HLA-DQ2
Серотип человеческого лейкоцитарного антигена
HLA-DQ2
Иллюстрация HLA-DQ2.5 с дезамидированным пептидом глиадина в связывающем кармане. 1s9v
Тип полимераMHC Класс II , DQ
Цис-гаплотипГаплотип
изоформаподтипDQA1DQB1
DQ α 2 β 2DQ2.2*0201*0202
DQ α 3 β 2DQ2.3*0303*0202
DQ α 5 β 2DQ2.5*0501*0201

HLA -DQ2 ( DQ2 ) — это группа серотипов в системе серотипирования HLA-DQ (DQ). Серотип определяется распознаванием антителами подмножества β 2 β-цепей DQ. β-цепь DQ кодируется локусом HLA-DQB1 , а DQ2 кодируются группой аллелей HLA-DQB1 *02 . В настоящее время эта группа содержит два общих аллеля: DQB1 *0201 и DQB1 *0202 . HLA-DQ2 и HLA-DQB1*02 почти синонимичны по значению. β-цепи DQ2 объединяются с α-цепями, кодируемыми генетически связанными аллелями HLA-DQA1 , образуя изоформы цис-гаплотипа. Эти изоформы, называемые DQ2.2 и DQ2.5, также кодируются генами DQA1 *0201 и DQA1 *0501 соответственно.

DQ2 наиболее распространен в Западной Европе, Северной Африке и Восточной Африке. Самые высокие частоты наблюдаются в некоторых частях Испании и Ирландии; это распределение коррелирует с частотой двух наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний . Также наблюдается увеличение DQB1 *0201 в Центральной Азии, достигающее пика в Казахстане и медленное снижение с запада на восток в Китай и, наконец, в Юго-Восточную Азию. DQA1 *0501  : DQB1 *0201 . DQ2.5 является одним из наиболее предрасполагающих факторов аутоиммунных заболеваний. DQ2.5 часто кодируется гаплотипом, связанным с большим количеством заболеваний. Этот гаплотип, HLA A1-B8-DR3-DQ2 , связан с заболеваниями, в которых HLA-DQ2 имеет предполагаемое участие. Прямое участие DQ2 определенно при целиакии (также известной как целиакия).

Серология

Серотипирование DQB1*02 [1]
ДКВ1*ДК2Образец
аллель%размер (Н)
*0201989175
*020287656
Гаплотипы DQA1-B1 у американцев кавказской расы
ДКДКДКЧастота
Серотипцис-изоформаПодтипА1В1% [2]классифицировать
ДК2α 5 - β 22.50501 ♣020113.162-й
α 2 - β 22.20201020211.083-й
α 3 - β 22.30302 ♠02020.08
♠ DQA1*0302 и *0303 не решены; ♣ DQB1*0501 и *0505
, а также некоторые *0303 разрешимы по гаплотипу





Эффективность серотипирования . Эффективность серотипирования HLA-DQ2 является одной из самых высоких среди антисывороток. Антитела DQ2 могут быть использованы для эффективного типирования лиц, имеющих DQ2, однако антитела могут обнаружить DQB1*0303 .

Аллели

DQB1*0201

Аллель DQB1 *0201 генетически связан с DQA1*0501 и DRB1*03 . С DQA1*0501 он образует цис- кодирующий гаплотип DQ2.5 , с DRB1*03 он становится частью серологически определенного гаплотипа DR3-DQ2 (DR-DQ) . С DQA1*0501 аллель чаще всего встречается при целиакии . С DR3 этот DQ2 имеет вторую по силе связь с диабетом 1 типа, а в паре с HLA-DQ8 является наиболее распространенным фенотипом, обнаруженным при позднем начале, сахарном диабете 1 типа "Type1-Type2" . Поскольку частота целиакии составляет около 1%, этот аллель связан с большим количеством аутоиммунных заболеваний по сравнению с любым другим гаплотипом DQ.

