HL156A

HL156A
Клинические данные
Другие имена	ИМ156, ацетат HL271, UNII-4G3BUV6ZSK
Идентификаторы
	Название ИЮПАК N'-[N'-[4-(трифторметокси)фенил]карбамимидоил]пирролидин-1-карбоксимидамид;
Номер CAS	1422365-93-2;
CID PubChem	71512108;
ChemSpider	92169512;
УНИИ	4G3BUV6ZSK;
Панель инструментов CompTox ( EPA )	DTXSID501336867;
Химические и физические данные
Формула	С13Н16Ф3Н5О
Молярная масса	315.300 г·моль −1
3D модель ( JSmol )	Интерактивное изображение;
	УЛЫБКИ C1CCN(C1)C(=NC(=NC2=CC=C(C=C2)OC(F)(F)F)N)N;
	ИнЧи ИнЧИ=1S/C13H16F3N5O/c14-13(15,16)22-10-5-3-9(4-6-10)19-11(17)20-12(18)21-7-1-2- 8-21/h3-6H,1-2,7-8H2,(H4,17,18,19,20); Ключ:NGFUHJWVBKTNOE-UHFFFAOYSA-N;

Химическое соединение

Фармацевтическая смесь

HL156A является производным метформина и мощным ингибитором окислительного фосфорилирования и активирующим бигуанидом АМФ-активируемой протеинкиназы . ^[1]^[2] Некоторым типам раковых клеток для выживания требуется окислительное фосфорилирование. Нацеливая его, HL156A может помочь в улучшении противораковой терапии. ^[3] Он более эффективен, чем акадезин или метформин, в активации АМФ-активируемой протеинкиназы. ^[2] Он синтезирован Hanall Biopharma. ^[4]

Медицинское применение

Препарат находится на стадии 1 испытания у пациентов с запущенной солидной опухолью и лимфомой . ^[5]^[1]

Фармакология

Помимо активации протеинкиназы, активируемой АМФ, он также ингибирует экспрессию и активацию инсулиноподобного фактора роста-1 , протеинкиназы B , мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) и киназ, регулируемых внеклеточным сигналом . ^[6]^[7]

Исследовать

Он исследуется при различных состояниях, таких как фиброз печени и почек , ^[2]^[8] рак ^[6]^[9] и лекарственная устойчивость при раке. ^[7] Также был разработан препарат HL176OUT04 с похожей фармакологией. ^[10]

Смотрите также

Фенформин

Ссылки

^ ab Rha SY, Beom SH, Shin YG, Yim DS, Moon YW, Kim TW и др. (2020). «Исследование фазы I IM156, нового мощного ингибитора окислительного фосфорилирования бигуанидов (OXPHOS), у пациентов с запущенными солидными опухолями». Журнал клинической онкологии . 38 (15_suppl): 3590. doi :10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.3590. ISSN 0732-183X. S2CID 219780562.
^ abc Tsogbadrakh B, Ju KD, Lee J, Han M, Koh J, Yu Y и др. (2018). «HL156A, новый фармакологический агент с мощной активностью активатора аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), улучшает почечный фиброз в модели односторонней обструкции мочеточника у крыс». PLOS ONE . 13 (8): e0201692. Bibcode :2018PLoSO..1301692T. doi : 10.1371/journal.pone.0201692 . PMC 6116936 . PMID 30161162.
^ Xu Y, Xue D, Bankhead A, Neamati N (декабрь 2020 г.). «Почему вся эта суета вокруг окислительного фосфорилирования (OXPHOS)?». Журнал медицинской химии . 63 (23): 14276– 14307. doi :10.1021/acs.jmedchem.0c01013. PMC 9298160. PMID 33103432. S2CID 225072329 .
^ Ju KD, Kim HJ, Tsogbadrakh B, Lee J, Ryu H, Cho EJ и др. (март 2016 г.). «HL156A, новый активатор протеинкиназы, активируемый AMP, защищает от перитонеального фиброза в моделях перитонеального фиброза in vivo и in vitro». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 310 (5): F342 – F350 . doi : 10.1152/ajprenal.00204.2015 . PMID 26661649.
^ «Многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности IM156 у пациентов с запущенными солидными опухолями и лимфомой». 15 октября 2020 г.
^ ab Lam TG, Jeong YS, Kim SA, Ahn SG (март 2018 г.). «Новое производное метформина HL156A предотвращает прогрессирование рака полости рта, ингибируя инсулиноподобный фактор роста/AKT/мишень рапамициновых путей млекопитающих». Cancer Science . 109 (3): 699– 709. doi :10.1111/cas.13482. PMC 5834796 . PMID 29285837.
^ ab Jeong YS, Lam TG, Jeong S, Ahn SG (август 2020 г.). «Производное метформина HL156A устраняет множественную лекарственную устойчивость путем ингибирования сигнализации HOXC6/ERK1/2 в клетках рака человека с множественной лекарственной устойчивостью». Pharmaceuticals . 13 (9): 218. doi : 10.3390/ph13090218 . PMC 7560051 . PMID 32872293.
^ Lee HS, Shin HS, Choi J, Bae SJ, Wee HJ, Son T и др. (октябрь 2016 г.). «AMP-активируемый активатор протеинкиназы, HL156A уменьшает фиброз печени, вызванный тиоацетамидом, у мышей и подавляет активацию культивируемых гепатоцитарных звездчатых клеток и макрофагов». International Journal of Oncology . 49 (4): 1407– 1414. doi : 10.3892/ijo.2016.3627 . PMID 27498767.
^ Choi J, Lee JH, Koh I, Shim JK, Park J, Jeon JY и др. (октябрь 2016 г.). «Подавление стволовости и инвазивных свойств глиобластомной опухоли путем комбинированного лечения темозоломидом и недавно разработанным бигуанидом (HL156A)». Oncotarget . 7 (40): 65643– 65659. doi :10.18632/oncotarget.11595. PMC 5323181 . PMID 27582539.
^ Hyeonsang S (2016). Активаторы AMPK, HL156A и HL176OUT04, уменьшают фиброз печени, вызванный тиоацетамидом, посредством ингибирования активации звездчатых клеток печени (диссертация на степень доктора философии). 서울대학교 융합과학기술대학원 (Высшая школа конвергентной науки и технологий Сеульского национального университета). hdl :10371/133411.

