Интерлейкин 36

Интерлейкин 36 , или ИЛ-36 , представляет собой группу цитокинов семейства ИЛ-1 с провоспалительными эффектами. Роль ИЛ-36 в воспалительных заболеваниях изучается. [1]

Существует четыре члена семейства IL-36, которые связываются с рецептором IL-36 ( димером рецептора IL1RL2 /IL-1Rrp2/IL-36) с различной аффинностью. [2] IL36A , IL36B и IL36G являются агонистами рецептора IL-36 . IL36RA является антагонистом рецептора IL-36 , ингибируя сигнализацию IL-36R. Известно, что агонисты активируют NF-κB , митоген-активируемые протеинкиназы , Erk1/2 и JNK через IL-36R/IL-1RAcP, который нацелен на промотор IL-8 и приводит к секреции IL-6 и индуцирует различные провоспалительные медиаторы. [3] [4] Связывание агонистов IL-36R с IL-1Rrp2 рекрутирует IL-1RAcP , активируя сигнальный путь. IL-36Ra связывается с IL-36R, предотвращая рекрутирование IL-1RAcP. [1]

Функция

Было обнаружено, что ИЛ-36 активирует пролиферацию Т-клеток и высвобождение ИЛ-2 . [5] До того, как были определены функции цитокинов ИЛ-36, их называли производными ИЛ-1Ф; в 2010 году они были переименованы в свои текущие обозначения. [6]

Из-за их преимущественной экспрессии в эпителиальных тканях , цитокины IL-36, как полагают, играют важную роль в патогенезе кожных заболеваний, особенно псориаза . [ 6] IL-36 также связан с псориатическим артритом , системной красной волчанкой , воспалительными заболеваниями кишечника , язвенным колитом , болезнью Крона и синдромом Шегрена . [1]

ИЛ-36 должен быть расщеплен на N-конце , чтобы стать активным; вероятными ферментами, опосредующими активацию, могут быть протеазы, полученные из гранул нейтрофилов , эластаза и катепсин G , хотя они могут активировать цитокины по-разному. [7]

ИЛ-36 экспрессируется многими типами клеток, в основном кератиноцитами , респираторным эпителием , различными видами нервной ткани и моноцитами . [6] [1]

Гены и экспрессия

Гены, кодирующие цитокины IL-36, находятся на хромосоме 2 q14.1. [8] [9] [10] Все три расположены в кластере с другими членами семейства IL-1 , а порядок генов от центромеры к теломере следующий: IL-1A-IL-1B-IL-37-IL-36G-IL-36A-IL-36B-IL-36RN-IL1F10-IL-1RN , и только IL-1A , IL - 1B и IL-36B. [11] Все они, вероятно, произошли от общего предкового гена, который, скорее всего, является первичным геном- антагонистом рецептора IL-1 . [12]

Все три гена в основном экспрессируются в кератиноцитах, бронхиальном эпителии, мозговой ткани и моноцитах/макрофагах. [6] В эпидермисе экспрессия цитокина IL-36 ограничена кератиноцитами зернистого слоя и практически не экспрессируется в кератиноцитах базального слоя. [13]

IL-36Ra конститутивно экспрессируется в кератиноцитах, тогда как экспрессия IL-36γ в кератиноцитах быстро индуцируется после стимуляции TNF или PMA (Phorbol 12-myristate 13-acetate). [14]

Клиническое значение

IL-36-альфа функционирует в основном в коже и демонстрирует повышенную экспрессию при псориазе. Кроме того, пониженная экспрессия этого гена связана с плохим прогнозом как у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, так и у пациентов с колоректальным раком . [6]

Цитокины IL-36 могут играть регуляторную роль в патогенезе воспалительных заболеваний, таких как фолликулит и эозинофильный пустулезный фолликулит . Кроме того, при остром генерализованном экзантематозном пустулезе IL-36 (в основном IL-36 гамма) был сверхэкспрессирован в поражениях кожи. [15]

