Вакцина против анкилостомы
Анкилостома

Вакцина против анкилостомы — это вакцина против анкилостомы . [1] Эффективной вакцины от этого заболевания у людей пока не разработано. Анкилостомы, паразитические нематоды, передающиеся через почву, заражают около 700 миллионов человек, особенно в тропических регионах мира, где эндемичные анкилостомы включают Ancylostoma duodenale и Necator americanus . Анкилостомы питаются кровью , и у инфицированных анкилостомами может развиться хроническая анемия и недоедание . [1] [2] Гельминтную инфекцию можно эффективно лечить с помощью препаратов бензимидазола (таких как мебендазол или альбендазол ), и усилия, возглавляемые Всемирной организацией здравоохранения, были сосредоточены на одной-трех ежегодных дозах дегельминтизации в школах, поскольку инфекции анкилостомы с самой высокой интенсивностью наиболее распространены среди детей школьного возраста. [3] Однако эти препараты устраняют только существующих взрослых паразитов, и повторное заражение может произойти вскоре после лечения. Проводимые в школах мероприятия по дегельминтизации не оказывают положительного эффекта на взрослых и детей дошкольного возраста, и существуют опасения относительно развития у анкилостом резистентности к препаратам, используемым в большинстве случаев, поэтому вакцина против анкилостомозов разрабатывается с целью обеспечения более постоянной устойчивости к инфекции. [3] [4]

Анкилостомоз считается забытым заболеванием, поскольку оно непропорционально сильно поражает бедные районы и не получает должного внимания со стороны фармацевтических компаний . [5]

Цели вакцинации

Инфекции анкилостом у людей могут длиться несколько лет, а повторное заражение может произойти очень скоро после лечения, что говорит о том, что анкилостомы эффективно избегают — и могут прерывать или модулировать — иммунную систему хозяина . [1] Успешные вакцины против анкилостом были разработаны для нескольких видов животных. [1] На основе предыдущих работ разработка вакцины для человека была нацелена на антигены как из личиночной, так и из взрослой стадии жизненного цикла анкилостомы; комбинированная вакцина для людей, которая обеспечит более полную защиту. [1] Текущие мишени личиночных белков ослабляют миграцию личинок через ткани хозяина; было показано, что мишени взрослых белков блокируют ферменты, жизненно важные для питания анкилостомы. [ необходима ссылка ]

Белки "ASP" (секретируемый белок анкилостомы) являются секреторными белками, богатыми цистеином . Они являются перспективными кандидатами на вакцины, основанными на предыдущих исследованиях вакцин на овцах, морских свинках, крупном рогатом скоте и мышах, которые продемонстрировали ингибирование миграции личинок анкилостомы. Кроме того, эпидемиологические исследования определили, что высокие титры циркулирующих антител против ASP связаны с более низкой нагрузкой анкилостомы у жителей провинции Хайнань , Китай , и Минас-Жерайс , Бразилия . [6] Функция Na -ASP-2 ( Q7Z1H1 ) в настоящее время неизвестна (хотя он может функционировать как имитатор хемотаксина [1] ), но известно, что он высвобождается во время проникновения паразита в хозяина. Он может иметь некоторую функцию при переходе от стадии личиночной среды жизненного цикла анкилостомы к существованию взрослого паразита и миграции тканей. [2] [7] [8] [9] [10]

Белки «APR» представляют собой аспарагиновые протеазы . Ac -APR-1 и Na -APR-1 [11] участвуют в переваривании анкилостомой гемоглобина из ее кровяной пищи [4] и присутствуют на взрослой стадии жизненного цикла анкилостомы. [1] [4] Животные, иммунизированные против Ac -APR-1, продемонстрировали снижение нагрузки червями, снижение потери гемоглобина и резкое снижение плодовитости червей . [2]

Белки «GST» — это глутатион-S-трансферазы . Na -GST-1 ( D3U1A5 ) играет роль в переваривании гемоглобина червем; в частности, он служит для защиты червя от молекул гема, высвобождаемых при пищеварении. [12]

