Гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза
Фермент, который превращает гипоксантин в инозинмонофосфат
гипоксантин фосфорибозилтрансфераза
Идентификаторы
ПсевдонимыHPRTинозиновая пирофосфорилазаинозинат пирофосфорилазаинозиновая кислота пирофосфорилазаинозин 5'-фосфат пирофосфорилазаIMP:дифосфат фосфо-D-рибозилтрансферазаHGPRTaseIMP дифосфорилазаIMP пирофосфорилазаIMP-GMP пирофосфорилаза
Внешние идентификаторыGeneCards : [1]; OMA :- ортологи
Ортологи
РазновидностьЧеловекМышь
Энтрез

н/д

н/д

Ансамбль

н/д

н/д

UniProt

н
а

н/д

РефСек (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Местоположение (UCSC)н/дн/д
Поиск в PubMedн/дн/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансфераза ( ГГФРТ ) — фермент, кодируемый у людей геном HPRT1 . [1] [2]

HGPRT — это трансфераза , которая катализирует превращение гипоксантина в инозинмонофосфат и гуанина в гуанозинмонофосфат . Эта реакция переносит 5-фосфорибозильную группу из 5-фосфорибозил-1-пирофосфата (PRPP) в пурин. HGPRT играет центральную роль в образовании пуриновых нуклеотидов через путь утилизации пурина .

Функция

гипоксантин фосфорибозилтрансфераза
Идентификаторы
Номер ЕС2.4.2.8
Номер CAS9016-12-0
Базы данных
ИнтЭнзIntEnz вид
БРЕНДАзапись BRENDA
ExPASyNiceZyme вид
КЕГГзапись KEGG
МетаЦикметаболический путь
ПРИАМпрофиль
Структуры PDBRCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтологияAmiGO / QuickGO
Поиск
ЧВКстатьи
PubMedстатьи
NCBIбелки

HGPRT катализирует следующие реакции:

СубстратПродуктПримечания
гипоксантининозинмонофосфат—
гуанингуанозинмонофосфатЧасто называется HGPRT. Выполняет эту функцию только у некоторых видов.
ксантинксантозинмонофосфатТолько определенные HPRT.

HGPRTase в первую очередь выполняет функцию спасения пуринов из деградированной ДНК для повторного введения в пути синтеза пуринов. В этой роли она катализирует реакцию между гуанином и фосфорибозилпирофосфатом (PRPP) с образованием GMP или между гипоксантином и фосфорибозилпирофосфатом (PRPP) с образованием инозинмонофосфата .

Субстраты и ингибиторы

Сравнительное моделирование гомологии этого фермента в L. donovani предполагает, что среди всех вычислительно проверенных соединений пентамидин , 1,3-динитроадамантан , ацикловир и аналоги ацикловира имели более высокую аффинность связывания, чем реальный субстрат (гуанозинмонофосфат). [3] Корреляция этих соединений in silico и in vitro была протестирована в Leishmania HGPRT и подтверждает результат. [4]

Роль в заболевании

Мутации в гене приводят к гиперурикемии . Было обнаружено не менее 67 болезнетворных мутаций в этом гене: [5]

Создание гибридом

Гибридомы бессмертны (имеют иммунитет к клеточному старению ), HGPRT + клетки, которые возникают в результате слияния смертных, HGPRT + плазматических клеток и бессмертных, HGPRT − миеломных клеток. Они созданы для производства моноклональных антител в биотехнологии. Среда HAT ингибирует синтез нуклеиновых кислот de novo , убивая миеломные клетки, которые не могут перейти на путь спасения из-за отсутствия HPRT1. Плазматические клетки в культуре в конечном итоге умирают от старения, оставляя чистые гибридомные клетки.

