Незрелая тератома | |
---|---|
Микрофотография примитивного нейроэпителия незрелой тератомы. Окраска гематоксилином и эозином . | |
Специальность | Онкология |
Незрелая тератома — это тератома , которая содержит анапластические незрелые элементы и часто является синонимом злокачественной тератомы . [1] Тератома — это опухоль зародышевого происхождения, содержащая ткани из более чем одной линии зародышевых клеток, [2] [3] [4] Она может быть яичниковой или яичковой по своему происхождению. [4] и почти всегда доброкачественная. [5] Таким образом, незрелая тератома — это очень редкая опухоль, составляющая 1% всех тератом , 1% всех случаев рака яичников и 35,6% злокачественных опухолей зародышевых клеток яичников . [6] Она демонстрирует определенный возраст заболеваемости, чаще всего встречаясь в первые два десятилетия жизни и почти никогда после менопаузы . [4] В отличие от зрелой кистозной тератомы, незрелая тератома содержит незрелые или эмбриональные структуры. Она может сосуществовать со зрелыми кистозными тератомами и может представлять собой комбинацию как взрослой, так и эмбриональной ткани. [7] [8] Наиболее распространенными симптомами являются вздутие живота и массы. [9] Прогноз и варианты лечения различаются и во многом зависят от степени злокачественности , стадии и кариотипа самой опухоли.
На КТ и МРТ незрелая тератома имеет характерный вид. Обычно она большая (12–25 см) и имеет выраженные солидные компоненты с кистозными элементами. [10] Обычно она заполнена липидными компонентами и поэтому демонстрирует жировую плотность на КТ и МРТ . [10] Ультразвуковое проявление незрелой тератомы неспецифично. Она крайне неоднородна с частично солидными поражениями и рассеянными кальцификациями. [11] [12]
Традиционно, комплексное хирургическое стадирование выполняется посредством диагностической лапаротомии с цитологическими промываниями, биопсией брюшины , оценкой сальника (либо биопсией, либо редко полной резекцией сальника ), а также диссекцией тазовых и аортальных лимфатических узлов . Лапроскопия часто предлагается как альтернатива хирургическому стадированию пациентов с незрелой тератомой. [13] [14]
Рак яичников стадируется с использованием системы стадирования FIGO и использует информацию, полученную после операции, которая может включать полную абдоминальную гистерэктомию через срединную лапаротомию , одностороннюю (или двустороннюю) сальпингоофорэктомию, тазовые (перитонеальные) промывания, оценку забрюшинных лимфатических узлов и/или аппендэктомию . [15] [16] Система стадирования AJCC , идентичная системе стадирования FIGO, описывает степень опухоли (T), наличие или отсутствие метастазов в лимфатические узлы (N), наличие или отсутствие отдаленных метастазов (M). [17]
Этап | Описание | |||
---|---|---|---|---|
я | Рак полностью ограничен яичником | |||
Я | вовлечен один яичник, капсула не повреждена, опухоли на поверхности яичника нет, смывы отрицательные | |||
ИБ | вовлечены оба яичника; капсула не повреждена; опухоль на поверхности яичников отсутствует; смывы отрицательные | |||
IC | опухоль поражает один или оба яичника | |||
ИК1 | хирургическое разлив | |||
ИК2 | Капсула разорвана или опухоль на поверхности яичника | |||
ИК3 | положительный асцит или промывные воды | |||
II | тазовое расширение опухоли (должно быть ограничено тазом) или первичная опухоль брюшины, затрагивающая один или оба яичника | |||
ИИИ | опухоль обнаружена на матке или фаллопиевых трубах | |||
МИБ | опухоль в другом месте таза | |||
III | рак, обнаруженный за пределами таза или в забрюшинных лимфатических узлах, поражает один или оба яичника | |||
IIIА | метастазы в забрюшинных лимфатических узлах или микроскопические внетазовые метастазы | |||
IIIA1 | метастазы в забрюшинные лимфатические узлы | |||
IIIA1(i) | метастаз менее 10 мм в диаметре | |||
IIIA1(ii) | метастаз больше 10 мм в диаметре | |||
IIIA2 | микроскопические метастазы в брюшине, независимо от состояния забрюшинных лимфатических узлов | |||
IIIБ | метастазы в брюшину диаметром менее 2 см, независимо от состояния забрюшинных лимфатических узлов; или метастазы в капсулу печени или селезенки | |||