В литературе есть неясности относительно DQB1*0201, некоторые наборы для типирования с низким разрешением определяют *0202 как *0201 и представляются в литературе как *0201 без различия. DQB1*0201 в Европе часто встречается в гаплотипе HLA A1-B8-DR3-DQ2 . [ необходима ссылка ]

DQB1*0202

Этот аллель связан с несколькими аллелями DQA1*, сцепление с DQA1*0201 формирует гаплотип DQ2.2, а сцепление с DQA1*0303 формирует гаплотип DQ2.3. В Африке гаплотип DQA1*0501 также редко связан с DQB1*0202 и может представлять эту предковую форму гаплотипа DQ2.5.

Изоформы DQ2 и гаплотипы DQ2

Понимание гаплотипов DQ и изоформ DQ
DQ гаплотипы
Иллюстрация генетики антигена DQ, щелкните на изображении для получения подробной информации
У каждого человека 22 пары аутосом . Комплекс HLA у людей представляет собой большой регион, ~3 миллиона нуклеотидов , на хромосоме 6 , в этом регионе находится большое количество генов. DQ представляют собой 2 генетических локуса, которые лежат рядом друг с другом. Один ген называется DQA1, а другой называется DQB1. В каждом генетическом локусе есть много аллелей.

DQ-антиген, рецептор клеточной поверхности, состоит из двух полипептидных субъединиц. В каждом локусе есть десятки аллелей, и многие из них создают уникальные изоформы субъединиц. Существует большое количество возможных комбинаций. Эволюция людей ограничила наиболее распространенные изоформы. Это более распространенные изоформы, кодируемые гаплотипами, почти все время, один передается без изменений от матери и отца человека с момента зачатия. Каждый аллель в каждом локусе имеет официальное название. Для альфа-субъединицы названия даются генами-аллелями. Например, основные аллели DQ 1 задаются как DQA1* 01 01, * 01 02, * 01 03, * 01 04. DQ1 относится к группам изоформ DQ α1 (исторически по серотипу), которые являются частью 01 номера аллеля, последние две цифры идентифицируют конкретный аллель в этой группе. Все остальные серотипы DQ относятся к группам бета-цепей — DQ2, DQ3-(DQ7, DQ8, DQ9), DQ4, DQ5, DQ6. Обычный способ записи фенотипа (оба аллеля у человека) — DQA1*0101/*0102. Этой информации недостаточно для идентификации изоформ человека. Нам также нужна информация о бета-цепи, лучший способ сделать это — обратиться к общим гаплотипам. Гаплотипы HLA-DQ обычно записываются в следующем стиле: HLA-DQA1*0101:DQB1*0501. При рассмотрении гаплофенотипа человека форма DQA1*0102:DQB1*0602/DQA1*0501:DQB1*0201 такая же, как DQA1*0102/*0501 DQB1*0602/*0201. При расшифровке эта форма может быть использована для идентификации всех потенциальных изоформ. (См. изображение ниже)

Связь гаплотипов с антигенами
Существует много потенциальных изоформ DQ в результате цис- и транс-гаплотипического спаривания (см. изображение слева). Конечно, цис-гаплотипы более распространены. Обычно большинство людей могут производить 4 изоформы, но 2 изоформы, как правило, наиболее распространены. Есть случаи, когда это может быть не так, например, когда две бета или две альфа очень похожи по структуре. Самое важное в отношении изоформ - различные субъединичные изоформные спаривания могут приводить к связыванию различных чужеродных или собственных антигенов . С точки зрения защиты от болезней, чем больше различных видов пептидов может быть представлено, тем больше вероятность того, что иммунная система обнаружит патогены и быстро их удалит. Как следствие, гены HLA сохраняются чрезвычайно вариабельными в большинстве популяций млекопитающих по сравнению с другими генами.
DQ2.5 и чувствительность к глютену
Спаривание изоформ у гомозигот DQ2.5 приводит к образованию одной изоформы

Однако для целиакии , по-видимому, есть одна изоформа, которая играет более высокую роль. Эта изоформа — DQ α5-β2 (DQ2.5). Поскольку бета-цепь — это β2, исторически она называлась DQ2. Не все изоформы DQ2 патогенны, но по крайней мере 2, по-видимому, более связаны с заболеванием. Изоформа DQ2.5 не является редкой, 25% американцев белой расы являются носителями изоформы, тогда как >90% людей с целиакией являются носителями изоформы. DQ2 также повышен при глютен-чувствительной идиопатической нейропатии. Гаплотип DQA1*0501:DQB1*0201 является наиболее частым источником изоформы DQ2.5, называемой DQ2.5 цис . Он встречается почти у всех больных целиакией, и гаплотип часто также называют гаплотипом DQ2.5.

