственников шизофреников. [15] Исследователи выдвинули гипотезу, что шизоидность у близнеца — это то, как ген-носитель шизофрении , один у не-шизофреника, все еще передающего генетический риск, проявил себя. Исследование близнецов не подтвердило это. [16]
В исследовании Дании ученые оценили степень, в которой гены лежат в основе психопатологии. [3] Их близнецовые исследования преступности показали, что генетическая предрасположенность к плохому самоконтролю привела к тому, что оба однояйцевых близнеца стали преступниками или не стали преступниками. Они также изучали однояйцевых близнецов, которые были дискордантны по шизофрении, где один близнец был шизофреником, а другой нет, и обнаружили, что дети таких близнецов имели одинаковую генетическую уязвимость к заболеванию. [4] Более позднее исследование в середине 1980-х годов, результатом которого стала статья, удостоенная премии Курта Шнайдера , пришло к выводу, что дети однояйцевых близнецов подвергались более высокому риску, чем дети разнояйцевых близнецов, что указывает на то, что нешизофреничному однояйцевому близнецу передавалась латентная генетическая предрасположенность, даже если она не была выражена через шизофрению. [14] Исследование, проведенное в Дании, ввело концепции «невыраженных генотипов» — скрытого генетического риска и «эпигенетического контроля» — биохимической регуляции работы генов в новую область поведенческой генетики. [3]
В обзоре исследований детской преступности и насилия 1989 года Лизабет ДиЛалла и Готтесман обнаружили, что преступность может быть преходящей или постоянной, а гены вносят больший вклад в непрерывный тип. [17] В 1991 году те же авторы опубликовали критику распространенной в то время идеи о том, что антисоциальное поведение передается из поколения в поколение только посредством жестокого обращения с детьми в антисоциальных семьях. Они заявили, что обзор Кэти Спатц Видом и исследования, на которые она ссылалась, упустили один элемент: дети, подвергавшиеся жестокому обращению в семьях, могли стать объектами, потому что их гены могли повлиять на них, заставив совершать антисоциальные действия и привлекать такое обращение со стороны родителей. [18]
Готтесман был одним из докладчиков на конференции 1995 года в Институте Аспен в Мэриленде, посвященной тому, насколько сильно гены контролируют склонность человека к насилию и преступности. Готтесман представил результаты исследований влияния генов на преступность, заявив, что идентичные близнецы, разлученные при рождении, вероятно, будут демонстрировать схожий уровень преступного поведения. Это соответствие указывало на то, что гены влияют на такое поведение. Он указал, что поведенческие модели сильно зависят от окружающей среды, а не устанавливаются только генами. Конференция, финансируемая Национальными институтами здравоохранения , была спорной, и противники утверждали, что такие исследования приведут к тому, что группы меньшинств, которые с большей вероятностью станут преступниками, поскольку имеют более низкий социальный статус или бедны, будут подвергаться генной терапии от насилия. Протестующие сорвали конференцию и ворвались в аудиторию. Готтесман подтвердил свою веру в то, что ученые должны продолжать исследования, не дожидаясь, пока человечество станет достаточно этичным, чтобы не злоупотреблять ими. [19] [20]
В 1972 году Готтесман был вызван в Сенат США сенатором Уолтером Мондейлом для обсуждения тогдашнего разрыва в IQ в 15 пунктов, разделяющего афроамериканцев и белых американцев. Готтесман свидетельствовал, что гены влияют на IQ, но только в сочетании с такими элементами, как образование, деньги и питательная пища с детства. [4] По словам Эрика Туркхаймера , Готтесман «безусловно был самым выдающимся генетиком поведения, отказавшимся подписать» редакционную статью Mainstream Science on Intelligence . [21] В 2003 году он и его коллеги опубликовали исследование, показывающее, что наследуемость была выше для различий в IQ среди людей с высоким социально-экономическим статусом (СЭС), чем среди людей с низким СЭС, т. е. гены влияли на различия в тестовых результатах детей больше среди детей с высоким СЭС, чем среди детей с низким СЭС. [22]
Готтесман исследовал и опубликовал информацию о злоупотреблении генетическими исследованиями в нацистской Германии , а также предоставил экспертные показания в китайском деле о правах человека, связанном с шизофренией в семье. Его научные книги о шизофрении также подчеркивали человеческие издержки этого расстройства. В книге «Генезис шизофрении: истоки безумия » он предоставил главы, в которых пациенты описывают свой опыт болезни и опыт своих семей. [23] Он выступал против связанного с нацистами Фонда пионеров , который финансировал некоторых его коллег. [21] Готтесман подчеркивал, что генетика влияет на поведение пациентов совместно с семейным, социальным, экономическим и культурным контекстами. [10] Готтесман также выделил случайные события как важный «третий элемент», определяющий поведение и то, что разворачивается как очевидная судьба. В своих трудах он размышлял о том, что взаимодействие между этими элементами известно только на уровне вероятностей, а не как фиксированные и точные величины. [24]
Готтесман является автором девяти книг, все из которых посвящены шизофрении и психиатрической генетике.