Исследования показали, что Т-клеток было достаточно, чтобы вызвать воспаление кожи после воздействия Staphylococcus aureus на мышей, опосредуя воспаление кожи посредством контролируемых IL-36 и зависимых от IL-17 реакций Т-клеток. [16]

IL-36 играет значительную роль в патогенезе псориаза, что делает его терапевтической целью. Псориатические бляшки кожи человека демонстрируют повышенный уровень IL-36beta. Кроме того, было обнаружено, что уровень сывороточного IL-36 выше у пациентов с псориазом обыкновенным, и его уровень положительно коррелирует с активностью заболевания, что позволяет предположить, что уровень сывороточного IL-36 может служить полезным биомаркером у пациентов с псориазом. [17]

Ссылки

  1. ^ abcd Ding L, Wang X, Hong X, Lu L, Liu D (январь 2018 г.). «Цитокины IL-36 при аутоиммунитете и воспалительных заболеваниях». Oncotarget . 9 (2): 2895– 2901. doi :10.18632/oncotarget.22814. PMC  5788690 . PMID  29416822.
  2. ^ Zhou L, Todorovic V, Kakavas S, Sielaff B, Medina L, Wang L, Sadhukhan R, Stockmann H, Richardson PL, DiGiammarino E, Sun C, Scott V (январь 2018 г.). «Количественные исследования связывания лигандов и рецепторов раскрывают механизм активации пути интерлейкина-36 (IL-36)». Журнал биологической химии . 293 (2): 403– 411. doi : 10.1074/jbc.M117.805739 . PMC 5767850. PMID  29180446 . 
  3. ^ Towne JE, Renshaw BR, Douangpanya J, Lipsky BP, Shen M, Gabel CA, Sims JE (декабрь 2011 г.). «Лиганды интерлейкина-36 (IL-36) требуют обработки для полной агонистической (IL-36α, IL-36β и IL-36γ) или антагонистической (IL-36Ra) активности». Журнал биологической химии . 286 (49): 42594– 602. doi : 10.1074/jbc.M111.267922 . PMC 3234937. PMID  21965679 . 
  4. ^ Таун, Дженнифер Э.; Гарка, Кирстен Э.; Реншоу, Блэр Р.; Вирка, Г. Дьюк; Симс, Джон Э. (2004-04-02). «Сигналы интерлейкина (IL)-1F6, IL-1F8 и IL-1F9 через IL-1Rrp2 и IL-1RAcP активируют путь, ведущий к NF-κB и MAPK*». Журнал биологической химии . 279 (14): 13677– 13688. doi : 10.1074/jbc.M400117200 . ISSN  0021-9258. PMID  14734551.
  5. ^ Vigne S, Palmer G, Martin P, Lamacchia C, Strebel D, Rodriguez E, Olleros ML, Vesin D, Garcia I, Ronchi F, Sallusto F, Sims JE, Gabay C (октябрь 2012 г.). "Сигнализация IL-36 усиливает ответы Th1 за счет усиления пролиферации и поляризации Th1 наивных CD4+ Т-клеток". Blood . 120 (17): 3478– 87. doi : 10.1182/blood-2012-06-439026 . PMID  22968459.
  6. ^ abcde Gresnigt MS, van de Veerdonk FL (декабрь 2013 г.). «Биология цитокинов IL-36 и их роль в заболеваниях». Семинары по иммунологии . 25 (6): 458– 65. doi :10.1016/j.smim.2013.11.003. PMID  24355486.
  7. ^ Салливан, Грэм П.; Генри, Конор М.; Клэнси, Даниэль М.; Маметнабиев, Тажир; Белоцерковская, Екатерина; Давидович, Павел; Сура-Труеба, Сильвия; Гарабаджиу, Александр В.; Мартин, Шеймус Дж. (2018-03-07). «Подавление воспаления, вызванного IL-36, с использованием пептидных псевдосубстратов для нейтрофильных протеаз». Cell Death & Disease . 9 (3): 378. doi :10.1038/s41419-018-0385-4. ISSN  2041-4889. PMC 5841435 . PMID  29515113. 