Риск заболевания, как правило, передается по семьям из-за цис- кодирующих гаплотипов DQ2.5. Атипично около 3% больных целиакией получают изоформу DQ2.5 в результате трансхромосомного кодирования. Это может произойти из-за того, что один гаплотип DQ, DQA1*0505:DQB1*0301 (DQ7.5), производит альфа-цепь, в которой вариабельная часть относительно DQA1*0501 обрезается во время обработки в гетеродимер DQ.
Спаривание изоформ в DQ7.5/DQ2.2 приводит к образованию 4 изоформ белков, одна из которых — транс-изоформа DQ2.5 (обведена)
Следовательно, он может производить субъединицу α5. Гаплотипы DQ2.2 обеспечивают субъединицу β2, и, следовательно, фенотип DQ7.5/DQ2.2 создает транс -изоформу DQ2.5.

Изоформа DQ имеет сложное генетическое участие в целиакии. И эти участия объясняют большинство заболеваний. Существует еще один гаплотип, который связан с заболеванием, хотя и не так распространен в Европе, DQ8, как обнаружено, участвует в целиакии у народов, у которых DQ2 отсутствует. Гаплотип DQ8.1 кодирует гаплотип DQA1*0301:DQB1*0302 и представляет подавляющее большинство всех DQ8. DQ2.5, как правило, самый высокий в северной, островной Европе и у басков Северной Испании. Частота фенотипа превышает 50% в некоторых частях Ирландии. DQ8 чрезвычайно высок у коренных американцев Центральной Америки и племен восточноамериканского происхождения, к счастью, большинство этих народов сохранили рацион на основе кукурузы.

DQ2.5

DQ2.5 относится либо к изоформе белка, либо к генетическому (хромосомному) гаплотипу. Изоформа или гетеродимер DQ2.5 является сокращением от рецептора клеточной поверхности HLA-DQ α 5 β 2 . Часто называемая «гетеродимером DQ2», изоформа DQ2.5 на самом деле является одним из двух распространенных гетеродимеров DQ, другой — DQ2.2. Гаплотип DQ2.5 создается путем тесной генетической связи двух аллелей, записанных как гаплотип, DQA1 *0501 :DQB1 *0201 . Гаплотип кодирует цис- изоформу DQ2.5, ссылаясь на цис-расположение DQA1*05 01 и DQB1*02 01 на одном и том же варианте хромосомы 6 . Изоформа также может быть закодирована трансгаплотипом (между двумя сестринскими хромосомами), образуя трансизоформу DQ2.5 . Эта изоформа возникает, когда у человека фенотип DQ7.5/DQ2.2 .

DQ2.5 и связанный с ним DR3 связаны, вероятно, с самой высокой частотой аутоиммунных проявлений по сравнению с любыми другими гаплотипами. Гаплотип положительно связан с целиакией , герпетиформным дерматитом , ювенильным диабетом , миастеническим синдромом Ламберта-Итона (LEMS), синдромом Шегрена и аутоиммунным гепатитом (хотя значительная доля риска является вторичной по отношению к целиакии). DR3 и/или DQ2.5 связаны со следующими заболеваниями: язва Морина, [3] рассеянный склероз «с приступом», [4] болезнь Грейвса [5] и системная красная волчанка . [6]