IIIС | метастазы в брюшину более 2 см в диаметре, независимо от состояния забрюшинных лимфатических узлов; или метастазы в капсулу печени или селезенки | |||
IV | отдаленные метастазы (т.е. за пределами брюшины) | |||
НДС | плевральный выпот, содержащий раковые клетки | |||
ИВБ | метастазы в отдаленные органы (включая паренхиму селезенки или печени) или метастазы в паховые и экстраабдоминальные лимфатические узлы |
Незрелая тератома содержит различные составы взрослой и эмбриональной ткани. Наиболее распространенным эмбриональным компонентом, идентифицированным в незрелых тератомах, является нейроэктодерма . [19] Иногда опухоли могут представлять нейроэпителий , напоминающий нейробласты . [19] Опухоли также могут представлять эмбриональные компоненты, такие как незрелый хрящ и скелетные мышцы мезодермального происхождения. [19] Незрелые тератомы , состоящие из эмбриональных энтодермальных производных, встречаются редко. [19]
Часто зрелая кистозная тератома ошибочно диагностируется как ее незрелый аналог из-за неправильной интерпретации зрелой нервной ткани как незрелой. [20] В то время как зрелые нервные клетки имеют ядра с равномерно плотным хроматином и не проявляют ни апоптотической , ни митотической активности, незрелые нервные клетки имеют ядра с везикулярным хроматином и проявляют как апоптотическую , так и митотическую активность. [20] Недавнее исследование выявило использование Oct-4 в качестве надежного биомаркера для диагностики крайне злокачественных случаев незрелых тератом. [21]
Терлбек и Скалли разработали систему классификации «чистых» незрелых тератом на основе дифференциации клеточных элементов опухоли. [22] Доля незрелых тканевых элементов определяет степень незрелости. [22] Позднее это было изменено Норрисом и др . (1976), которые добавили количественный аспект к степени незрелости. [23]
Оценка | Терлбек и Скалли (1960) | Норрис и др . (1976) |
---|---|---|
0 | Все клетки хорошо дифференцированы | Все клетки зрелые, митотическая активность редка или отсутствует. |
1 | Клетки хорошо дифференцированы, за исключением редких небольших очагов эмбриональной ткани; нейроэпителий отсутствует или встречается редко. | Нейроэпителий отсутствует или ограничен менее чем одним полем зрения при слабом увеличении (x40) на слайд |
2 | Присутствует умеренное количество эмбриональной ткани; клетки демонстрируют атипичность и митотическую активность | Нейроэпителий не превышает трех полей малого увеличения (x40) на слайд. |
3 | Присутствует большое количество эмбриональной ткани; клетки демонстрируют атипичность и митотическую активность | Нейроэпителий превышает более трех полей малого увеличения (x40) на слайде |
Незрелая тератома яичника имеет нормальный кариотип 46,XX или почти нормальный. Опухоли 1 или 2 степени имеют нормальный кариотип 46,XX, тогда как опухоли 3 степени имеют различные аномальные кариотипы . [24] Хотя незрелые клетки тератомы имеют нормальный кариотип , на уровне генов все еще могут быть обнаружены изменения, и эти аберрации могут влиять на стабильность хромосомного статуса. [24]
Незрелые тератомы яичников были классифицированы как одни из наименее мутировавших из всех солидных раков. [25] Незрелые тератомы происходят из зародышевых клеток, которые подвергаются одному из нескольких мейотических сбоев, что приводит к опухолевому геному с высоким уровнем потери гетерозиготности с нейтральной копией. [25]
Хотя несколько исследований показали, что размер и стадия первичной опухоли связаны с выживаемостью, степень опухоли является наилучшим фактором, определяющим прогноз до распространения по брюшине . [23] [24] После того, как произошло распространение по брюшине , степень метастатических поражений или имплантатов является наилучшим фактором, определяющим прогноз . [23] [24] Для правильной оценки опухоли необходимы множественные срезы первичной опухоли и широкий отбор образцов имплантатов. В большинстве случаев имплантаты лучше дифференцируются, чем первичные опухоли. [8] Глиоматоз брюшины, редкое состояние, часто связанное с незрелой тератомой яичника, характеризуется наличием зрелых глиальных имплантатов в брюшине . [26] Yoon et al. (2012) сообщили , что у пациентов с незрелой тератомой яичника и глиоматозом брюшины наблюдаются более крупные опухоли, более частые рецидивы и более высокие уровни CA-125 , чем у пациентов с незрелой тератомой яичника без глиоматоза брюшины. [27]