Ссылки

  1. ^ "Ген Энтреза: гипоксантинфосфорибозилтрансфераза 1 (синдром Леша-Нихана)".
  2. ^ Finette BA, Kendall H, Vacek PM (август 2002 г.). «Мутационный спектральный анализ в локусе HPRT у здоровых детей». Mutation Research . 505 ( 1–2 ): 27–41 . Bibcode : 2002MRFMM.505...27F. doi : 10.1016/S0027-5107(02)00119-7. PMID  12175903.
  3. ^ Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (апрель 2012 г.). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и связывающая способность различных аналогов GMP». International Journal of Biological Macromolecules . 50 (3): 637–49 . doi :10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010. PMID  22327112.
  4. ^ Ansari MY, Equbal A, Dikhit MR, Mansuri R, Rana S, Ali V, Sahoo GC, Das P (ноябрь 2015 г.). "Установление корреляции между анализом In-Silico &In-Vitro Test Analysis против Leishmania HGPRT с ингибиторами" . Международный журнал биологических макромолекул . 83 : 78–96 . doi :10.1016/j.ijbiomac.2015.11.051. PMID  26616453.
  5. ^ Šimčíková D, Heneberg P (декабрь 2019 г.). «Уточнение предсказаний эволюционной медицины на основе клинических данных о проявлениях менделевских заболеваний». Scientific Reports . 9 (1): 18577. Bibcode :2019NatSR...918577S. doi :10.1038/s41598-019-54976-4. PMC 6901466 . PMID  31819097. 
  6. ^ Хаттак ФХ, Моррис ИМ, Харрис К (май 1998). «Синдром Келли-Сигмиллера: отчет о случае и обзор литературы». British Journal of Rheumatology . 37 (5): 580– 1. doi : 10.1093/rheumatology/37.5.580c . PMID  9651092.
  7. ^ Hladnik U, Nyhan WL, Bertelli M (сентябрь 2008 г.). «Изменчивая экспрессия дефицита HPRT у 5 членов семьи с одинаковой мутацией». Архивы неврологии . 65 (9): 1240– 3. doi : 10.1001/archneur.65.9.1240 . PMID  18779430.
  8. ^ Wu J, Bond C, Chen P, Chen M, Li Y, Shohet RV, Wright G (февраль 2015 г.). "HIF-1α в сердце: ремоделирование метаболизма нуклеотидов". Журнал молекулярной и клеточной кардиологии . 82 : 194–200 . doi :10.1016/j.yjmcc.2015.01.014. PMC 4405794. PMID  25681585 . 

