Индуцированный аутоантиген является маркером аномального аутоантигена, который может быть распознан на инфицированных (в частности, инфицированных вирусом) и трансформированных клетках. Таким образом, распознавание «индуцированного аутоантигена» является важной стратегией для наблюдения за инфекцией или опухолевой трансформацией — оно приводит к устранению пораженных клеток активированными NK-клетками или другими иммунологическими механизмами. [1] Аналогично γδ T-клетки могут распознавать индуцированные аутоантигены, экспрессируемые на клетках в условиях стресса. [2]
Вероятно, наиболее изученным рецептором, участвующим в распознавании индуцированных аутоантигенов, является NKG2D . Это активирующий рецептор, который экспрессируется на NK-клетках и подмножествах T- и NKT-клеток. NKG2D может связывать белки на поверхности большинства клеток, которые обычно не экспрессируются, но которые экспрессируются во время реакции клеток на стресс (например, индукция пути повреждения ДНК). Более того, существуют другие мишени распознавания, например лиганды, индуцируемые на макрофагах человека стимуляцией TLR. [3] Лиганды, которые связываются с рецептором NKG2D, можно разделить на два семейства белков, связанных с MHC класса I: MIC ( MICA , MICB ) и ULBP ( ULBP1, ULBP2, ULBP3, ULBP4, RAET1G, RAET1L). [4]
Другими рецепторами, способными связывать индуцированные аутоантигены, являются NKG2C , NKG2E, NKG2F (CD94) или некоторые NCR (например, NKp 46 [5] ).
Практическое применение знаний об индуцированных аутоантигенах заключается в нацеливании опухолей на иммунный ответ. Поскольку опухоли очень часто способны ускользать от иммунной системы многими способами, повышение регуляции специфических лигандов на опухолевых клетках может создать эффективные иммунные механизмы, способные устранить эти клетки. Например, повышение регуляции лигандов NKG2D может стимулировать NK-клетки, запуская клеточно-опосредованную цитотоксичность. [6]