Синдром гипериммуноглобулина Е
Медицинское состояние
Синдром гипер-IgE
Другие именаHIES
Структура антитела иммуноглобулина Е (IgE).
СпециальностьИммунология 

Синдром гипериммуноглобулинемии E [1] ( HIES ), аутосомно-доминантная форма которого называется синдромом Джоба [1] или синдромом Бакли [1] , представляет собой гетерогенную группу иммунных расстройств. Синдром Джоба также встречается очень редко, в настоящее время в литературе описано около 300 случаев.

Презентация

Он характеризуется рецидивирующими « холодными » стафилококковыми инфекциями (из-за нарушения набора нейтрофилов), [2] необычными экземоподобными кожными высыпаниями, тяжелыми легочными инфекциями, которые приводят к пневматоцеле (воздушно-пузырьковым поражениям, которые могут быть заполнены воздухом, гноем или рубцовой тканью) и очень высокими (> 2000 МЕ/мл или 4800 мкг/л) [3] концентрациями сывороточных антител IgE . Наследование может быть аутосомно-доминантным или аутосомно-рецессивным. [4] Многие пациенты с аутосомно-доминантным синдромом гипер-IgE STAT3 имеют характерные лицевые и зубные аномалии, не теряют молочные зубы и имеют два набора зубов одновременно. [5]

Патофизиология

Считается, что причиной заболевания является аномальный хемотаксис нейтрофилов , вызванный снижением продукции интерферона гамма Т-лимфоцитами. [6]

Описаны как аутосомно-доминантное , так и рецессивное наследование: [7] [8]

Аутосомно-доминантный :

  • STAT3 может проявляться как HIES с характерными лицевыми, зубными и скелетными аномалиями [9] , что было названо синдромом Джоба . Распространенная мнемоника, используемая для запоминания симптомов, — FATED: грубые или львиные лица , холодные стафилококковые абсцессы , ретенированные молочные зубы , повышенный уровень Ig E и дерматологические проблемы [экзема]. Заболевание было связано с мутациями в гене STAT3 после того, как профили цитокинов указали на изменения в пути STAT3. [10] Этот измененный путь напрямую снижает модуляционную способность интерлейкинов 6 и 10, которые, соответственно, ингибируют генез клеток Th17, которые в тандеме с клетками CD4 защищают от бактериальных и грибковых инфекций и способствуют неадекватным иммунным реакциям, проявляемым людьми с синдромом Джоба. [11]

Аутосомно-рецессивный :

Диагноз

Повышенный уровень IgE является отличительной чертой HIES. Уровень IgE более 2000 МЕ/мл часто считается диагностическим. [17] Однако у пациентов младше 6 месяцев уровень IgE может быть очень низким или неопределяемым. Эозинофилия также является распространенным явлением, при этом более 90% пациентов имеют повышение уровня эозинофилов более чем на два стандартных отклонения выше нормы. [18] Генетическое тестирование доступно для STAT3 (синдром Джоба), DOCK8 ( иммунодефицит DOCK8 или DIDS) , PGM3 ( дефицит PGM3 ), SPINK5 ( синдром Нетертона - NTS) и генетических дефектов TYK2 . [19]

Типы

Синдром гиперчувствительности и эритематоза часто проявляется в раннем возрасте с рецидивирующими стафилококковыми и кандидозными инфекциями, пневмониями и экзематозной кожей. [20]

  • Аутосомно-доминантный синдром гипер-IgE, вызванный дефектами STAT3, называемый синдромом Джоба, имеет характерные лицевые, зубные и скелетные аномалии. Пациенты с STAT3 HIES могут иметь либо задержку, либо отсутствие выпадения молочных зубов. Характерные черты лица обычно устанавливаются к 16 годам. К ним относятся асимметрия лица, выступающий лоб, глубоко посаженные глаза, широкая переносица, широкий мясистый кончик носа и легкий прогнатизм . Кроме того, кожа лица грубая с выступающими порами. Наконец, у некоторых пациентов с STAT3 HIES наблюдается сколиоз , а также кости, которые легко ломаются. [18]
  • Аутосомно-рецессивный [5]