Высокая степень незрелости первичной опухоли, соответствующая диагнозу 3 степени, является признаком плохого прогноза. [23] [8] [28] [29] Опухоли 3 степени часто демонстрируют хромосомные аномалии , что также является признаком плохого прогноза. [24] Степень опухоли является наиболее важным фактором рецидива незрелых тератом. [28] Викус и др. (2011) сообщили , что опухоли 2 или 3 степени связаны с большей вероятностью рецидива , который может быть фатальным, преимущественно в течение 2 лет после постановки диагноза. [30] Среди пациентов 3 степени стадия была значительно связана с рецидивом . [30]
В прошлом показатели выживаемости были низкими для незрелых тератом высокой степени злокачественности. Норрис и др. (1976) сообщили о показателе выживаемости 82% для пациентов с опухолями 1 степени, 62% для 2 степени и 30% для опухолей 3 степени. [23] Однако эти результаты предшествовали использованию многоагентной химиотерапии . [8] С появлением многоагентной химиотерапии после хирургической резекции были достигнуты долгосрочная ремиссия и повышенные показатели выживаемости. Пашанкар и др. (2016) сообщили , что предполагаемый 5-летний общий показатель выживаемости для стадии 3 I и II степени составил 91% по сравнению с 88% для стадии 3, стадии III и IV. [28]
Гистологическая степень и фертильность пациента являются ключевыми факторами при определении вариантов лечения. У взрослых женщин послеоперационная адъювантная химиотерапия является стандартной, за исключением стадии I/степени 1 заболевания. У детей стандартной является только хирургическая операция. [28]
Поскольку возникновение незрелой тератомы очень редко бывает двусторонним, текущий стандарт лечения односторонней сальпингоофорэктомии с широким отбором перитонеальных имплантатов. [8] Полная абдоминальная гистерэктомия с двусторонней сальпингоофорэктомией не показана, поскольку она не влияет на результаты. [8] Щадящая фертильность операция в виде односторонней сальпингоофорэктомии является основным методом лечения у молодых пациентов. [31] [32] [33] Некоторые врачи рекомендуют только цистэктомию яичников , а не одностороннюю сальпингоофорэктомию для пациентов с ранней стадией заболевания низкой степени злокачественности. Чжао и др. (2017) не сообщили о существенных различиях в показателях выживаемости или послеоперационных результатах фертильности между двумя вариантами лечения. [34] Однако другие предостерегают от такого подхода. [8]
Норрис и др. (1976) наблюдали 18% рецидивов при опухолях 2-й степени и 70% рецидивов при опухолях 3-й степени. [23] Гершенсон и др. (1986) сообщили о результатах лечения 41 пациента с заболеванием I-IV стадии и наблюдали рецидивы у 94% пациентов, лечившихся только хирургическим путем, по сравнению с 14% у пациентов, лечившихся хирургическим путем и химиотерапией. [35] Подобные исследования привели к рекомендации использовать химиотерапию для опухолей 2-й и 3-й степени. В настоящее время использование многокомпонентной химиотерапии для взрослых пациентов с незрелой тератомой яичников является стандартом лечения, за исключением опухолей 1-й степени, стадии I. [28] Существует значительный опыт применения комбинации винкристина , дактиномицина и циклофосфамида (VAC) в качестве адъювантной терапии; Однако комбинации, содержащие цисплатин , этопозид и блеомицин (BEP), в настоящее время являются предпочтительными из-за более низкой частоты рецидивов и более короткого времени лечения. [36] Хотя перспективное сравнение VAC и BEP не проводилось, у пациентов с хорошо поставленной стадией заболевания и полностью удаленными опухолями рецидивы практически не наблюдаются после химиотерапии на основе платины . [36] Однако заболевание рецидивирует примерно у 25% пациентов с хорошо поставленной стадией заболевания, прошедших лечение с помощью VAC в течение 6 месяцев. [37]
В статье использованы материалы из Словаря терминов, связанных с раком, Национального института рака США .