Готтесман и Шилдс опубликовали книгу «Шизофрения и генетика» , чтобы задокументировать свое исследование близнецов в больнице Модсли в Лондоне, работа, которая частично принесла им премию Хофхаймера за исследования [25] , высшую награду за психиатрические исследования от Американской психиатрической ассоциации. [26] Исследование расширило более раннее исследование Элиота Слейтера в той же больнице, охватив 24 однояйцевых и 33 разнояйцевых близнеца, причем по крайней мере один из каждой пары был шизофреником, проходившим лечение в больнице в период с 1948 по 1964 год. [25] Это исследование было одним из одиннадцати подобных в современной литературе, и в книге подробно описывалась методология и аналитические детали, отличающие его от других. [13]
Главы по методологии составляют треть ядра книги. Однояйцевые и разнояйцевые близнецы были классифицированы с использованием отпечатков пальцев и групп крови . Последующие интервью были записаны для отслеживания прогресса их пациентов ( пробандов ) и их близнецов, некоторые из которых были шизофрениками, а другие — нет. [27] Два психологических теста — MMPI и тест сортировки объектов (тест формирования понятий Голдштейна-Шерера) — использовались для измерения психических черт и функционирования. Резюме случаев были подготовлены скандинавским психиатром Эриком Эссен-Моллером, и они были отправлены, с данными о статусе однояйцевых или разнояйцевых близнецов и удаленным диагнозом шизофрении, шести судьям из США, Великобритании и Японии. Судьи независимо друг от друга оценивали, были ли пациенты шизофрениками. [28]
Результаты исследований составляют еще треть ядра Шизофрении и генетики . Данные показали, что гены делают человека склонным к развитию шизофрении под давлением окружающей среды. Исследование не было разработано для поиска ответственных генов, но авторы предположили, что будет несколько действующих в тандеме. Ответственные контекстные элементы не могли быть идентифицированы, хотя некоторые, такие как чрезмерно опекающая мать, очередность рождения, вес при рождении и социальные и экономические элементы, были исключены. [27] Готтесман и Шилдс обнаружили, что примерно половина однояйцевых близнецов имели общий шизофренический или нешизофренический статус, но только одна одиннадцатая часть разнояйцевых близнецов имела такой общий диагноз. Шкалы MMPI совпадали среди пар однояйцевых близнецов, но не среди пар разнояйцевых близнецов. Тест сортировки объектов не показал полезных связей. [25] Те, кто был кротче своих близнецов, были более склонны к развитию шизофрении, когда их гены уже подвергали их риску. [27]
В книге представлены истории болезни всех изученных пар близнецов и необработанные данные анализов. [25] В последних главах результаты помещены в контекст существующих исследований и представлена новая теория и модель для объяснения причин и продолжительности расстройства. [28] Аспекты окружающей среды, которые проверяли исследователи, опирались на существующую литературу, и были объединены многочисленные суждения для сравнения и взаимной отмены различных критериев диагностики шизофрении. [13] Теория в книге заключалась в том, что многие гены работают вместе, чтобы предрасполагать человека к расстройству при определенных давлениях окружающей среды. Модель не давала конкретной терапевтической информации, но была полезна в качестве руководства для дальнейшего изучения. [27]
В книге «Шизофрения: эпигенетическая головоломка» изложены подходы, выводы и модели, которые Готтесман использовал в своем исследовании шизофрении. Он написал книгу в соавторстве с Джеймсом Шилдсом, который умер до ее публикации. В книге представлены методы диагностики шизофрении в условиях исследования с учетом национальных различий в определении расстройства, развенчаны такие мифы, как передача шизофрении матерью, и введены концепции пороговой модели и диапазона реакции. [29]
В книге представлен учебник по генетике, чтобы сделать материал самодостаточным. [30] Семейные, усыновленные и близнецовые исследования были изучены, чтобы определить, как уязвимость к расстройству меняется в зависимости от генетического сходства с пациентом. Вместе они подтвердили наличие генетического вклада в причину и прогрессирование шизофрении. Контекстуальные элементы, такие как проблемы с рождением и стрессовые инциденты, также были проанализированы, чтобы помочь авторам построить комбинированную модель для объяснения расстройства. [29] Исследователи проанализировали популяции, чтобы определить роль генов, используя упрощенные математические модели влияния генов и окружающей среды друг на друга, и без биохимического сигнала расстройства, который бы направлял их. Рю Л. Кромвель, пишущая в PsycCRITIQUES , написала, что этому подходу не хватало строгости. [31] Роль генов была менее подчеркнута в результатах, с наследуемостью 70%, чем в более ранних исследованиях Каллмана. Исследователи изучили нейроанатомию, и в частности нейротрансмиттер дофамин , как возможный путь, посредством которого гены влияют на функционирование мозга, вызывая симптомы расстройства. [29]