  8. ^ "IL36A интерлейкин 36 альфа [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2022-09-09 .
  9. ^ "IL36B интерлейкин 36 бета [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2022-09-09 .
  10. ^ "IL36G интерлейкин 36 гамма [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI". www.ncbi.nlm.nih.gov . Получено 2022-09-09 .
  11. ^ Данн, Элеанор; Симс, Джон Э.; Никлин, Мартин Дж. Х.; О'Нил, Люк А. Дж. (2001-10-01). «Аннотирование генов с потенциальной ролью в иммунной системе: шесть новых членов семейства IL-1». Trends in Immunology . 22 (10): 533– 536. doi :10.1016/S1471-4906(01)02034-8. ISSN  1471-4906. PMID  11574261.
  12. ^ Мулеро, Хулио Дж.; Нелькен, Сара Т.; Форд, Дж. Э. (2000-05-01). «Организация гена антагониста рецептора человеческого интерлейкина-1 IL1HY1». Иммуногенетика . 51 (6): 425– 428. doi :10.1007/s002510050640. ISSN  1432-1211. PMID  10866108. S2CID  37207859.
  13. ^ Merleev, Alexander; Ji-Xu, Antonio; Toussi, Atrin; Tsoi, Lam C.; Le, Stephanie T.; Luxardi, Guillaume; Xing, Xianying; Wasikowski, Rachael; Liakos, William; Brüggen, Marie-Charlotte; Elder, James T.; Adamopoulos, Iannis E.; Izumiya, Yoshihiro; Leal, Annie R.; Li, Qinyuan (2022-08-22). "Пропротеиновая конвертаза субтилизин/кексин типа 9 является локусом восприимчивости к псориазу, который отрицательно связан с IL36G". JCI Insight . 7 (16): e141193. doi :10.1172/jci.insight.141193. ISSN  2379-3708. PMC 9462487. PMID  35862195 . 
  14. ^ Busfield, SJ; Comrack, CA; Yu, G.; Chickering, TW; Smutko, JS; Zhou, H.; Leiby, KR; Holmgren, LM; Gearing, DP; Pan, Y. (2000-06-01). "Идентификация и организация генов трех новых членов семейства IL-1 на человеческой хромосоме 2". Genomics . 66 (2): 213– 216. doi :10.1006/geno.2000.6184. ISSN  0888-7543. PMID  10860666.
  15. ^ Мейер-Шиссер, Барбара; Фельдмейер, Лоренс; Янкович, Драгана; Меллетт, Марк; Сато, Такаши К.; Йерли, Даниэль; Наварини, Александр; Абэ, Риичиро; Явалкар, Нихил; Чунг, Вэнь-Хунг; Френч, Ларс Э.; Контассо, Эммануэль (2019-04-01). «Препараты-виновники вызывают специфическую сверхэкспрессию IL-36 при остром генерализованном экзантематозном пустулезе». Журнал расследовательской дерматологии . 139 (4): 848– 858. doi : 10.1016/j.jid.2018.10.023 . ISSN  0022-202X. PMID  30395846. S2CID  53234390.
  16. ^ Нейрат, Маркус Ф. (2020-10-01). «ИЛ-36 при хроническом воспалении и раке». Обзоры цитокинов и факторов роста . 55 : 70–79 . doi :10.1016/j.cytogfr.2020.06.006. ISSN  1359-6101. PMID  32540133. S2CID  219706469.
  17. ^ Сехат, Моджтаба; Талаи, Резван; Дадгостар, Эхсан; Никуейнежад, Хасан; Акбари, Хосейн (28 апреля 2018 г.). «Оценка сывороточных уровней IL-33, IL-36, IL-37 и экспрессии гена IL-37 у пациентов с вульгарным псориазом». Иранский журнал аллергии, астмы и иммунологии . 17 (2): 179–187 . ISSN  1735–5249. ПМИД  29757591.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Interleukin_36&oldid=1154070671"