DQ2.2

DQ2.2 — это сокращение от гетеродимерной изоформы DQ α 2 β 2. Изоформа кодируется почти исключительно гаплотипом DQA1 *0201 :DQB1 *0202 . Гаплотип связан с DR7. Небольшой процент целиакии связан с этим гаплотипом, и некоторые глиадины, вызывающие заболевания, представлены DQ2.2. Гаплотип встречается с высокой частотой в Средиземноморье и Западной Африке. Евразийское географическое распространение DQ2.2 немного больше, чем DQ2.5. По сравнению с DQ2.5 частота на Сардинии низкая, но в Иберии она высокая, достигая максимальной частоты ~30% в Северной Иберии и половины от этого на Британских островах. Он распространяется вдоль Средиземноморья и Африки с относительно высокой частотой и встречается с высокой частотой у некоторых жителей Центральной Азии, монголов и китайцев хань . Похоже, что он не имеет коренного присутствия в Западно-Тихоокеанском регионе или Новом Свете, а присутствие DQ2.2 в Юго-Восточной Азии и Индонезии , вероятно, является результатом потока генов из Индии и Китая в постнеолитические времена . Гаплотип показывает значительное разнообразие в Африке, и это перешло в Иберию с двумя дополнительными гаплотипами, DQA1 *0303 :DQB1 *0202 и DR7:DQA1 *0201 :DQB1 *0303 . Экспансия DQ2.2 в Европу, по-видимому, произошла немного позже или была смещена из-за некоторого ограничения между Иберией и остальной частью континента.

DQ2.3

DQ2.3 — это сокращение от гетеродимерной изоформы DQ α 3 β 2. Изоформа кодируется гаплотипом DQA1 *0303 :DQB1 *0202 . Изоформа также может быть получена фенотипами, где один гаплотип — DQ4.3, DQ7.3, DQ8.1, DQ9.3, а другой гаплотип — DQ2.2 или DQ2.5. Следовательно, кодируемый гаплотипом рецептор — это цис- изоформа DQ2.3, которая генетически связана с DR7. По данным серологии DR7-DQ2 не может отличить гаплотипы DQ2.2 от гаплотипов DQ2.3, поэтому требуется типирование DQA1.

Другие изоформы

Бета-цепи DQ2 могут образовывать пары с транс-цепью в другую альфа-цепь. Однако в цис-изоформах нет прецедента для DQ2, 4, 7, 8 или 9, связывающих альфа-цепи DQ1 (DQA1*01). Цепи DQA1*03, *05 перерабатываются в почти идентичные альфа-цепи. Цепь *04 может потенциально образовывать комплекс с DQ2, образуя DQ2.4. В Восточной Азии существует вероятность образования DQ2.6 в результате спаривания с DQA1*0601.

При целиакии

DQ2 представляет собой второй по величине фактор риска целиакии, самый высокий риск — близкий член семьи с заболеванием. Из-за своей связи с целиакией, DQ2 имеет самую высокую ассоциацию с любым серотипом HLA с аутоиммунным заболеванием, около 95% всех целиакий имеют DQ2, из них 30% имеют 2 копии DQ2. Среди гомозигот DQ2, которые едят пшеницу, пожизненный риск целиакии составляет от 20 до 40%.

Однако связь DQ2 и целиакии сложна, поскольку существует несколько изоформ DQ2. Изоформа DQ α 5 β 2 (DQ2.5) тесно связана с CD. Эта изоформа частично кодируется генами DQB1*02 у HLA-DQ2-позитивных людей. DQB1*0201 генетически связан с DQA1*0501, образуя гаплотип DQ2.5, который кодирует как субъединицы α 5 , так и β 2. Гаплотип DQ2.5 обуславливает самый высокий генетический риск заболевания, однако сопоставимый риск может также исходить от очень похожих аллелей на разных гаплотипах.

Иллюстрация 33-мера дезамидированного альфа-2 глиадина, демонстрирующая перекрытие трех разновидностей Т-клеточного эпитопа.

Иммунодоминантный сайт для DQ2.5 находится на α2-глиадине. Сайт представляет собой устойчивый к протеазе 33mer, который имеет 6 перекрывающихся ограниченных эпитопов DQ2.5. Это создает очень сильное связывание Т-клеток для комплексов DQ2.5-33mer. DQ2.5 связывает глиадин, но связывание чувствительно к дезамидированию, вызванному тканевой трансглутаминазой . Почти во всех случаях сайты с наивысшим сродством глютена образуются путем дезамидирования. HLA DQB1*0202 и связанные с ним аллели DQA1* (гаплотип DQ2.2) не продуцируют субъединицу α5 . В то время как гетеродимер DQ2.2 не может эффективно представлять α-2 глиадин, он может представлять другие глиадины. По крайней мере у 1% больных целиакией DQ2.2 обеспечивает адаптивный иммунитет к глиадину, допуская целиакию.

DQ α 5 -β 2 -связывающая щель с дезамидированным пептидом глиадина (желтый), модифицированная из PDB : 1S9V ​[ 7]

DQ2.5 и глютен

Как уже упоминалось, гаплотип DQA1 *0501 :DQB1 *0201 производит DQ2.5 цис , который по частоте и эффективности в презентации альфа-глиадина является основным фактором адаптивного иммунитета. Изоформа, часто называемая гетеродимером DQ2 или DQ2 (DQA1 *05 :DQB1 *02 ) и в последнее время DQ2.5, может быть дифференцирована от ответов других изоформ DQ, включая другие DQ2. [8] [9] В частности, этот гетеродимер DQ2 отвечает за презентацию α2-глиадина, который наиболее эффективно стимулирует патогенные Т-клетки.

Самый высокий риск целиакии наблюдается в Западной Ирландии и перекрывает один из трех глобальных узлов гаплотипа DQ2.5 в Западной Европе. Гаплотип DQ2.5 связан с DR3, а DR3 не связан с DQ2.2. Поэтому, используя либо серотипирование, либо генотипирование, DQ2.5 можно отличить от DQ2.2 или DQ2.3. Уточненные исследования риска и иммунологии предполагают, что все DQ2 могут опосредовать целиакию, но что DQ2.5 является основным генетическим фактором риска. Полногеномное исследование маркеров, связанных с CD, показывает, что самая высокая связь наблюдается для маркера в аллеле DQA1 *0501 гаплотипа DQ2.5. [10] Ассоциация DQB1 *0201 почти такая же высокая. Значительно повышающим риск является способность кодируемых гаплотипом DQ2.5 изоформ увеличивать распространенность на поверхности клеток у двойных гомозигот DQ2.5. В то время как большинство людей могут образовывать две или четыре различных изоформы DQ. Двойные гомозиготы (DQA1 и DQB1) могут образовывать только DQ2.5 цис . Это происходит, когда человек наследует хромосому, несущую DQ2.5цис, от каждого родителя. В то время как частота гаплотипа DQ2.5 всего в 4 раза выше, чем в общей популяции, количество гомозигот DQ2.5 в 10-20 раз выше, чем в общей популяции. [11] [12] Несколько копий гаплотипа DQ2.5 не вызывают явного увеличения тяжести, DQ2.5/DQ2 увеличивает риск опасных для жизни осложнений и более серьезных гистологических результатов. [13] [14] Из примерно 90% больных целиакией, имеющих изоформу DQ2.5, только 4% продуцируют DQ2.5 посредством парных аллелей из разных гаплотипов; эта изоформа называется DQ2.5- транс и немного отличается, на одну аминокислоту, от DQ2.5- цис .

DQ2.2 и глютен

DQ2.2 не производит все необходимые субъединицы для эффективного представления наиболее патогенных белков глютена иммунной системе. С изоформой DQ2.2 (DQ α 2 -β 2 ) полярные замены ( аминокислоты , такие как аспарагин , глутамин , глицин , серин и треонин ) плохо связываются с DQ2.2. [15] Пептиды глиадина, которые связывают DQ2.5, обогащены аминокислотой глутамином. Поскольку β 2 обеспечивает половину структурной информации для представления глютена, другие гаплотипы могут предоставить остальную часть. Известно, что такие гаплотипы существуют, и эти гаплотипы представляют различный риск для DQ2.2. Однако DQ2.2 может представлять менее патогенные эпитопы, такие как протеолитические пептиды гамма-глиадина. По-видимому, это является медиатором заболевания у 1% больных целиакией, которые являются гомозиготами по DQ2.2.