Авторы исследовали аутизм и психические расстройства среди детей, но не нашли большой связи с шизофренией у взрослых или генетическим влиянием. [29] [31] Они также рассмотрели социальные последствия заболевания, сделав вывод, что большинство шизофреников были бедны, потому что расстройство подрывало их ресурсы и способности. Глава была посвящена социальным вопросам, насилию, болезням, уровню смертности, сексуальным аспектам и способности быть отцом или рожать детей, влияющих на шизофреников. Авторы предоставили данные о вероятности рецидива после эпизода расстройства. [29] В книге были рассмотрены новые методы и новые модели изучения шизофрении. Поскольку расстройство не имело единогласно принятых диагностических критериев, исследователи попросили шесть врачей и трех коллег предоставить свои анализы отчетов о 120 близнецах и обнаружили согласие среди врачей в 86%. Усреднение критериев врачей дало набор, близкий к набору Манфреда Блейлера , который адаптировал его у Эмиля Крепелина . [29]
«Schizophrenia Genesis: The Origins of Madness» , написанная в 1991 году, получила премию Уильяма Джеймса от Американской психологической ассоциации . [32] В ней подробно рассматривается, как наука смотрит на шизофрению. В книге представлена модель уязвимости/диатеза–стресса для объяснения причин расстройства и модель многих причин, многих генов для объяснения того, как оно передается от родителей к детям. [23] Книга переведена на японский и немецкий языки. [9] «Schizophrenia Genesis» была написана как для неспециалистов, так и для клинических специалистов, [33] и предоставляет данные, методы интерпретации данных и введение в генетический анализ , используемый для анализа роли наследования в поведении. [23] [34] В книге также содержатся рассказы о шизофрениках, а художник изображает собственные страдания, говоря: «Я знаю... это безумие, когда каждый смех обо мне... газеты внезапно содержат исцеления... искры света — это глаза демона». [35]
Шизофрения Генезис начинается с истории шизофрении. Готтесман придерживается мнения, что шизофрения является болезнью индустриального мира. [36] потому что она не упоминается в Библии , древними греками , древними врачами или авторами, включая Шекспира . Он видел, как она впервые упоминалась врачами в 1809 году и Бальзаком в коротком рассказе в 1832 году, что минимально показывает, что расстройство к тому времени было признано как таковое. [37] В 1896 году Крепелин определил его симптомы, а его студент Эрнст Рюдин начал генетическое исследование его передачи в 1916 году. [33] } В книге отмечалось, что шизофрения существовала во всех культурах, и ее показатели оставались стабильными в течение пятидесяти лет. [35]
Глава была посвящена критериям определения шизофрении, причем Готтесман предпочитал критерии, разработанные Блейлером, а не те, что содержатся в Диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам Американской психиатрической ассоциации (версия III-R), Международной классификации болезней (МКБ-9) и методе Курта Шнайдера . Диагноз основывался на том, как человек говорил и действовал, а стандартными мерами были галлюцинации, бред, эмоциональная апатия , спутанные мысли и внезапные изменения в человеке. Готтесман упомянул о несоответствии в диагностике шизофрении после Второй мировой войны по ту сторону Атлантики, когда психиатрические диагнозы США в четыре раза превысили диагнозы британских психиатров. [37]
Были рассмотрены семейные исследования шизофрении. То, что расстройство передается по наследству, не означает, что оно генетически наследуется, поскольку культурная передача происходит от родителей к детям. Исследования близнецов и усыновлений были представлены как стандартные методы для разделения вкладов генов и окружающей среды. [36] Готтесман использовал компьютерный метод для расчета шансов стать шизофреником на основе многих причин. [34] В книге рассматриваются проблемы, вызванные шизофренией для родственников пациентов и для общества в целом, более масштабные, на примере политики евгеники таких государств, как нацистская Германия. Две последние главы кратко охватывают молекулярную биологию и нейроанатомию . [36] Более новые методы поведенческой генетики, исследуемые на момент публикации, такие как анализ сцепления , который использовал вероятность того, что соседние гены будут унаследованы вместе, не были рассмотрены. [33]
Готтесман является или был:
Готтесман был признан профессиональными организациями в США, Великобритании и Японии. Он получил следующие награды:
{{cite book}}
: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )