Гарольд М. Вайнтрауб
американский ученый
Гарольд М. Вайнтрауб
Рожденный
Гарольд М. Вайнтрауб

2 июня 1945 г.
Ньюарк, Нью-Джерси, Соединенные Штаты Америки
Умер28 марта 1995 г.
Сиэтл, Вашингтон, США
ОбразованиеГарвардский университет ( AB )
Пенсильванский университет ( MD , PhD )
ИзвестныйMyoD
Контроль клеточной дифференциации
Транскрипция (генетика) Структура и функция
хроматина
НаградыПремия Эли Лилли в области биологической химии (1982)
Грант выдающемуся исследователю, Национальный институт здравоохранения (1986)
Премия Ричарда Лаунсбери (1991)
Премия Фонда Роберта Дж. и Клэр Пасароу за медицинские исследования (1991)
Научная карьера
ПоляМолекулярная биология
Биология развития
УчрежденияЛаборатория молекулярной биологии MRC
Принстонский университет
Центр исследований рака им. Фреда Хатчинсона
Вашингтонский университет
научный руководительГовард Хольцер, доктор философии.

Гарольд М. "Хэл" Вайнтрауб был американским ученым, который жил с 1945 года до своей смерти в 1995 году от агрессивной опухоли мозга. В возрасте всего 49 лет Вайнтрауб оставил после себя наследие исследований. [1] [2] [3]

Ранняя жизнь и образование

Родившийся 2 июня 1945 года в Ньюарке, штат Нью-Джерси, Вайнтрауб в детстве был увлечен спортом, включая баскетбол, которым он продолжал наслаждаться всю свою взрослую жизнь. Вайнтрауб также был питчером в бейсбольной команде средней школы города и защитником в футболе. [4]

Вайнтрауб учился в Гарвардском колледже , получив степень бакалавра в 1967 году. [4] Затем он поступил в Пенсильванский университет , где получил степень доктора медицины и доктора философии в 1972 году. [4] Вайнтрауб выполнил свою докторскую диссертацию в лаборатории Говарда Хольцера, [5] изучая развитие и производство эритроцитов ( эритропоэз ) в куриных эмбрионах. Эта работа включала изучение кинетики клеточного цикла , синтеза гемоглобина и контроля деления клеток . [6] Также анализировалось влияние бромдезоксиуридина на дифференциацию клеток (превращение примитивной клетки в более специализированную клетку). [7] Еще будучи аспирантом, ранние работы Вайнтрауба внесли значительный вклад в области биологии развития и клеточной биологии, дав многочисленные рецензируемые публикации и заложив основу для следующей главы в его исследовательских изысканиях. [1]

Научные достижения

За время своей короткой карьеры Вайнтрауб был автором более 130 научных статей, большинство из которых были опубликованы в ведущих рецензируемых журналах, включая «большую тройку» фундаментальных научных журналов: Cell , Science и Nature . [8] Вайнтрауб был членом Национальной академии наук , [9] и работал редакторским советником во многих журналах. [4]

Вайнтрауб провел около года в Лаборатории молекулярной биологии Медицинского исследовательского совета в Кембридже, Англия, проходя постдокторскую стажировку в лабораториях Сиднея Бреннера и Фрэнсиса Крика . Там его исследования нуклеосомы — базовой единицы упаковки ДНК — показали, что ее структура изменялась, когда гены активно транскрибировались. [1] Вайнтрауб вернулся в Соединенные Штаты и в период с 1973 по 1977 год был доцентом в Принстонском университете . [10] Его исследования в Принстоне, которые продолжались в течение его лет в Сиэтле, применяли ферментативные и традиционные биохимические методы изоляции/разделения для выяснения связи между физической структурой генов и их экспрессией (процесс, посредством которого ДНК транскрибируется в информационную РНК , а затем в белок .) [11] Другое направление исследований в лаборатории Вайнтрауба изучало влияние онковирусов на экспрессию клеточных генов. [12]

В 1978 году Вайнтрауб присоединился к Центру исследований рака Фреда Хатчинсона (FHCRC), основанному в 1971 году как независимый филиал Вашингтонского университета (UW), Сиэтл. Он был одним из основателей Отделения фундаментальных наук и профессором генетики в UW. Как описано в эссе Марка Киршнера , одного из его бывших коллег в Принстоне, «Когда большинство из нас покинули [Принстон] в конце 1970-х годов, Хэл, обычно больше озабоченный исследовательскими возможностями, чем гламуром, отправился в молодое исследовательское учреждение, где научная практика имела бы первостепенное значение». [2] Вайнтрауб оставался в «Хаче» (прозвище FHCRC) до своей смерти в 1995 году. Кроме того, с 1990 по 1995 год Вайнтрауб был исследователем Медицинского института Говарда Хьюза. [13]