Фенотип DQ2.2/DQ7.5 . В некоторых публикациях его также называют транс DQ2.5. Гаплотип DQ7 .5 — это гаплотип DQA1 *0505 :DQB1 *0301 . Аллель DQA1*0505 похож на аллель DQA1*0501 гаплотипа DQ2.5. Когда продукты генов DQA1*0505 или DQA1*0501 обрабатываются на поверхности клетки, они становятся α 5 . Продукты генов DQB1*0202 и DQB1*0201 почти идентичны и функционируют аналогично. В результате одна изоформа, продуцируемая фенотипом двух гаплотипов, DQ2.2/DQ7.5, — это HLA DQ α 5 β 2 . Небольшой процент пациентов с целиакией имеет этот гаплотип. Другими тремя изоформами являются α 2 β 2 (DQ2.2), α 2 β 7 (DQ7.2) и α 5 β 7 (DQ7.5).

DQ2.2/DQ2.5 . Случайное спаривание гетерологичных изоформ DQ альфа и бета дает 4 различные изоформы в соотношении 1:1:1:1. Доля DQ2.5 может составлять 25%. В случае этого фенотипа аллели HLA DQB1*02 кодируются обеими хромосомами 6 (материнской и отцовской). Поскольку DQB1*0201 и *0202 функционируют схожим образом, могут быть получены только два типа изоформ, и соотношение становится 1:1. Это увеличивает случайное число изоформ с 25% до 50%, которые могут вызвать заболевание, и, как следствие, увеличивает риск целиакии [16] [17] и, вероятно, увеличивает риск серьезных осложнений, таких как рефрактерная целиакия и лимфома. [13] Эти частичные гомозиготы в голландской популяции CD составляют приблизительно 20% по сравнению со случайно ожидаемыми 3%, что указывает на семикратное обогащение.

DQ2.2/DQ8 . Среди больных целиакией с положительным результатом DQ8 без DQ2.5 1/3 имеют гаплотип DQ2.2, что примерно в 3 раза выше случайного ожидания.

DQ2.2/DQ2.2 Гомозиготы DQ2.2 составляют около 1,1% популяции целиакии, это не много по сравнению с контрольной группой, но очень много с когортой DQ2.5(изоформа)-,DQ8-,DQ2+ на уровне 30%. Случайное ожидание намного ниже. [18] Эта фракция целиакии важна, поскольку они могут производить только α 2 β 2 и полезны для определения роли DQ2.2 в целиакии.

Ассоциация по борьбе с ювенильным диабетом

Ювенильный диабет (T1D) имеет высокую связь с DQ2.5, и, по-видимому, существует связь между GSE и ранним началом мужского T1D. Антитела к tTG обнаруживаются повышенными у одной трети пациентов с T1D [19] [20] , и есть признаки того, что Triticeae может быть вовлечен, но белок глютена является типом глобулина (Glb1). [21] Недавние исследования указывают на то, что сочетание DQ2.5 и DQ8 (оба являются презентаторами кислотных пептидов) значительно увеличивает риск развития диабета 1 типа у взрослых и неоднозначного диабета I/II типа. [22] [23] HLA-DR3 играет важную роль в аутоиммунном диабете. [24] Однако присутствие DQ2 с DR3 снижает возраст начала и тяжесть аутоиммунного расстройства.