Уход

Большинство пациентов с синдромом гипер IgE лечатся длительной антибиотикотерапией для предотвращения стафилококковых инфекций. Хороший уход за кожей также важен для пациентов с синдромом гипер IgE. Высокодозный внутривенный гамма-глобулин также был предложен для лечения тяжелой экземы у пациентов с HIES и атопическим дерматитом . [21]

История

HIES был впервые описан Дэвисом и соавторами в 1966 году у двух девочек с рыжими волосами, хроническим дерматитом и рецидивирующими стафилококковыми абсцессами и пневмониями. [22] Они назвали болезнь в честь библейского персонажа Иова , чье тело было покрыто нарывами Сатаной . В 1972 году Бакли и соавторы описали двух мальчиков с похожими симптомами, а также грубым лицом, эозинофилией и повышенным уровнем сывороточного IgE. Эти два синдрома считаются одинаковыми и относятся к широкой категории HIES. [23]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc Рапини, Рональд П.; Болонья, Жан Л.; Хориццо, Джозеф Л. (2007). Дерматология: Набор из 2 томов . Сент-Луис: Мосби. ISBN 978-1-4160-2999-1.
  2. ^ "синдром гипериммуноглобулинемии E" в Медицинском словаре Дорланда
  3. ^ "Синдром гипер-IgE". Merck Manual . Merck Sharp & Dohme Corp . Получено 3 августа 2021 г. .
  4. ^ Дерматологические проявления синдрома работы в eMedicine
  5. ^ ab Freeman, Alexandra F.; Holland, Steven M. (2008). «Синдромы гипер-IgE». Клиники иммунологии и аллергии Северной Америки . 28 (2). Elsevier BV: 277–291. doi :10.1016/j.iac.2008.01.005. ISSN  0889-8561. PMC 2683262. PMID 18424333  . 
  6. ^ Borges WG, Augustine NH, Hill HR (февраль 2000 г.). «Дефектный путь интерлейкина-12/интерферона-гамма у пациентов с синдромом гипериммуноглобулинемии E». Журнал педиатрии . 136 (2): 176–80. doi :10.1016/S0022-3476(00)70098-9. PMID  10657822.
  7. ^ abc Rael EL, Marshall RT, McClain JJ (июль 2012 г.). «Синдромы гипер-IgE: уроки природы, от скамьи до постели больного». Журнал Всемирной организации по аллергии . 5 (7): 79–87. doi :10.1097/WOX.0b013e31825a73b2. PMC 3651150. PMID  23283142 . 
  8. ^ Freeman AF, Holland SM (май 2009). «Клинические проявления, этиология и патогенез синдромов гипер-IgE». Pediatric Research . 65 (5 Pt 2): 32R–37R. doi :10.1203/PDR.0b013e31819dc8c5. PMC 2919366 . PMID  19190525. 
  9. ^ Rael EL, Marshall RT, McClain JJ (июль 2012 г.). «Синдромы гипер-IgE: уроки природы, от скамьи до постели больного». Журнал Всемирной организации по аллергии . 5 (7): 79–87. doi :10.1097/WOX.0b013e31825a73b2. PMC 3651150. PMID  23283142 . 
  10. ^ Holland SM, DeLeo FR, Elloumi HZ, Hsu AP, Uzel G, Brodsky N и др. (октябрь 2007 г.). «Мутации STAT3 при синдроме гипер-IgE». The New England Journal of Medicine . 357 (16): 1608–19. doi : 10.1056/NEJMoa073687 . PMID  17881745.
  11. ^ Хафси, Виссем; Яррарапу, Сива Нага С. (2021), «Синдром работы», StatPearls , Treasure Island (FL): StatPearls Publishing, PMID  30247822 , получено 28 ноября 2021 г.
  12. ^ Zhang Q, Davis JC, Lamborn IT, Freeman AF, Jing H, Favreau AJ и др. (ноябрь 2009 г.). «Комбинированный иммунодефицит, связанный с мутациями DOCK8». The New England Journal of Medicine . 361 (21): 2046–55. doi :10.1056/NEJMoa0905506. PMC 2965730. PMID  19776401 . 
  13. ^ Boos AC, Hagl B, Schlesinger A, Halm BE, Ballenberger N, Pinarci M и др. (2014-05-20). «Атопический дерматит, синдромы гипер-IgE STAT3 и DOCK8 отличаются по паттерну сенсибилизации на основе IgE». Allergy . 69 (7): 943–953. doi :10.1111/all.12416. PMID  24840882.