Исследовать

Примерами антигенных мишеней вакцин против анкилостомы, которые в настоящее время проходят клинические испытания, являются Na -ASP-2, Ac -APR-1, Na -APR-1 и Na -GST-1. [12]

В клиническом исследовании было обнаружено, что вакцина, содержащая рекомбинантный Na-ASP-2 с гидроксидом алюминия (Alhydrogel) в качестве адъюванта, увеличивает количество хелперных клеток Th2 и IgE . Как хелперные клетки Th2, так и антитела IgE играют важную роль в распознавании и иммунорегуляции против паразитов. Вакцина, содержащая рекомбинантный Na-ASP-2, привела к значительному снижению риска заражения анкилостомами. [7]

В 2014 году Na -GST-1 с адъювантом Alhydrogel успешно завершил клиническое исследование фазы 1 в Бразилии. В 2017 году он успешно завершил клиническое исследование фазы 1 в США. [12]

Финансирование

Жизненный цикл анкилостомы

Финансирование исследований по разработке вакцин против анкилостомы поступило от Инициативы по вакцинации против анкилостомы человека [13] , программы Института вакцины Сабина и сотрудничества с Университетом Джорджа Вашингтона , Фондом Освальдо Круза , Китайским институтом паразитарных заболеваний , Квинслендским институтом медицинских исследований и Лондонской школой гигиены и тропической медицины . [2] [14] [15] Финансирование исследовательских усилий по разработке вакцины против анкилостомы также включает средства от Фонда Билла и Мелинды Гейтс на общую сумму более 53 миллионов долларов [5] и дополнительную поддержку от Фонда Рокфеллера , Врачей без границ , Национального института аллергии и инфекционных заболеваний и Фонда врожденных дефектов March of Dimes . [5] [15]

Правительство Бразилии, где анкилостомоз все еще является эндемичным заболеванием в некоторых бедных районах, пообещало изготовить вакцину, если ее эффективность будет доказана. [16]