Ссылки

  1. ^ получено из IMGT/HLA
  2. ^ Klitz W, Maiers M, Spellman S и др. (октябрь 2003 г.). «Новые стандарты частоты гаплотипов HLA: типирование гаплотипов HLA DR-DQ с высоким разрешением и большой выборкой в ​​выборке американцев европейского происхождения». Tissue Antigens . 62 (4): 296–307. doi :10.1034/j.1399-0039.2003.00103.x. PMID  12974796.
  3. ^ Тейлор С., Смит С., Морган С., Стивенсон С., Кей Т., Шринивасан М., Каннингем Э., Уотсон П. (2000). «HLA и язва Мурена». Br J Ophthalmol . 84 (1): 72–5. doi :10.1136/bjo.84.1.72. PMC 1723219. PMID  10611103 . 
  4. ^ Weinshenker B, Santrach P, Bissonet A, McDonnell S, Schaid D, Moore S, Rodriguez M (1998). «Аллели II класса главного комплекса гистосовместимости и течение и исход рассеянного склероза: популяционное исследование». Neurology . 51 (3): 742–7. doi :10.1212/wnl.51.3.742. PMID  9748020. S2CID  11416838.
  5. ^ Ратаначайявонг С., Ллойд Л., Дарк К., МакГрегор А. (1993). «Гаплотипы MHC-расширенные в семьях пациентов с болезнью Грейвса». Hum Immunol . 36 (2): 99–111. doi :10.1016/0198-8859(93)90112-E. PMID  8096501.
  6. ^ Tjernström F, Hellmer G, Nived O, Truedsson L, Sturfelt G (1999). «Синергетический эффект между аллелем антагониста рецептора интерлейкина-1 (IL1RN*2) и классом II MHC (DR17, DQ2) при определении восприимчивости к системной красной волчанке». Lupus . 8 (2): 103–8. doi :10.1191/096120399678847560. PMID  10192503. S2CID  26486050.
  7. ^ Kim C, Quarsten H, Bergseng E, Khosla C, Sollid L (2004). «Структурная основа для HLA-DQ2-опосредованной презентации глютеновых эпитопов при целиакии». Proc Natl Acad Sci USA . 101 (12): 4175–9. Bibcode : 2004PNAS..101.4175K. doi : 10.1073/pnas.0306885101 . PMC 384714. PMID  15020763 . 
  8. ^ Qiao SW, Bergseng E, Molberg O, Jung G, Fleckenstein B, Sollid LM (июль 2005 г.). «Уточнение правил связывания эпитопа Т-клеток глиадина с молекулой DQ2, ассоциированной с заболеванием, при целиакии: важность интервала между пролинами и дезамидирования глутамина». J. Immunol . 175 (1): 254–61. doi : 10.4049/jimmunol.175.1.254 . PMID  15972656.
  9. ^ Vader W, Stepniak D, Kooy Y и др. (октябрь 2003 г.). «Эффект дозы гена HLA-DQ2 при целиакии напрямую связан с величиной и широтой глютен-специфических реакций Т-клеток». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 100 (21): 12390–5. Bibcode :2003PNAS..10012390V. doi : 10.1073/pnas.2135229100 . PMC 218768 . PMID  14530392. 
  10. ^ van Heel DA, Franke L, Hunt KA и др. (2007). «Исследование ассоциаций генома при целиакии выявляет варианты риска в регионе, содержащем IL2 и IL21». Nat. Genet . 39 (7): 827–9. doi :10.1038/ng2058. PMC 2274985 . PMID  17558408. 
  11. ^ van Belzen MJ, Koeleman BP, Crusius JB и др. (май 2004 г.). «Определение вклада региона HLA в цис-DQ2-положительных пациентов с целиакией». Genes Immun . 5 (3): 215–20. doi : 10.1038/sj.gene.6364061 . PMID  15014431.
  12. ^ Louka AS, Nilsson S, Olsson M и др. (август 2002 г.). «HLA в семьях больных целиакией: новый тест на изменение риска с помощью «другого» гаплотипа при наличии хотя бы одного гаплотипа DQA1*05-DQB1*02». Tissue Antigens . 60 (2): 147–54. doi :10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x. PMID  12392509.
  13. ^ ab Al-Toma A, Goerres MS, Meijer JW, Peña AS, Crusius JB, Mulder CJ (2006). «Гомозиготность человеческого лейкоцитарного антигена DQ2 и развитие рефрактерной целиакии и Т-клеточной лимфомы, связанной с энтеропатией». Clin. Gastroenterol. Hepatol . 4 (3): 315–9. doi :10.1016/j.cgh.2005.12.011. PMID  16527694.
