Герберт Э. Кауфман

Герберт Эдвард Кауфман (28 сентября 1931 г.) — американский офтальмолог, открывший идоксуридин , первый клинически полезный противовирусный препарат; совместно с Уильямом Борном разработал клинический зеркальный микроскоп для наблюдения за эндотелием роговицы , совместно с Томасом Циммерманом разработал тимолол , новый класс лекарств для лечения глаукомы ; носитель для хранения роговицы для глазных банков ; натамицин , первый коммерчески доступный препарат для лечения грибковых инфекций глаз; совместно с Тони Гассетом разработал использование бандажных контактных линз ; и участвовал в первой лазерной фоторефракционной кератэктомии глаза с Маргаритой Макдональд. ^{[1] [2]}

Он начал свое образование в Принстонском университете в возрасте 16 лет, где он окончил Phi Beta Kappa и Magna Cum Laude со степенью по химии. Затем последовала медицинская школа в Гарвардском университете . Кауфман окончил в 1956 году Magna Cum Laude и Alpha Omega Alpha . Он получил премию New England Pathology Society за разработку нового типа кальциевого красителя для гистологического препарирования тканей. ^{[1] [2]}

Он прошел медицинскую стажировку в Массачусетской больнице общего профиля , а затем в течение 2 лет работал в Национальном институте здравоохранения (NIH) в качестве клинического сотрудника. В то время как в NIH большая часть его исследований была сосредоточена на паразите токсоплазме . Он был первым, кто вырастил токсоплазму в культуре. Его исследования показали, что медленно растущие изоляты токсоплазмы были более устойчивы к лечению, а если быстро растущие изоляты токсоплазмы замедлялись путем снижения температуры, они также становились более устойчивыми к лечению пириметамином . [ ^3]

Ближе к концу своей работы в NIH Кауфмана попросили стать первым председателем кафедры офтальмологии в Университете Флориды в Гейнсвилле, штат Флорида. Поскольку он еще не начал свою резидентуру по офтальмологии, Медицинская школа Университета Флориды держала должность открытой до тех пор, пока он не закончит свою трехлетнюю резидентуру в Массачусетской глазной и ушной больнице Гарвардской медицинской школы под руководством Клауса Долмана. Во время своей резидентуры он продолжал исследования токсоплазмоза . В это время и на протяжении всей его карьеры ему помогала инженер-химик Эмили Варнелл. Кауфман заинтересовался поиском лечения вирусных инфекций . Хотя существовали вакцины для профилактики некоторых вирусов, лечения активных вирусных инфекций не существовало. Кауфман считал, что можно найти лекарство, которое будет препятствовать внутриклеточному размножению вируса герпеса . Во время своей резидентуры он стал пионером медицинского применения 5-йоддезоксиуридина (IDU) — первого препарата, который когда-либо успешно лечил и излечивал вирусную инфекцию. ^{[2] [4]}

5-йододезоксиуридин (IDU) был синтезирован 8 годами ранее Уильямом Прусоффом в качестве противоракового препарата. Кауфман тестировал IDU как возможный агент для нарушения репликации вируса при активных инфекциях глаза, вызванных вирусом простого герпеса. IDU доказал свою эффективность и привел к открытию первого противовирусного агента, используемого у людей для лечения активной вирусной инфекции. Этот агент впоследствии использовался для эффективного лечения кератита, вызванного вирусом простого герпеса , основной причины слепоты роговицы в западном мире в то время. ^{[5] [6]} Кауфман также разработал использование местных стероидов в курсе лечения некоторых инфекций роговицы, которые усугублялись реакцией хозяина на инфекцию. [Стероиды и ISU Ref] Использование стероидов уменьшало ущерб, вызванный реакцией хозяина, и уменьшало повреждение тканей, которое происходило как часть инфекции. ^[7]

Исследователь Йельского университета Марвин Сирс заметил, что тимолол , бета-адренергический агент, оказывал эффект снижения внутриглазного давления в глазах кроликов при использовании для растворения хрусталиковых зонул. Среди представителей промышленности было нежелание исследовать этот препарат далее в испытаниях из-за отсутствия большого рынка. Кауфман определил тимолол как возможное терапевтическое средство для лечения глаукомы и совместно с Томасом Циммерманом провел фундаментальные научные и клинические испытания с тимололом в Университете Флориды . Это представило совершенно новый класс препаратов для лечения глаукомы; в конечном итоге он был выпущен на рынок компаниями Merck, Sharp и Dohme . ^{[4] [8]}

