Гепатоцитарный ядерный фактор 4

Гепатоцитарный ядерный фактор 4 гамма
Гепатоцитарный ядерный фактор 4 гамма
Идентификаторы
Символ	HNF4G
ген NCBI	3174
HGNC	5026
ОМИМ	605966
ПДБ	1LV2
РефСек	NM_004133
UniProt	Q14541
Другие данные
Локус	Хр. 8 q21-q22
Структуры
Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Гепатоцитарный ядерный фактор 4 альфа
Гепатоцитарный ядерный фактор 4 альфа
Идентификаторы
Символ	HNF4A
Альтернативные символы	TCF14, MODY, MODY1
ген NCBI	3172
HGNC	5024
ОМИМ	600281
ПДБ	1M7W
РефСек	NM_001030004
UniProt	Р41235
Другие данные
Локус	Хр. 20 q12-20q13.1
Структуры
Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Семейство белков

HNF4 ( гепатоцитарный ядерный фактор 4) — это ядерный рецепторный белок, который в основном экспрессируется в печени , кишечнике, почках и бета-клетках поджелудочной железы и имеет решающее значение для развития печени. У людей существуют два паралога HNF4, HNF4α и HNF4γ , кодируемые двумя отдельными генами HNF4A и HNF4G соответственно. ^[1]

Лиганды

HNF4 изначально был классифицирован как рецептор-сирота , который проявляет конститутивную трансактивационную активность, по-видимому, будучи постоянно связанным с различными жирными кислотами. ^[2]^[3] Существование лиганда для HNF4 было несколько спорным, но линолевая кислота (LA) была идентифицирована как эндогенный лиганд нативного HNF4, экспрессируемого в печени мыши; связывание LA с HNF4 является обратимым. ^[4]

Домен связывания лиганда HNF4, как и в случае с другими ядерными рецепторами, принимает каноническую альфа-спиральную сэндвич- складку ^[5]^[6] и взаимодействует с белками -коактиваторами . ^[7]

HNF4 связывается с консенсусной последовательностью AGGTCAaAGGTCA для активации транскрипции.

Патология

Мутации в гене HNF4A связаны с диабетом зрелого возраста у молодых людей 1 (MODY1). ^[8]

По-видимому, это вызвано ролью HNF4-a [1] в синтезе SHBG , который, как известно, значительно снижен у пациентов с инсулинорезистентностью .

Смотрите также

Ссылки

^ Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (1994). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующих ядерный фактор гепатоцитов человека 4, указывают на наличие двух изоформ в печени человека». Gene . 147 (2): 269– 72. doi :10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID 7926813.
^ Sladek F (август 2002). «Отчаянно ищу... что-то». Mol. Cell . 10 (2): 219– 21. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00605-6 . PMID 12191466.
^ Jump DB, Botolin D, Wang Y, Xu J, Christian B, Demeure O (ноябрь 2005 г.). «Регуляция жирными кислотами транскрипции гепатических генов». J. Nutr . 135 (11): 2503– 6. doi : 10.1093/jn/135.11.2503 . PMID 16251601.
^ Yuan X, Ta TC, Lin M, Evans JR, Dong Y, Bolotin E, Sherman MA, Forman BM, Sladek FM (2009). Laudet V (ред.). «Идентификация эндогенного лиганда, связанного с нативным ядерным рецептором-сиротой». PLOS ONE . 4 (5): e5609. Bibcode : 2009PLoSO...4.5609Y. doi : 10.1371 /journal.pone.0005609 . PMC 2680617. PMID 19440305.
^ Wisely GB, Miller AB, Davis RG, Thornquest AD, Johnson R, Spitzer T, Sefler A, Shearer B, Moore JT, Miller AB, Willson TM, Williams SP (сентябрь 2002 г.). «Гепатоцитарный ядерный фактор 4 — это фактор транскрипции, который конститутивно связывает жирные кислоты». Структура . 10 (9): 1225– 34. doi : 10.1016/S0969-2126(02)00829-8 . PMID 12220494.
^ Dhe-Paganon S, Duda K, Iwamoto M, Chi YI, Shoelson SE (октябрь 2002 г.). «Кристаллическая структура домена связывания лиганда HNF4 alpha в комплексе с лигандом эндогенной жирной кислоты». J. Biol. Chem . 277 (41): 37973– 6. doi : 10.1074/jbc.C200420200 . PMID 12193589.
^ Duda K, Chi YI, Shoelson SE (май 2004 г.). «Структурная основа активации HNF-4alpha путем связывания лиганда и коактиватора». J. Biol. Chem . 279 (22): 23311– 6. doi : 10.1074/jbc.M400864200 . PMID 14982928.
^ Fajans SS, Bell GI, Polonsky KS (2001). «Молекулярные механизмы и клиническая патофизиология диабета зрелого возраста у молодых». N Engl J Med . 345 (13): 971– 80. doi :10.1056/NEJMra002168. PMID 11575290.