Дальнейшее чтение

  • Sculley DG, Dawson PA, Emmerson BT, Gordon RB (ноябрь 1992 г.). «Обзор молекулярной основы дефицита гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (HPRT)». Генетика человека . 90 (3): 195–207 . doi :10.1007/bf00220062. PMID  1487231. S2CID  25118113.
  • Ansari MY, Dikhit MR, Sahoo GC, Das P (апрель 2012 г.). «Сравнительное моделирование фермента HGPRT L. donovani и связывающая способность различных аналогов GMP». International Journal of Biological Macromolecules . 50 (3): 637– 49. doi :10.1016/j.ijbiomac.2012.01.010. PMID  22327112.
  • Davidson BL, Tarlé SA, Van Antwerp M, Gibbs DA, Watts RW, Kelley WN, Palella TD (май 1991 г.). «Идентификация 17 независимых мутаций, ответственных за дефицит человеческой гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (HPRT)». American Journal of Human Genetics . 48 (5): 951– 8. PMC  1683055. PMID  2018042 .
  • Stout JT, Caskey CT (1986). «HPRT: структура гена, экспрессия и мутация». Annual Review of Genetics . 19 : 127–48 . doi :10.1146/annurev.ge.19.120185.001015. PMID  3909940.
  • Walsh MJ, Sanchez-Pozo A, LeLeiko, NS (август 1990 г.). «Регуляторный элемент характеризуется пурин-опосредованной и специфичной для типа клеток транскрипцией генов». Молекулярная и клеточная биология . 10 (8): 4356– 64. doi :10.1128/mcb.10.8.4356-4364.1990. PMC  360986. PMID  2370869 .
  • Sege-Peterson K, Chambers J, Page T, Jones OW, Nyhan WL (сентябрь 1992 г.). «Характеристика мутаций в фенотипических вариантах дефицита гипоксантинфосфорибозилтрансферазы». Human Molecular Genetics . 1 (6): 427–32 . doi :10.1093/hmg/1.6.427. PMID  1301916.
  • Lightfoot T, Joshi R, Nuki G, Snyder FF (март 1992 г.). «Точечная мутация гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (HPRTEdinburgh) и ее обнаружение с помощью аллель-специфической полимеразной цепной реакции». Генетика человека . 88 (6): 695– 6. doi :10.1007/BF02265300. PMID  1551676. S2CID  30114636.
  • Yamada Y, Goto H, Ogasawara N (1992). «Идентификация двух независимых японских мутантных генов HPRT с использованием метода ПЦР». Метаболизм пуринов и пиримидинов у человека VII . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Т. 309B. С.  121– 4. doi :10.1007/978-1-4615-7703-4_27. ISBN 978-1-4615-7705-8. PMID  1840476.
  • Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT, Gordon RB (октябрь 1991 г.). «Дефицит гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы: анализ мутаций HPRT с помощью прямого секвенирования и аллель-специфической амплификации». Human Genetics . 87 (6): 688– 92. doi :10.1007/BF00201727. PMID  1937471. S2CID  2197550.
  • Tarlé SA, Davidson BL, Wu VC, Zidar FJ, Seegmiller JE, Kelley WN, Palella TD (июнь 1991 г.). «Определение мутаций, ответственных за синдром Леша-Нихана у 17 субъектов» (PDF) . Genomics . 10 (2): 499– 501. doi :10.1016/0888-7543(91)90341-B. hdl : 2027.42/29310 . PMID  2071157.
  • Gordon RB, Sculley DG, Dawson PA, Beacham IR, Emmerson BT (1991). «Идентификация замены одного нуклеотида в кодирующей последовательности in vitro амплифицированной кДНК у пациента с частичным дефицитом HPRT (HPRTBRISBANE)». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 13 (5): 692–700 . doi :10.1007/BF01799570. PMID  2246854. S2CID  34183501.
  • Edwards A, Voss H, Rice P, Civitello A, Stegemann J, Schwager C, Zimmermann J, Erfle H, Caskey CT, Ansorge W (апрель 1990 г.). «Автоматизированное секвенирование ДНК человеческого локуса HPRT». Genomics . 6 (4): 593– 608. doi :10.1016/0888-7543(90)90493-E. PMID  2341149.
  • Gibbs RA, Nguyen PN, Edwards A, Civitello AB, Caskey CT (июнь 1990 г.). «Мультиплексное обнаружение делеций ДНК и секвенирование экзонов гена гипоксантинфосфорибозилтрансферазы в семьях Леша-Нихана». Genomics . 7 (2): 235– 44. doi :10.1016/0888-7543(90)90545-6. PMID  2347587.
  • Skopek TR, Recio L, Simpson D, Dallaire L, Melancon SB, Ogier H, O'Neill JP, Falta MT, Nicklas JA, Albertini RJ (июнь 1990 г.). «Молекулярный анализ мутации синдрома Леша-Нихана (hprtMontreal) с использованием культур Т-лимфоцитов». Генетика человека . 85 (1): 111– 6. doi :10.1007/BF00276334. PMID  2358296. S2CID  21412991.
  • Davidson BL, Tarlé SA, Palella TD, Kelley WN (июль 1989). «Молекулярная основа дефицита гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы у десяти субъектов, определенная прямым секвенированием амплифицированных транскриптов». Журнал клинических исследований . 84 (1): 342– 6. doi :10.1172/JCI114160. PMC  303988. PMID  2738157 .
  • Ogasawara N, Stout JT, Goto H, Sonta S, Matsumoto A, Caskey CT (сентябрь 1989 г.). «Молекулярный анализ женщины-пациента с болезнью Леша-Нихана». Журнал клинических исследований . 84 (3): 1024– 7. doi :10.1172/JCI114224. PMC  329751. PMID  2760209 .
  • Yang TP, Stout JT, Koneski DS, Patel PI, Alford RL, Caskey CT (май 1988). «Спонтанная реверсия новой мутации Леша-Нихана путем перестройки гена HPRT». Somatic Cell and Molecular Genetics . 14 (3): 293– 303. doi :10.1007/BF01534590. PMID  2835825. S2CID  247130.
  • Fujimori S, Hidaka Y, Davidson BL, Palella TD, Kelley WN (май 1988 г.). «Идентификация изменения одного нуклеотида в мутантном гене гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (HPRT Ann Arbor)» (PDF) . Генетика человека . 79 (1): 39– 43. doi :10.1007/BF00291707. hdl : 2027.42/47622 . PMID  2896620. S2CID  1288136.
  • Davidson BL, Pashmforoush M, Kelley WN, Palella TD (январь 1989). «Дефицит человеческой гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы. Молекулярный дефект у пациента с подагрой (HPRTAshville)». Журнал биологической химии . 264 (1): 520– 5. doi : 10.1016/S0021-9258(17)31289-9 . PMID  2909537.
  • Fujimori S, Davidson BL, Kelley WN, Palella TD (январь 1989). «Идентификация изменения одного нуклеотида в гене гипоксантин-гуанин фосфорибозилтрансферазы (HPRTYale), ответственного за синдром Леша-Найхана». Журнал клинических исследований . 83 (1): 11– 3. doi :10.1172/JCI113846. PMC  303636. PMID  2910902 .
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансфераза&oldid=1265114825"