Эта статья по фармакологии — заглушка . Вы можете помочь Википедии, расширив ее.

[RhaBeom2020-1] Rha SY, Beom SH, Shin YG, Yim DS, Moon YW, Kim TW и др. (2020). «Исследование фазы I IM156, нового мощного ингибитора окислительного фосфорилирования бигуанидов (OXPHOS), у пациентов с запущенными солидными опухолями». Журнал клинической онкологии . 38 (15_suppl): 3590. doi :10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.3590. ISSN 0732-183X. S2CID 219780562.

[pmid30161162-2] Tsogbadrakh B, Ju KD, Lee J, Han M, Koh J, Yu Y и др. (2018). «HL156A, новый фармакологический агент с мощной активностью активатора аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK), улучшает почечный фиброз в модели односторонней обструкции мочеточника у крыс». PLOS ONE . 13 (8): e0201692. Bibcode :2018PLoSO..1301692T. doi : 10.1371/journal.pone.0201692 . PMC 6116936 . PMID 30161162.

[XuXue2020-3] Xu Y, Xue D, Bankhead A, Neamati N (декабрь 2020 г.). «Почему вся эта суета вокруг окислительного фосфорилирования (OXPHOS)?». Журнал медицинской химии . 63 (23): 14276– 14307. doi :10.1021/acs.jmedchem.0c01013. PMC 9298160. PMID 33103432. S2CID 225072329 .

[4] Ju KD, Kim HJ, Tsogbadrakh B, Lee J, Ryu H, Cho EJ и др. (март 2016 г.). «HL156A, новый активатор протеинкиназы, активируемый AMP, защищает от перитонеального фиброза в моделях перитонеального фиброза in vivo и in vitro». American Journal of Physiology. Renal Physiology . 310 (5): F342 – F350 . doi : 10.1152/ajprenal.00204.2015 . PMID 26661649.

[5] «Многоцентровое открытое клиническое исследование фазы 1 для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности IM156 у пациентов с запущенными солидными опухолями и лимфомой». 15 октября 2020 г.

[pmid29285837-6] Lam TG, Jeong YS, Kim SA, Ahn SG (март 2018 г.). «Новое производное метформина HL156A предотвращает прогрессирование рака полости рта, ингибируя инсулиноподобный фактор роста/AKT/мишень рапамициновых путей млекопитающих». Cancer Science . 109 (3): 699– 709. doi :10.1111/cas.13482. PMC 5834796 . PMID 29285837.

[pmid32872293-7] Jeong YS, Lam TG, Jeong S, Ahn SG (август 2020 г.). «Производное метформина HL156A устраняет множественную лекарственную устойчивость путем ингибирования сигнализации HOXC6/ERK1/2 в клетках рака человека с множественной лекарственной устойчивостью». Pharmaceuticals . 13 (9): 218. doi : 10.3390/ph13090218 . PMC 7560051 . PMID 32872293.

[pmid27498767-8] Lee HS, Shin HS, Choi J, Bae SJ, Wee HJ, Son T и др. (октябрь 2016 г.). «AMP-активируемый активатор протеинкиназы, HL156A уменьшает фиброз печени, вызванный тиоацетамидом, у мышей и подавляет активацию культивируемых гепатоцитарных звездчатых клеток и макрофагов». International Journal of Oncology . 49 (4): 1407– 1414. doi : 10.3892/ijo.2016.3627 . PMID 27498767.

[pmid27582539-9] Choi J, Lee JH, Koh I, Shim JK, Park J, Jeon JY и др. (октябрь 2016 г.). «Подавление стволовости и инвазивных свойств глиобластомной опухоли путем комбинированного лечения темозоломидом и недавно разработанным бигуанидом (HL156A)». Oncotarget . 7 (40): 65643– 65659. doi :10.18632/oncotarget.11595. PMC 5323181 . PMID 27582539.

[10] Hyeonsang S (2016). Активаторы AMPK, HL156A и HL176OUT04, уменьшают фиброз печени, вызванный тиоацетамидом, посредством ингибирования активации звездчатых клеток печени (диссертация на степень доктора философии). 서울대학교 융합과학기술대학원 (Высшая школа конвергентной науки и технологий Сеульского национального университета). hdl :10371/133411.