Внешние ссылки

Гепатоцит + Ядерный + Фактор + 4 в Национальной медицинской библиотеке США Медицинские предметные рубрики (MeSH)

[Chartier_1994-1] Chartier FL, Bossu JP, Laudet V, Fruchart JC, Laine B (1994). «Клонирование и секвенирование кДНК, кодирующих ядерный фактор гепатоцитов человека 4, указывают на наличие двух изоформ в печени человека». Gene . 147 (2): 269– 72. doi :10.1016/0378-1119(94)90079-5. PMID 7926813.

[pmid12191466-2] Sladek F (август 2002). «Отчаянно ищу... что-то». Mol. Cell . 10 (2): 219– 21. doi : 10.1016/S1097-2765(02)00605-6 . PMID 12191466.

[pmid16251601-3] Jump DB, Botolin D, Wang Y, Xu J, Christian B, Demeure O (ноябрь 2005 г.). «Регуляция жирными кислотами транскрипции гепатических генов». J. Nutr . 135 (11): 2503– 6. doi : 10.1093/jn/135.11.2503 . PMID 16251601.

[pmid19440305-4] Yuan X, Ta TC, Lin M, Evans JR, Dong Y, Bolotin E, Sherman MA, Forman BM, Sladek FM (2009). Laudet V (ред.). «Идентификация эндогенного лиганда, связанного с нативным ядерным рецептором-сиротой». PLOS ONE . 4 (5): e5609. Bibcode : 2009PLoSO...4.5609Y. doi : 10.1371 /journal.pone.0005609 . PMC 2680617. PMID 19440305.

[pmid12220494-5] Wisely GB, Miller AB, Davis RG, Thornquest AD, Johnson R, Spitzer T, Sefler A, Shearer B, Moore JT, Miller AB, Willson TM, Williams SP (сентябрь 2002 г.). «Гепатоцитарный ядерный фактор 4 — это фактор транскрипции, который конститутивно связывает жирные кислоты». Структура . 10 (9): 1225– 34. doi : 10.1016/S0969-2126(02)00829-8 . PMID 12220494.

[pmid12193589-6] Dhe-Paganon S, Duda K, Iwamoto M, Chi YI, Shoelson SE (октябрь 2002 г.). «Кристаллическая структура домена связывания лиганда HNF4 alpha в комплексе с лигандом эндогенной жирной кислоты». J. Biol. Chem . 277 (41): 37973– 6. doi : 10.1074/jbc.C200420200 . PMID 12193589.

[pmid14982928-7] Duda K, Chi YI, Shoelson SE (май 2004 г.). «Структурная основа активации HNF-4alpha путем связывания лиганда и коактиватора». J. Biol. Chem . 279 (22): 23311– 6. doi : 10.1074/jbc.M400864200 . PMID 14982928.

[Fajans_2001-8] Fajans SS, Bell GI, Polonsky KS (2001). «Молекулярные механизмы и клиническая патофизиология диабета зрелого возраста у молодых». N Engl J Med . 345 (13): 971– 80. doi :10.1056/NEJMra002168. PMID 11575290.