Работая в FHCRC, Вайнтрауб продолжил и расширил свои предыдущие исследования структуры и функции хроматина. [14] [15] [16] [17] Другим его вкладом стала разработка методики использования антисмысловой РНК для создания определенных мутантных фенотипов у позвоночных. [18] [19] Возможно, работа, по которой Вайнтрауб наиболее известен, — это открытие и характеристика его лаборатории «myoD», первого главного регуляторного гена . При экспрессии ген myoD производит белок, называемый MyoD (или MyoD1), который может связывать определенные последовательности ДНК, останавливать деление клеток и вызывать целую программу дифференциации мышечных клеток. В серии последовательных экспериментов Вайнтрауб и его студенты показали, что myoD способен преобразовывать фибробласты (клетки соединительной ткани) в миобласты (клетки скелетных мышц). [20] [21] Более поздние исследования той же группы исследователей в FHCRC дополнительно охарактеризовали структурные и функциональные характеристики myoD и его ядерно-локализованного белкового продукта, [22] [23] которые, как было обнаружено, присутствуют в таких разнообразных организмах, как нематоды, лягушки, мыши и люди. [24] В последние годы своей жизни Вайнтрауб использовал myoD для широкого и глубокого изучения областей регуляторных белков, экспрессии генов и молекулярного контроля дифференциации клеток. [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] В рамках этой работы его лаборатория впервые применила метод молекулярной биологии, известный как анализ связывания селекции и амплификации (SAAB) , который используется для поиска участков связывания ДНК для белков. [32]

Участие в биотехнологиях

Наряду с химиком Питером Дерваном из Калифорнийского технологического института и специалистом по биологии развития Дагом Мелтоном из Гарварда Вайнтрауб был одним из трех основных научных консультантов Майкла Л. Риордана, основателя Gilead Sciences , и помогал формировать научное видение компании с момента ее основания в конце 1980-х годов.

Смерть и наследие

Вайнтрауб умер 28 марта 1995 года в Сиэтле, штат Вашингтон, в результате осложнений мультиформной глиобластомы, очень агрессивной и быстрорастущей опухоли мозга. [10] Ему поставили диагноз всего за шесть месяцев до этого, и он перенес нейрохирургическую операцию в попытке остановить ее распространение. [3] У Вайнтрауба остались жена и двое сыновей. [2] В последующие годы в память о нем было создано несколько вещей:

  • Фонд Фреда Хатча Вайнтрауба и Гроудина: «создан для содействия интеллектуальному обмену посредством продвижения программ для аспирантов, стипендиатов и приглашенных ученых». [33]
  • Конференция Вайнтрауба, проводимая ежегодно с 1997 года, представляет собой двухдневный симпозиум, служащий местом встречи бывших аспирантов, постдокторантов и научных сотрудников Вайнтрауба. [34]
  • Премия Гарольда М. Вайнтрауба для аспирантов, учрежденная в FHCRC в 2000 году, вручается ежегодно в честь Вайнтрауба и его приверженности инновационной науке, а также в знак признания выдающихся достижений в аспирантуре по биологическим наукам. Студенты номинируются председателем своего факультета/программы и представляют свое резюме, одностраничное описание своей диссертационной работы и рекомендательное письмо от своего научного руководителя. Принятые принимают участие в однодневном симпозиуме, выступая с презентациями и взаимодействуя с другими студентами и преподавателями. Отборочная комиссия, состоящая из преподавателей и студентов FHCRC, выбирает до двенадцати лауреатов из числа номинированных на основе качества, оригинальности и значимости их работы, а также для представления широкого спектра исследовательских тем. [33]

