Иммуностимулирующий конъюгат антител

Моноклональное антитело

Иммуностимулирующий конъюгат антител представляет собой моноклональное антитело , которое конъюгирует антитело с иммуностимулирующим агентом. ^[1] Они использовались для нацеливания опухолей в мышиных моделях, в частности, для превращения «холодных опухолей в горячие». ^[2] Иммуностимулирующие конъюгаты антител работают путем активации дендритных клеток внутри опухоли, ^[3] и могут доставляться системно. ^[4] Поскольку некоторые пациенты устойчивы к ингибиторам контрольных точек , иммуностимулирующие конъюгаты антител могут быть способны использовать иммунный ответ, генерируемый посредством стимуляции толл-подобных рецепторов . ^[3] В мышиных моделях «дендритные клетки (ДК) [могли] интернализовать опухолевые антигены и впоследствии активировать опухоле-реактивные Т-клетки»; это использовалось «для успешного лечения аутологичных и аутохтонных опухолей». ^[5]

Пример

Был разработан иммуностимулирующий конъюгат антител, включающий двойной агонист TLR7 / TLR8, конъюгированный с антителами, нацеленными на рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2). ^[6] С точки зрения механики, иммуностимулирующие конъюгаты антител требовали распознавания опухолевого антигена, FcγR-зависимого фагоцитоза и TLR-опосредованной активации для управления уничтожением опухоли миелоидными клетками и последующим противоопухолевым иммунитетом, опосредованным Т-клетками.

Смотрите также

Список терапевтических моноклональных антител

Ссылки

^ «Исследование по определению безопасности и дозы NJH395 при не-мочевой HER2+ прогрессирующей форме рака». Smart Patients . 2018 . Получено 9 июня 2019 . Конъюгат антитела иммуностимулятора (ISAC), состоящий из моноклонального антитела, нацеленного на HER2, конъюгированного с иммуностимулирующим агентом.
^ Vinluan F (5 февраля 2019 г.). «Bolt Bio Bags $54M for Drugs that Turn the Heat Up on "Cold" Tumors». Xconomy . Получено 9 июня 2019 г. Терапия компании состоит из антитела, нацеленного на опухоль, которое нацеливается на опухоли и сочетается с иммуностимулятором, который превращает холодные опухоли в горячие. В ходе доклинических испытаний компания заявила, что эти иммуностимулирующие конъюгаты антител устранили опухоли.
^ ab Grover N (1 апреля 2019 г.). "AACR: Bay Area biotech делает ставку на антитела, вооруженные иммуностимулятором, для борьбы с раком, устойчивым к контрольным точкам". Endpoints News . Получено 9 июня 2019 г. Исследователь , Эд Энглман из Стэнфорда, основывался на своем исследовании дендритных клеток, которые считаются «стражами» иммунной системы, поскольку они отвечают за индукцию иммунных Т-клеточных реакций, чтобы разработать эту технологию иммуностимулирующего конъюгата антител (ISAC), которая была представлена эксклюзивным лицензиатом Bolt Biotherapeutics на конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) в понедельник. «То, что придумал Bolt, — это разбудить дендритные клетки в микросреде (опухоли), и мы смогли сделать это целенаправленно», — сказал Дэвид Дорнан, старший вице-президент по исследованиям, в интервью Endpoints News перед конференцией. Многие пациенты невосприимчивы к ингибиторам контрольных точек, поскольку в их опухолевой микросреде присутствует ряд иммуносупрессивных факторов, поэтому исследователи пытаются использовать различные молекулы для стимуляции иммунной системы, одними из которых являются агонисты толл-подобных рецепторов (TLR) — специализированные белки, которые инициируют иммунный ответ на чужеродные патогены или, в данном случае, раковые клетки. Но проблема доставки этих адъювантов заключается в том, что они должны быть доставлены внутрь опухоли, поскольку, если их вводить системно — скажем, перорально или внутривенно — они могут стать токсичными, поскольку активируются иммунные клетки по всему телу, а воздействие не является целевым, подчеркнул Дорнан.
^ "Обзор недели: China Resources и Charoen Pokphand объединяются для запуска фонда Life Science Fund на 300 миллионов долларов". Seeking Alpha . 10 февраля 2019 г. Получено 9 июня 2019 г. Bolt разрабатывает системные методы лечения иммунной системы для обеспечения терапии рака на основе иммунитета. Компания будет использовать эти средства для продвижения своего ведущего конъюгата иммуностимулирующих антител Boltbody™ (ISAC) в клинику.
^ Carmi Y, Spitzer MH, Linde IL, Burt BM, Prestwood TR, Perlman N и др. (май 2015 г.). «Аллогенный IgG в сочетании с дендритными клеточными стимулами индуцирует противоопухолевый Т-клеточный иммунитет». Nature . 521 (7550): 99– 104. Bibcode :2015Natur.521...99C. doi :10.1038/nature14424. PMC 4877172 . PMID 25924063.
^ Ackerman SE, Pearson CI, Gregorio JD, Gonzalez JC, Kenkel JA, Hartmann FJ и др. (январь 2021 г.). «Конъюгаты иммуностимулирующих антител вызывают надежную миелоидную активацию и длительный противоопухолевый иммунитет». Nature Cancer . 2 (1): 18– 33. doi :10.1038/s43018-020-00136-x. PMC 9012298 . PMID 35121890.

