Вставочные клетки миндалевидного тела ( ВТК или ВКК ) — это ГАМКергические нейроны, расположенные между базолатеральным и центральным ядрами миндалевидного тела , которые играют важную роль в ингибирующем контроле над миндалевидным телом. [1] Они регулируют зависящую от миндалевидного тела эмоциональную обработку, такую как память о страхе и социальное поведение. Их функция лучше всего изучена с помощью селективной абляции ВТК, которая нарушает угасание страха, генерализацию страха и социальное поведение. [2] [3] Исследования начали признавать, что кластеры ВТК могут быть вовлечены в цепи вознаграждения, зависимости и отмены, учитывая их сильную экспрессию дофаминовых и опиоидных рецепторов. [4]
У грызунов ИТК организованы в отдельные кластеры, которые охватывают базолатеральную миндалевидную железу (БМЖ). [5] Каждый кластер уникален по связям, внутренним свойствам и функциям. [5] [6] [7] Эти кластеры названы по их расположению относительно БМЖ, при этом медиальные кластеры ИТК направлены к центральной миндалевидной железе.
Функция
Считается, что клетки ITC играют роль «выключателя» для миндалевидного тела, подавляя выходные нейроны центрального ядра миндалевидного тела и нейроны его базолатерального ядра. [1] Кластеры ITC работают вместе, активируя пути «создания страха» или «угасания страха» в миндалевидном теле. [6] Некоторые исследователи предполагают, что клетки ITC могут служить субстратом для выражения и хранения памяти угасания посредством их обширного локального торможения в миндалевидном теле. [1]
Связность
ITC имеют сложные связи как с таламическими, так и с корковыми ядрами. В модели грызунов каждый кластер ITC имеет свои собственные схемы соединений и проекций. Более того, нейроны ITC внутри каждого кластера часто связаны друг с другом, и отдельные кластеры, по-видимому, связаны друг с другом [8] [6] [9]
Лучшие кластеры, изученные на сегодняшний день, это кластеры ITCdm и ITCvm, которые взаимно связаны друг с другом. [6] [9] Эти кластеры работают совместно, активируя популяции нейронов в базальной миндалине (BA), которые проецируются в медиальную префронтальную кору (mPFC). Было показано, что противоположное действие этих двух кластеров модулирует состояния страха и угасания. [6]
Также имеются некоторые доказательства того, что ИТК получают некоторые входные сигналы от mPFC, и изначально считалось, что инфралимбическая префронтальная кора напрямую иннервирует ИТК. [1] Однако недавние оптогенетические исследования показали, что в модели грызунов ИТК не получают прямых входных сигналов от префронтальной коры IL. [10]
^ abcd Quirk GJ, Mueller D (январь 2008). «Нейронные механизмы обучения и поиска с угасанием». Neuropsychopharmacology . 33 (1): 56– 72. doi :10.1038/sj.npp.1301555. PMC 2668714 . PMID 17882236.
^ Likhtik E, Popa D, Apergis-Schoute J, Fidacaro GA, Paré D (июль 2008 г.). «Вставочные нейроны миндалевидного тела необходимы для выражения угасания страха». Nature . 454 (7204): 642– 645. Bibcode :2008Natur.454..642L. doi :10.1038/nature07167. PMC 2528060 . PMID 18615014.
^ Kuerbitz J, Arnett M, Ehrman S, Williams MT, Vorhees CV, Fisher SE и др. (январь 2018 г.). «Потеря вставочных клеток (ITCs) в миндалевидном теле мышей с мутацией Tshz1 коррелирует с фенотипами страха, депрессии и социального взаимодействия». The Journal of Neuroscience . 38 (5): 1160– 1177. doi :10.1523/JNEUROSCI.1412-17.2017. PMC 5792476 . PMID 29255003.
^ Gregoriou, Gabrielle C.; Patel, Sahil D.; Pyne, Sebastian; Winters, Bryony L.; Bagley, Elena E. (2021-12-23). «Отмена опиоидов резко нарушает функцию миндалевидного тела за счет снижения активности пептидов». doi :10.1101/2021.12.22.471860 . Получено 2023-03-11 .
^ ab Busti D, Geracitano R, Whittle N, Dalezios Y, Mańko M, Kaufmann W, et al. (март 2011 г.). «Различные состояния страха задействуют различные сети в кластерах интеркалированных клеток миндалевидного тела». The Journal of Neuroscience . 31 (13): 5131– 5144. doi :10.1523/JNEUROSCI.6100-10.2011. PMC 6622967 . PMID 21451049.
^ abcde Hagihara KM, Bukalo O, Zeller M, Aksoy-Aksel A, Karalis N, Limoges A и др. (июнь 2021 г.). «Интеркалированные кластеры миндалины организуют переключение в состоянии страха». Nature . 594 (7863): 403– 407. Bibcode :2021Natur.594..403H. doi :10.1038/s41586-021-03593-1. PMC 8402941 . PMID 34040259.
^ Asede D, Doddapaneni D, Chavez A, Okoh J, Ali S, Von-Walter C, Bolton MM (май 2021 г.). «Апикальный вставной клеточный кластер: особый сенсорный регулятор в миндалевидном теле». Cell Reports . 35 (7): 109151. doi : 10.1016/j.celrep.2021.109151 . PMID 34010641. S2CID 234792714.
^ Аксой-Аксель, Айла; Галл, Андреа; Зеевальд, Анна; Феррагути, Франческо; Эрлих, Ингрид (2021-05-24). Шански, Ребекка; Хугенард, Джон Р.; Лихтик, Екатерина (ред.). «Дофаминергические входы среднего мозга управляют кластерами интеркалированных клеток миндалевидного тела с помощью отдельных и кооперативных механизмов у мышей-самцов». eLife . 10 : e63708. doi : 10.7554/eLife.63708 . ISSN 2050-084X. PMC 8143799 . PMID 34028352.
^ ab Asede, Douglas; Doddapaneni, Divyesh; Bolton, M. McLean (2022-12-07). «Вставные клетки миндалины: хранители ворот и переносчики внутреннего состояния в эмоциональные контуры». Journal of Neuroscience . 42 (49): 9098– 9109. doi :10.1523/JNEUROSCI.1176-22.2022. ISSN 0270-6474. PMC 9761677. PMID 36639901 .
^ Adhikari A, Lerner TN, Finkelstein J, Pak S, Jennings JH, Davidson TJ и др. (ноябрь 2015 г.). «Базомедиальная миндалина опосредует нисходящий контроль тревоги и страха». Nature . 527 (7577): 179– 185. Bibcode :2015Natur.527..179A. doi :10.1038/nature15698. PMC 4780260 . PMID 26536109.