Ссылки

  1. ^ abc Аксель, Ричард; Маниатис, Томас (1995). "Гарольд Вайнтрауб (1945-1995)". Cell . 81 (3): 317– 318. doi : 10.1016/0092-8674(95)90382-8 .
  2. ^ abc Киршнер, Марк (1995). «В память о Гарольде Вайнтраубе». Mol Biol Cell . 6 (7): 757– 758. doi : 10.1091/mbc.6.7.757. PMC 301238. PMID  16562164. 
  3. ^ ab Alberts, B (1995). "Гарольд М. Вайнтрауб (1945-1995)". Nature . 375 (6526): 19. doi : 10.1038/375019a0 . PMID  7723834. S2CID  4032295.
  4. ^ abcd Бирс, Кэрол (1 апреля 1995 г.). «Доктор Гарольд Вайнтрауб любил гены и джинсы». The Seattle Times . Получено 11 ноября 2014 г.
  5. ^ "Howard Holtzer, Ph.D. (deeased)". Университет Пенсильвании - Медицинская школа - Howard Holtzer, Ph.D. Университет Пенсильвании . Получено 25 ноября 2014 г.
  6. ^ Weintraub, H; Campbell Gle, M; Holtzer, H (1971). «Примитивный эритропоэз в раннем курином эмбриогенезе. I. Кинетика клеточного цикла и контроль деления клеток». J Cell Biol . 50 (3): 652– 668. doi :10.1083/jcb.50.3.652. PMC 2108311. PMID  5098864. 
  7. ^ Weintraub, H; Campbell, GL; Holtzer, H (1972). «Идентификация программы развития с использованием бромдезоксиуридина». J Mol Biol . 70 (2): 337– 350. doi :10.1016/0022-2836(72)90543-8. PMID  5078575.
  8. ^ Silberstein, SD; Calhoun, AH; Lipton, RB; Grosberg, BM; Cady, RK; Dorlas, S.; Simmons, KA; Mullin, C.; Liebler, EJ; Goadsby, PJ; Saper, JR; Исследовательская группа EVENT (2016). "Pub Med Search for Weintraub H*[Автор]". Neurology . 87 (5): 529– 538. doi :10.1212/WNL.00000000000002918. PMC 4970666 . PMID  27412146. 
  9. ^ "Harold Weintraub". Национальная академия наук: Справочник участников . Получено 22 января 2015 г.
  10. ^ ab Saxon, Wolfgang (31 марта 1995 г.). «Гарольд Вайнтрауб, 49 лет, биолог, изучавший развитие клеток». New York Times . Получено 11 ноября 2014 г.
  11. ^ Weintraub, H; Groudine, M (1976). «Хромосомные субъединицы в активных генах имеют измененную конформацию». Science . 193 (4256): 848– 856. Bibcode :1976Sci...193..848W. doi :10.1126/science.948749. PMID  948749.
  12. ^ Гроудин, М.; Вайнтрауб, Х. (1975). «Вирус саркомы Рауса активирует эмбриональные гены глобина в куриных фибробластах». Proc Natl Acad Sci USA . 72 (11): 4464– 4468. Bibcode : 1975PNAS...72.4464G. doi : 10.1073/pnas.72.11.4464 . PMC 388742. PMID  172910 . 
  13. ^ "Наши ученые". Медицинский институт Говарда Хьюза . Получено 18 января 2015 г.
  14. ^ Райли, Д.; Вайнтрауб, Х. (1979). «Консервативная сегрегация родительских гистонов во время репликации в присутствии циклогексимида». Proc Natl Acad Sci USA . 76 (1): 328– 332. Bibcode : 1979PNAS...76..328R. doi : 10.1073 /pnas.76.1.328 . PMC 382932. PMID  284348. 
  15. ^ Weisbrod, S; Weintraub, H (1979). «Выделение подкласса ядерных белков, ответственных за придание глобиновому хроматину структуры, чувствительной к ДНКазе I». Proc Natl Acad Sci USA . 76 (2): 630– 634. Bibcode : 1979PNAS ...76..630W. doi : 10.1073/pnas.76.2.630 . PMC 383002. PMID  284387. 
  16. ^ Seidman, MM; Levine, AJ; Weintraub, H (1979). «Асимметричная сегрегация родительских нуклеосом во время репликации хромосом». Cell . 18 (2): 439– 49. doi :10.1016/0092-8674(79)90063-1. PMID  227608. S2CID  12405091.
  17. ^ Weisbrod, S; Groudine, M; Weintraub, H (1980). «Взаимодействие HMG 14 и 17 с активно транскрибируемыми генами». Cell . 19 (1): 289– 301. doi :10.1016/0092-8674(80)90410-9. PMID  6244103. S2CID  44743817.
  18. ^ Харланд, Р.; Вайнтрауб, Х. (1985). «Трансляция мРНК, введенной в ооциты Xenopus, специфически ингибируется антисмысловой РНК». J Cell Biol . 101 (3): 1094– 1099. doi :10.1083/jcb.101.3.1094. PMC 2113735. PMID  2411734 . 
  19. ^ Weintraub, HM (1990). «Антисмысловая РНК и ДНК». Sci Am . 262 (1): 40– 46. Bibcode : 1990SciAm.262a..40W. doi : 10.1038/scientificamerican0190-40. PMID  1688469.