[SP2018-1] «Исследование по определению безопасности и дозы NJH395 при не-мочевой HER2+ прогрессирующей форме рака». Smart Patients . 2018 . Получено 9 июня 2019 . Конъюгат антитела иммуностимулятора (ISAC), состоящий из моноклонального антитела, нацеленного на HER2, конъюгированного с иммуностимулирующим агентом.

[Vinluan2019p-2] Vinluan F (5 февраля 2019 г.). «Bolt Bio Bags $54M for Drugs that Turn the Heat Up on "Cold" Tumors». Xconomy . Получено 9 июня 2019 г. Терапия компании состоит из антитела, нацеленного на опухоль, которое нацеливается на опухоли и сочетается с иммуностимулятором, который превращает холодные опухоли в горячие. В ходе доклинических испытаний компания заявила, что эти иммуностимулирующие конъюгаты антител устранили опухоли.

[EN2019-3] Grover N (1 апреля 2019 г.). "AACR: Bay Area biotech делает ставку на антитела, вооруженные иммуностимулятором, для борьбы с раком, устойчивым к контрольным точкам". Endpoints News . Получено 9 июня 2019 г. Исследователь , Эд Энглман из Стэнфорда, основывался на своем исследовании дендритных клеток, которые считаются «стражами» иммунной системы, поскольку они отвечают за индукцию иммунных Т-клеточных реакций, чтобы разработать эту технологию иммуностимулирующего конъюгата антител (ISAC), которая была представлена эксклюзивным лицензиатом Bolt Biotherapeutics на конференции Американской ассоциации исследований рака (AACR) в понедельник. «То, что придумал Bolt, — это разбудить дендритные клетки в микросреде (опухоли), и мы смогли сделать это целенаправленно», — сказал Дэвид Дорнан, старший вице-президент по исследованиям, в интервью Endpoints News перед конференцией. Многие пациенты невосприимчивы к ингибиторам контрольных точек, поскольку в их опухолевой микросреде присутствует ряд иммуносупрессивных факторов, поэтому исследователи пытаются использовать различные молекулы для стимуляции иммунной системы, одними из которых являются агонисты толл-подобных рецепторов (TLR) — специализированные белки, которые инициируют иммунный ответ на чужеродные патогены или, в данном случае, раковые клетки. Но проблема доставки этих адъювантов заключается в том, что они должны быть доставлены внутрь опухоли, поскольку, если их вводить системно — скажем, перорально или внутривенно — они могут стать токсичными, поскольку активируются иммунные клетки по всему телу, а воздействие не является целевым, подчеркнул Дорнан.

[SA2019-4] "Обзор недели: China Resources и Charoen Pokphand объединяются для запуска фонда Life Science Fund на 300 миллионов долларов". Seeking Alpha . 10 февраля 2019 г. Получено 9 июня 2019 г. Bolt разрабатывает системные методы лечения иммунной системы для обеспечения терапии рака на основе иммунитета. Компания будет использовать эти средства для продвижения своего ведущего конъюгата иммуностимулирующих антител Boltbody™ (ISAC) в клинику.

[Nature2019-5] Carmi Y, Spitzer MH, Linde IL, Burt BM, Prestwood TR, Perlman N и др. (май 2015 г.). «Аллогенный IgG в сочетании с дендритными клеточными стимулами индуцирует противоопухолевый Т-клеточный иммунитет». Nature . 521 (7550): 99– 104. Bibcode :2015Natur.521...99C. doi :10.1038/nature14424. PMC 4877172 . PMID 25924063.

[6] Ackerman SE, Pearson CI, Gregorio JD, Gonzalez JC, Kenkel JA, Hartmann FJ и др. (январь 2021 г.). «Конъюгаты иммуностимулирующих антител вызывают надежную миелоидную активацию и длительный противоопухолевый иммунитет». Nature Cancer . 2 (1): 18– 33. doi :10.1038/s43018-020-00136-x. PMC 9012298 . PMID 35121890.