Ссылки

  1. ^ abcdefg Димерт DJ, Бетони Дж.М., Hotez PJ (январь 2008 г.). «Вакцины от нематод». Клин. Заразить. Дис . 46 (2): 282–8 . дои : 10.1086/524070 . ПМИД  18171264.
  2. ^ abcd Devaney E (октябрь 2005 г.). «Конец очереди за анкилостомой? Обновление по разработке вакцины». PLOS Med . 2 (10): e327. doi : 10.1371/journal.pmed.0020327 . PMC 1240053. PMID  16187734 .  Посмотреть в Википедии
  3. ^ ab Hotez PJ, Bethony J, Bottazzi ME, Brooker S, Buss P (март 2005 г.). "Анкилостома: "Великая инфекция человечества"". PLOS Med . 2 (3): e67. doi : 10.1371/journal.pmed.0020067 . PMC 1069663. PMID  15783256 . 
  4. ^ abc Loukas A, Bethony JM, Mendez S и др. (октябрь 2005 г.). «Вакцинация рекомбинантной аспарагиновой гемоглобиназой снижает паразитарную нагрузку и потерю крови после заражения анкилостомами у собак». PLOS Med . 2 (10): e295. doi : 10.1371/journal.pmed.0020295 . PMC 1240050. PMID  16231975 . 
  5. ^ abc В Бразилии проводятся полевые испытания по лечению бедных людей мира, Washington Post , 11 октября 2006 г.
  6. ^ Hotez PJ, Zhan B, Bethony JM и др. (сентябрь 2003 г.). «Прогресс в разработке рекомбинантной вакцины против нематодоза человека: Инициатива по вакцине против нематодоза человека». Int. J. Parasitol . 33 (11): 1245–58 . doi :10.1016/S0020-7519(03)00158-9. PMID  13678639. S2CID  1741159.
  7. ^ ab Diemert, David J.; Pinto, Antonio G.; Freire, Janaina; Jariwala, Amar; Santiago, Helton; Hamilton, Robert G.; Periago, Maria Victoria; Loukas, Alex; Tribolet, Leon (2012). «Генерализованная крапивница, вызванная вакциной Na-ASP-2 от анкилостомы: значение для разработки вакцин против гельминтов». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 130 (1): 169–176.e6. doi : 10.1016/j.jaci.2012.04.027 . PMID  22633322.
  8. ^ Fujiwara RT, Bethony J, Bueno LL и др. (2005). «Иммуногенность вакцины-кандидата Na-ASP-2 от анкилостомы: характеристика гуморальных и клеточных ответов после вакцинации у крыс Sprague Dawley». Hum Vaccin . 1 (3): 123– 8. doi :10.4161/hv.1.3.1924. PMID  17012856. S2CID  1605830.
  9. ^ Bethony JM, Simon G, Diemert DJ и др. (май 2008 г.). «Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование вакцины Na-ASP-2 против анкилостомы у неэкспонированных взрослых». Vaccine . 26 (19): 2408– 17. doi :10.1016/j.vaccine.2008.02.049. PMID  18396361.
  10. ^ Гауд Г.Н., Боттацци М.Е., Жан Б. и др. (сентябрь 2005 г.). «Экспрессия личиночного антигена Na-ASP-2 анкилостомы Necator americanus в Pichia Pastoris и очистка рекомбинантного белка для использования в клинических испытаниях на людях». Вакцина . 23 (39): 4754–64 . doi :10.1016/j.vaccine.2005.04.040. ПМИД  16054275.
  11. ^ Пирсон, Марк С.; Пикеринг, Даррен А.; Триболет, Леон; Купер, Лиэнн; Малвенна, Джейсон; Оливейра, Лучиана М.; Бетони, Джеффри М.; Хотез, Питер Дж.; Лукас, Алекс (15 мая 2010 г.). «Нейтрализующие антитела к гемоглобиназе анкилостомы Na -APR-1: значение для многовалентной вакцины против анкилостомидоза и шистосомоза». Журнал инфекционных заболеваний . 201 (10): 1561– 1569. doi : 10.1086/651953. PMID  20367477.
  12. ^ abc Димерт, Дэвид Дж.; Фрейре, Янаина; Валенте, Вандерсон; Фрага, Карлос Херальдо; Таллес, Фредерико; Граек, Шеннон; Кэмпбелл, Дорин; Джаривала, Амар; Периаго, Мария Виктория; Энк, Мартин; Гаццинелли, Мария Флавия; Боттацци, Мария Елена; Гамильтон, Роберт; Брелсфорд, Джилл; Яковлева, Анна; Ли, Гуанчжао; Пэн, Джин; Корреа-Оливейра, Родриго; Хотез, Питер; Бетони, Джеффри (2 мая 2017 г.). «Безопасность и иммуногенность вакцины Na-GST-1 от анкилостомоза у взрослых в Бразилии и Америке». PLOS Забытые тропические болезни . 11 (5): e0005574. doi : 10.1371/journal.pntd.0005574 . PMC 5441635. PMID  28464026 . 
  13. ^ Bottazzi ME, Brown AS (декабрь 2008 г.). «Модель разработки вакцин против забытых тропических болезней: вакцина против человеческой анкилостомы». Expert Rev Vaccines . 7 (10): 1481– 92. doi :10.1586/14760584.7.10.1481. PMID  19053205. S2CID  32681982.
  14. ^ Обзор инициативы по вакцинации человека от анкилостомы. Архивировано 19 мая 2009 г. в Wayback Machine , Институт вакцин Сабина.
  15. ^ ab Всемирная организация здравоохранения , Инициатива по исследованию вакцин, Анкилостомоз
  16. ^ "В Бразилии предприняты новые усилия по искоренению анкилостомы". NPR . 2005-10-29 . Получено 2011-08-28 .
  • Исследование вакцины Na-ASP-2 против анкилостомы человека среди здоровых взрослых без признаков заражения анкилостомой, ClinicalTrials.gov
  • Испытание фазы 1 вакцины против анкилостомы Na-ASP-2 среди ранее инфицированных взрослых в Бразилии, ClinicalTrials.gov
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Вакцина_против_анкилостомидоза&oldid=1241259533"