  20. ^ Лассар, AB; Патерсон, BM; Вайнтрауб, H (1986). «Трансфекция локуса ДНК, которая опосредует преобразование фибробластов 10T1/2 в миобласты». Cell . 47 (5): 649– 656. doi :10.1016/0092-8674(86)90507-6. PMID  2430720. S2CID  46395399.
  21. ^ Tapscott, SJ; Davis, RL; Thayer, MJ; Cheng, PF; Weintraub, H; Lassar, AB (1988). "MyoD1: ядерный фосфопротеин, требующий области гомологии Myc для преобразования фибробластов в миобласты". Science . 242 (4877): 405– 411. Bibcode :1988Sci...242..405T. doi :10.1126/science.3175662. PMID  3175662.
  22. ^ Thayer, MJ; Tapscott, SJ; Davis, RL; Wright, WE; Lassar, AB; Weintraub, H (1989). "Положительная ауторегуляция гена миогенной детерминации MyoD1". Cell . 58 (2): 241– 248. doi :10.1016/0092-8674(89)90838-6. PMID  2546677. S2CID  30089446.
  23. ^ Лассар, AB; Бускин, JN; Локшон, D; Дэвис, RL; Апон, S; Хаушка, SD; Вайнтрауб, H (1989). «MyoD — это специфичный для последовательности ДНК-связывающий белок, требующий области гомологии myc для связывания с усилителем мышечной креатинкиназы». Cell . 58 (5): 823– 831. doi :10.1016/0092-8674(89)90935-5. PMID  2550138. S2CID  27065049.
  24. ^ Krause, M; Fire, A; White-Harrison, S; Weintraub, H; Tapscott, S (1992). «Функциональная консервация миогенных регуляторных факторов нематод и позвоночных». J Cell Sci Suppl . 16 : 111– 115. doi : 10.1242/jcs.1992.supplement_16.13 . PMID  1338434.
  25. ^ Лассар, AB; Тайер, MJ; Оверелл, RW; Вайнтрауб, H (1989). «Трансформация активированным ras или fos предотвращает миогенез путем ингибирования экспрессии MyoD1». Cell . 58 (4): 659– 667. doi :10.1016/0092-8674(89)90101-3. PMID  2548731. S2CID  28627738.
  26. ^ Сассун, Д.; Лайонс, Г.; Райт, В.Е.; Лин, В.; Лассар, А.; Вайнтрауб, Х.; Букингем, М. (1989). «Экспрессия двух миогенных регуляторных факторов миогенина и MyoD1 во время эмбриогенеза мыши». Nature . 341 (6240): 303– 307. Bibcode :1989Natur.341..303S. doi :10.1038/341303a0. PMID  2552320. S2CID  4335995.
  27. ^ Benezra, R; Davis, RL; Lockshon, D; Turner, DL; Weintraub, H (1990). «Протеин Id: отрицательный регулятор белков, связывающих спираль-петлю-спираль ДНК». Cell . 61 (1): 49– 59. doi :10.1016/0092-8674(90)90214-y. PMID  2156629. S2CID  29514374.
  28. ^ Weintraub, H; Hauschka, S; Tapscott, SJ (1991). «Усилитель MCK содержит элемент, чувствительный к p53». Proc Natl Acad Sci USA . 88 (11): 4570– 4571. Bibcode : 1991PNAS...88.4570W. doi : 10.1073/pnas.88.11.4570 . PMC 51706. PMID  1647009 . 
  29. ^ Бенгал, Э.; Рэнсон, Л.; Шарфманн, Р.; Дварки, В.Дж.; Тапскотт, С.Дж.; Вайнтрауб, Х.; Верма, ИМ (1992). «Функциональный антагонизм между белками c-Jun и MyoD: прямая физическая связь». Cell . 68 (3): 507– 519. doi :10.1016/0092-8674(92)90187-h. PMID  1310896. S2CID  44966899.
  30. ^ Тернер, DL; Вайнтрауб, H (1994). «Экспрессия гомолога 3 achaete-scute в эмбрионах Xenopus преобразует эктодермальные клетки в нейральные». Genes Dev . 8 (12): 1434–1447 . doi : 10.1101/gad.8.12.1434 . PMID  7926743.
  31. ^ Чжуан, Y; Сориано, P; Вайнтрауб, H (1994). «Ген спираль-петля-спираль E2A необходим для формирования B-клеток». Cell . 79 (5): 875– 884. doi :10.1016/0092-8674(94)90076-0. PMID  8001124. S2CID  24890636.
  32. ^ Блэквелл, КТ; Вайнтрауб, Х (1990). «Различия и сходства в предпочтениях связывания ДНК белковых комплексов MyoD и E2A, выявленные путем выбора места связывания». Science . 250 (4984): 1104– 1110. Bibcode :1990Sci...250.1104B. doi :10.1126/science.2174572. PMID  2174572.
  33. ^ ab "Премия аспиранта Вайнтрауба". Центр исследований рака им. Фреда Хатчинсона: Отделение фундаментальных наук . Получено 21 января 2015 г.
  34. ^ "Центр проводит 15-ю встречу Вайнтрауба 4 и 5 ноября". Центр исследований рака Фреда Хатчинсона: Hutch News . 31 октября 2011 г. Получено 28 ноября 2014 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Гарольд_М._Вайнтрауб&oldid=1257076226"