Во время обучения в Университете Флориды грибковые инфекции глаз были обычным явлением, и Кауфман стремился найти эффективное лечение для глаз. Он прочитал, что голландская компания использовала Примарицин для предотвращения заплесневения сыра. Он разработал модель грибковой инфекции на животных, с помощью которой он и его коллега Эмануэль Ньюман доказали, что вещество эффективно для лечения человеческих инфекций. Они предоставляли Примарицин врачам бесплатно в течение нескольких лет. В конечном итоге лекарство получило одобрение FDA без клинических испытаний или производителя. Alcon Laboratories позже выпустила препарат под названием Натамицин . Примарицин (натамицин) до сих пор широко используется. ^{[4] [9]}

Совместно с Тони Гассетом Кауфман изучал использование терапевтических мягких контактных линз (МКЛ) для содействия заживлению роговицы и уменьшения боли. Они также были пионерами в использовании МКЛ и коллагеновых щитков в качестве механизма замедленного высвобождения лекарств для глаз. ^[10]

Зеркальный микроскоп был разработан Биллом Борном, который показал, что эндотелий роговицы человека делится мало или вообще не делится. Таким образом, эту ткань необходимо защищать, поскольку она не может эффективно восстанавливаться, как другие ткани человека. Это также привело к открытию того, что эндотелий роговицы повреждается во время операции по удалению катаракты, когда катаракта удаляется, а искусственный хрусталик помещается в глаз. ^[11]

До разработки сред для хранения роговицы для глазных банков , операции по пересадке роговицы обычно требовали проведения операции по пересадке роговицы в течение нескольких часов после смерти донора. Это не всегда было возможно; таким образом, потребность в среде для хранения роговицы возникла из-за нехватки пригодной для использования ткани для трансплантации роговицы. ^[4] Кауфман предложил удалить роговицу из энуклеированных глаз и погрузить роговицу в своего рода раствор для культивирования тканей, который мог поддерживать здоровье хранящихся роговиц в течение нескольких дней. Кауфман погрузил ткань роговицы в раствор для культивирования тканей, а затем в Декстран, чтобы обезвожить ткань по предложению коллеги Берни МакКери, который подтвердил эту идею в 1974 году. ^[12]

Было сопротивление этой новой процедуре, но при поддержке Эдварда Момени , главы офтальмологии Университета Джонса Хопкинса в Балтиморе, новый протокол был принят Eye Banks International. MK media не был запатентован, поэтому его могли использовать глазные банки по всему миру бесплатно. ^[4]

Поскольку банкам тканей требовалось больше времени для тестирования и распространения по всей стране, в 1986 году Кауфман разработал среду для хранения роговицы K-Sol. K-sol содержал хондроитинсульфат, который был поглотителем свободных радикалов и продлевал срок годности ткани при хранении в банке тканей до 14 дней. ^[13]

(ссылка на k-sol) K-sol использовался в течение многих лет, но был удален из-за производственного загрязнения компанией Taylor Pharmacuetics. ^[14] Кауфман и Ричард Линдстром модифицировали формулу k-sol, чтобы создать среду для хранения роговицы глаза Optisol в 1992 году. По словам Кауфмана, Optisol остается наиболее часто используемой средой для хранения глазного банка. ^[15]

В конечном итоге первым человеком, прошедшим лазерную коррекцию зрения с помощью эксимерного лазера, стал пациент с увеальной меланомой в глазу, которому предстояла энуклеация, который позволил Маргерит Макдональд провести фоторефракционную кератэктомию (ФРК) эксимерным лазером. После энуклеации они провели гистологические исследования. Затем последовала та же работа с серией слепых пациентов, которые позволили провести ФРК, несмотря на отсутствие выгоды для них в продвижении этой технологии, что привело к разработке хирургии глаза LASIK. ^{[4] [16]} Награды: премии Вайзенфельда и Проктора от Ассоциации исследований в области офтальмологии (ARVO), премия MAP от Общества офтальмологов, медаль Монтгомери от Ирландского офтальмологического общества, медаль Покингтона от Королевского общества офтальмологов, премия «10 выдающихся людей года» от Торговой палаты США, премия «Новаторы» от Ассоциации хирургов по катаракте и рефракционной хирургии и другие.

Он был редактором Investigative Ophthalmology и Visual Science и входил в редколлегии ряда журналов, включая American Journal of Ophthalmology . Он был президентом Ассоциации исследований зрения и офтальмологии, Ассоциации офтальмологов по контактным линзам и Международного общества рефракционной кератопластики и два срока проработал в Консультативном совете Национального института глаза . В его библиографии более 700 публикаций, включая работы по герпесвирусу и глазным заболеваниям, противовирусным препаратам, хирургии роговицы и рефракционной хирургии. ^[2]