Синдром Хайду-Чейни
Медицинское состояние
Синдром Хайду-Чейни
Другие именаАкродентостеодисплазия, Артродентостеодисплазия
Хайду-Чейни
СпециальностьРевматология , медицинская генетика 

Синдром Хайду-Чейни , также называемый акроостеолизом с остеопорозом и изменениями в черепе и нижней челюсти , артродентостеодисплазией и синдромом Чейни , [1] является чрезвычайно редким аутосомно- доминантным врожденным заболеванием [2] [3] соединительной ткани, характеризующимся тяжелой и чрезмерной резорбцией костной ткани , приводящей к остеопорозу и широкому спектру других возможных симптомов. Мутации в гене NOTCH2 , выявленные в 2011 году, вызывают HCS. HCS настолько редок, что с момента открытия синдрома в 1948 году во всем мире было зарегистрировано всего около 50 случаев [4]

Признаки и симптомы

Синдром Хайду-Чейни вызывает множество проблем с соединительными тканями человека. Некоторые общие характеристики человека с синдромом Хайду-Чейни включают гибкость костей и деформации, низкий рост, задержку приобретения речевых и двигательных навыков , долихоцефалический череп, вормиеву кость , маленькую верхнюю челюсть, гипоплазию лобных пазух, базилярную импрессию, слабость суставов, луковичные кончики пальцев и тяжелый остеопороз. вормиеву кость возникает, когда между черепными швами появляются дополнительные кости. Плоды с синдромом Хайду-Чейни часто не разжимают руки на акушерском УЗИ. У них также могут быть низко посаженные уши, а глаза могут быть расположены дальше друг от друга, чем у обычного ребенка, что называется гипертелоризмом . Головы детей могут иметь некоторые деформации формы и размера ( плагиоцефалия ). Ранняя потеря зубов и деформации костей, такие как змеевидные большеберцовые и малоберцовые кости, также распространены у тех, кто страдает. [ необходима ссылка ]

Генетика

Синдром Хайду–Чейни имеет аутосомно-доминантный тип наследования . Приведенный выше пример демонстрируется в случае родителя-носителя.

Синдром Хайду-Чейни — моногенное заболевание. Заболевание наследуется и контролируется одной парой генов. Одна копия мутантного гена на аутосоме вызывает HCS. HCS — аутосомно-доминантное заболевание, для передачи заболевания потомству достаточно одного родителя с дефектным геном. [ необходима цитата ]

Мутации в последнем кодирующем экзоне NOTCH2 , которые удаляют домен PEST и избегают распада мРНК, опосредованного бессмысленными ошибками, как было показано, являются основной причиной синдрома Хайду-Чейни. [5] [6] [7] Ген NOTCH2 играет очень важную роль в скелетогенезе. Мутации NOTCH2, которые, по-видимому, вызывают HCS, происходят в последнем кодирующем экзоне гена (экзон 34). Эти мутации удаляют домены PEST, которые опосредуют протеосомное разрушение белка. Эти домены PEST удаляются из-за преждевременного стоп-кодона в аминокислотной последовательности. Наблюдается, что все аллели HCS имеют преждевременное разрушение белка до того, как последовательность PEST будет полностью транслирована. Результатом является зрелый ген NOTCH2 с частично завершенной последовательностью PEST. В некоторых случаях последовательность PEST вообще не наблюдается. Это приводит к отсутствию протеосомного разрушения белка. [ необходима цитата ]

Ген NOTCH2 повсеместно экспрессируется во всех эмбриональных тканях. При исследовании HCS у мышей гомозиготная делеция NOTCH2 приводит к смерти. Это наблюдение важно, поскольку оно объясняет, как фенотип HCS не изолирован только для одной системы организма. Также показано, что NOTCH2 регулирует остеокластогенез RANK-L, который представляет собой производство функциональных остеокластов. Остеокласты являются компонентом, который разрушает кость. Вот почему у пациентов с HCS наблюдается потеря костной массы из-за чрезмерной активации RANK-L. [ необходима цитата ]

Патогенез

Механизм, который, как полагают, вызывает HCS, — это аномалия в функциях остеобластов и остеоида. Это основные компоненты развития костей, и низкая функция каждого из них приводит к слабым костям, которые характеризуют HCS. [ необходима цитата ]

Диагноз

Одним из основных методов определения мутации NOTCH2 , которая приводит к HCS, является секвенирование всего генома. Затем следует захват экзома с помощью гибридизации в растворе. Экзомная часть генома состоит из экзонов. За гибридизацией следует параллельное секвенирование, в результате чего получается около 3,5 Гб данных о последовательностях. Затем эти данные о последовательностях анализируются. Благодаря анализу последовательностей и представлению симптомов у пациентов с HCS это оказывается наиболее точным методом диагностики. [ необходима цитата ]

Типы

Лабораторные исследования показывают множественные мутации HCS. Два генетических варианта приводят к спорадическим симптомам HCS, которые являются HCS-02 и HCS-03. Эти мутации вызывают симптомы, которые приходят и уходят, но присутствуют de novo . HCS-03 был идентифицирован как вариант, который передается через пораженных членов семьи и проявляет симптомы на протяжении всей жизни человека. Все варианты HCS приводят к одинаковому преждевременному прекращению последовательностей PEST, что ставит под угрозу нормальную функцию NOTCH2 . NOTCH имеет четыре различных рецептора, которые имеют сродство к аналогичным лигандам. Они классифицируются как однопроходные трансмембранные рецепторы. [ необходима цитата ]