  14. ^ Jores RD, Frau F, Cucca F и др. (2007). «HLA-DQB1*0201 гомозиготный предрасполагает к тяжелому повреждению кишечника при целиакии». Scand. J. Gastroenterol . 42 (1): 48–53. doi :10.1080/00365520600789859. PMID  17190762. S2CID  7675714.
  15. ^ Vartdal F, Johansen BH, Friede T и др. (1996). «Пептидный связывающий мотив молекулы HLA-DQ (альфа 1* 0501, бета 1* 0201), ассоциированной с заболеванием». Eur. J. Immunol . 26 (11): 2764–72. doi :10.1002/eji.1830261132. PMID  8921967. S2CID  86153089.
  16. ^ Louka A, Nilsson S, Olsson M, Talseth B, Lie B, Ek J, Gudjónsdóttir A, Ascher H, Sollid L (2002). «HLA в семьях больных целиакией: новый тест модификации риска «другим» гаплотипом при наличии хотя бы одного гаплотипа DQA1*05-DQB1*02». Tissue Antigens . 60 (2): 147–54. doi :10.1034/j.1399-0039.2002.600205.x. PMID  12392509.
  17. ^ Vader W, Stepniak D, Kooy Y, Mearin L, Thompson A, van Rood J, Spaenij L, Koning F (2003). «Эффект дозы гена HLA-DQ2 при целиакии напрямую связан с величиной и широтой глютен-специфических ответов Т-клеток». Proc Natl Acad Sci USA . 100 (21): 12390–5. Bibcode : 2003PNAS..10012390V. doi : 10.1073/pnas.2135229100 . PMC 218768. PMID  14530392 . 
  18. ^ Karell K, Louka AS, Moodie SJ, et al. (апрель 2003 г.). «Типы HLA у пациентов с целиакией, не несущих гетеродимер DQA1*05-DQB1*02 (DQ2): результаты Европейского генетического кластера по целиакии». Hum. Immunol . 64 (4): 469–77. doi :10.1016/S0198-8859(03)00027-2. PMID  12651074.
  19. ^ Лампасона В., Бонфанти Р., Базцигалуппи Э., Венерандо А., Кьюмелло Г., Боси Э., Бонифачо Э. (1999). «Антитела к тканевой трансглутаминазе С при диабете I типа». Диабетология . 42 (10): 1195–1198. дои : 10.1007/s001250051291 . ПМИД  10525659.
  20. ^ Bao F, Yu L, Babu S, Wang T, Hoffenberg EJ, Rewers M, Eisenbarth GS (1999). «У трети пациентов с гомозиготным HLA DQ2 и диабетом 1 типа наблюдаются аутоантитела к трансглутаминазе, связанные с целиакией». J. Autoimmun . 13 (1): 143–148. doi :10.1006/jaut.1999.0303. PMID  10441179.
  21. ^ MacFarlane AJ, Burghardt KM, Kelly J, Simell T, Simell O, Altosaar I, Scott FW (2003). «Белок пшеницы (Triticum aestivum), связанный с диабетом 1 типа. Клон кДНК глобулина запаса пшеницы, Glb1, связанный с повреждением островков». J Biol Chem . 278 (1): 54–63. doi : 10.1074/jbc.M210636200 . PMID  12409286.
  22. ^ Хортон В., Страттон И., Боттаццо Г., Шатток М., Маккей И., Зиммет П., Мэнли С., Холман Р., Тернер Р. (1999). «Генетическая гетерогенность аутоиммунного диабета: возраст проявления у взрослых зависит от генотипов HLA DRB1 и DQB1 (UKPDS 43). Группа перспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS)». Diabetologia . 42 (5): 608–16. doi : 10.1007/s001250051202 . PMID  10333055.
  23. ^ Бахтадзе Е, Борг Х, Стенстрём Г, Фернлунд П, Арнквист Х, Экбом-Шнелл А, Болиндер Дж, Эрикссон Дж, Гудбьёрнсдоттир С, Нистрем Л, Груп Л, Сундквист Г (2006). «Генотипы HLA-DQB1, островковые антитела и функция бета-клеток в классификации недавно возникшего диабета среди молодых людей в общенациональном исследовании заболеваемости диабетом в Швеции». Диабетология . 49 (8): 1785–94. дои : 10.1007/s00125-006-0293-5 . ПМИД  16783473.
  24. ^ Эллер Э., Варди П., МакФанн К.К. и др. (2007). «Дифференциальные эффекты DRB1(*)0301 и DQA1(*)0501-DQB1(*)0201 на активацию и прогрессирование аутоиммунитета островковых клеток». Гены и иммунитет . 8 (8): 628–33. doi : 10.1038/sj.gene.6364425 . PMID  17728790.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=HLA-DQ2&oldid=1232981680"