  14. ^ Yang L, Fliegauf M, Grimbacher B (декабрь 2014 г.). «Синдромы гипер-IgE: обзор дефицита PGM3». Current Opinion in Pediatrics . 26 (6): 697–703. doi :10.1097/MOP.00000000000000158. PMID  25365149. S2CID  24566050.
  15. ^ Minegishi Y, Saito M, Morio T, Watanabe K, Agematsu K, Tsuchiya S и др. (ноябрь 2006 г.). «Дефицит человеческой тирозинкиназы 2 выявляет ее необходимые роли во множественных сигналах цитокинов, вовлеченных во врожденный и приобретенный иммунитет». Immunity . 25 (5): 745–55. doi : 10.1016/j.immuni.2006.09.009 . PMID  17088085.
  16. ^ Kreins AY, Ciancanelli MJ, Okada S, Kong XF, Ramírez-Alejo N, Kilic SS и др. (сентябрь 2015 г.). «Дефицит человеческого TYK2: микобактериальные и вирусные инфекции без синдрома гипер-IgE». Журнал экспериментальной медицины . 212 (10): 1641–62. doi :10.1084/jem.20140280. PMC 4577846. PMID  26304966 . 
  17. ^ Ochs, HD; Notarangelo, LD (2010). Williams Hematology: Глава 82. Иммунодефицитные заболевания (8-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. ISBN 9780071621519.
  18. ^ ab Grimbacher B, Holland SM, Gallin JI, Greenberg F, Hill SC, Malech HL и др. (март 1999 г.). «Синдром гипер-IgE с рецидивирующими инфекциями — аутосомно-доминантное мультисистемное расстройство». The New England Journal of Medicine . 340 (9): 692–702. doi : 10.1056/NEJM199903043400904 . PMID  10053178.
  19. ^ Яакуби, Рукайя; Мекки, Найла; Бен-Мустафа, Имен; Бен-Хемис, Лейла; Буазиз, Асма; Бен Фрадж, Ильхем; Аммар, Джамель; Хамзауи, Аньес; Турки, Хамида; Буссофара, Лобна; Денгесли, Мохамед; Хаддад, Самир; Удерни, Моня; Бежауи, Мохамед; Чан, Кун Винг; Лау, Ю Лунг; Меллули, Фетхи; Барбуш, Мохамед-Рида; Бен-Али, Мерием (10 января 2023 г.). «Диагностическая задача у одиннадцати пациентов с синдромами гиперIgE». Границы в иммунологии . 13 . Фронтирс Медиа С.А. doi : 10.3389/fimmu.2022.1057679 . ISSN  1664-3224. PMC 9871884 . PMID  36703986. 
  20. ^ "Синдром гипер-IgE". Immune Deficiency Foundation . 9 августа 2023 г. Получено 14 октября 2023 г.
  21. ^ Kimata H (март 1995). «Лечение синдрома гипериммуноглобулинемии E внутривенным гамма-глобулином в высоких дозах». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 95 (3): 771–4. doi :10.1016/S0091-6749(95)70185-0. PMID  7897163.
  22. ^ Davis SD, Schaller J, Wedgwood RJ (май 1966). «Синдром Джоба. Рецидивирующие, «холодные», стафилококковые абсцессы». Lancet . 1 (7445): 1013–5. doi :10.1016/S0140-6736(66)90119-X. PMID  4161105.
  23. ^ Buckley RH, Wray BB, Belmaker EZ (январь 1972). «Экстремальная гипериммуноглобулинемия E и чрезмерная восприимчивость к инфекции». Pediatrics . 49 (1): 59–70. doi :10.1542/peds.49.1.59. PMID  5059313. S2CID  245107427.

Дальнейшее чтение

  • Реестр генетических тестов Национального института здравоохранения США
  • Национальная организация по редким заболеваниям: Аутосомно-доминантный синдром гипер-IgE Аутосомно-рецессивный синдром гипер-IgE
  • Национальные институты здравоохранения США (NIH): Клинические исследования: Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) (наблюдательное) исследование номер 00-I-0159: Естественная история, лечение и генетика синдрома рецидивирующей инфекции гипериммуноглобулина Е (HIES) - NCT00006150
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Гипериммуноглобулин_E_синдром&oldid=1214134476"