Уход

Примерно с 2002 года некоторым пациентам с этим расстройством предлагалась медикаментозная терапия бисфосфонатами (класс препаратов от остеопороза) для лечения проблем с резорбцией костей, связанных с разрушением костей и пороками развития скелета, которые характеризуют это расстройство. Торговые марки включают Actonel (ризедронат/алендронат), производимый Merck Pharmaceuticals. Другие препараты включают Pamidronate, производимый Novartis, и Strontium Ranelate, производимый Eli Lilly. Однако в более прогрессирующих случаях необходимы хирургическое вмешательство и костная пластика. [ необходима цитата ]

Эпоним

Он назван в честь Николаса Хайду (1908–1987), венгерско-английского рентгенолога, работавшего в Великобритании, и Уильяма Д. Чейни, доктора медицины (1899–1985), американского рентгенолога. [ необходима ссылка ]

Ссылки

  1. ^ Онлайн Менделевское наследование у человека (OMIM): Синдром Хайду-Чейни; HJCYS - 102500
  2. ^ Crifasi PA, Patterson MC, Bonde D, Michels VV (июнь 1997 г.). «Тяжелый синдром Хайду-Чейни с обструкцией верхних дыхательных путей». American Journal of Medical Genetics . 70 (3): 261–6. doi :10.1002/(SICI)1096-8628(19970613)70:3<261::AID-AJMG9>3.0.CO;2-Z. PMID  9188663.
  3. ^ Brennan AM, Pauli RM (май 2001). «Синдром Хайду--Чейни: эволюция фенотипа и клинические проблемы». American Journal of Medical Genetics . 100 (4): 292–310. doi :10.1002/1096-8628(20010515)100:4<292::AID-AJMG1308>3.0.CO;2-4. PMID  11343321.
  4. ^ Кортес-Мартин Х, Диас-Родригес Л, Пикерас-Сола Б, Родригес-Бланке Р, Бермехо-Фернандес А, Санчес-Гарсия ХК (август 2020 г.). «Синдром Хайду-Чейни: систематический обзор литературы». Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 17 (17): 6174. doi : 10.3390/ijerph17176174 . ПМЦ 7504254 . ПМИД  32854429. 
  5. ^ Simpson MA, Irving MD, Asilmaz E, Gray MJ, Dafou D, Elmslie FV и др. (март 2011 г.). «Мутации в NOTCH2 вызывают синдром Хайду-Чейни, расстройство тяжелой и прогрессирующей потери костной массы». Nature Genetics . 43 (4): 303–5. doi :10.1038/ng.779. PMID  21378985. S2CID  205357391.
  6. ^ Isidor B, Lindenbaum P, Pichon O, Bézieau S, Dina C, Jacquemont S, et al. (март 2011 г.). «Укороченные мутации в последнем экзоне NOTCH2 вызывают редкое скелетное заболевание с остеопорозом». Nature Genetics . 43 (4): 306–8. doi :10.1038/ng.778. PMID  21378989. S2CID  205357384.
  7. ^ Маевски Дж., Шварцентрубер Дж.А., Какере А., Патри Л., Маркадье Дж., Фринс Дж.П. и др. (октябрь 2011 г.). «Мутации в NOTCH2 в семьях с синдромом Хайду-Чейни». Человеческая мутация . 32 (10): 1114–7. дои : 10.1002/humu.21546 . PMID  21681853. S2CID  39342783.

Дальнейшее чтение

  • Adès LC, Morris LL, Haan EA (февраль 1993 г.). "Гидроцефалия при синдроме Хайду-Чейни". Журнал медицинской генетики . 30 (2): 175. doi :10.1136/jmg.30.2.175. PMC  1016286. PMID  8445627 .
  • Bamshad MJ, Ng SB, Bigham AW, Tabor HK, Emond MJ, Nickerson DA, Shendure J (сентябрь 2011 г.). «Экзомное секвенирование как инструмент для обнаружения генов менделевских болезней». Nature Reviews. Genetics . 12 (11): 745–55. doi :10.1038/nrg3031. PMID  21946919. S2CID  15615317.
  • Brennan AM, Pauli RM (май 2001 г.). «Синдром Хайду--Чейни: эволюция фенотипа и клинические проблемы». American Journal of Medical Genetics . 100 (4): 292–310. doi :10.1002/1096-8628(20010515)100:4<292::AID-AJMG1308>3.0.CO;2-4. PMID  11343321.
  • Cremin B, Goodman H, Spranger J, Beighton P (1982). «Червеобразные кости при несовершенном остеогенезе и других расстройствах». Скелетная радиология . 8 (1): 35–8. doi :10.1007/BF00361366. PMID  7079781. S2CID  21578356.
  • Ивая Т., Танигучи К., Ватанабэ Дж., Иинума К., Хамазаки Ю., Ёсикава С. (1979). «Синдром Хайду-Чейни». Архив ортопедической и травматологической хирургии . 95 (4): 293–302. дои : 10.1007/bf00389701. PMID  547971. S2CID  2104135.
  • Запись OMIM о синдроме Хайду-Чейни
  • Акроостеолиз доминирующего типа в Orphanet
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Синдром_Хайду–Чейни&oldid=1257668857"