Экспрессия NF-κB , фактора транскрипции , регулирующего воспалительные процессы, стимулируется конститутивной активностью рецептора H 1 , а также агонистами, которые связываются с рецептором. [7] Было показано, что H 1 -антигистаминные препараты ослабляют экспрессию NF-κB и смягчают определенные воспалительные процессы в связанных клетках. [7]
Гистамин может играть роль в эрекции полового члена. [8]
Нейрофизиология
Рецепторы гистамина H 1 активируются эндогенным гистамином, который выделяется нейронами, тела клеток которых находятся в туберомаммиллярном ядре гипоталамуса . Гистаминергические нейроны туберомаммиллярного ядра активизируются во время цикла «бодрствования», активизируясь примерно с частотой 2 Гц; во время медленного сна эта частота снижается примерно до 0,5 Гц. Наконец, во время быстрого сна гистаминергические нейроны полностью прекращают активизацию. Сообщалось, что гистаминергические нейроны имеют наиболее избирательный по отношению к бодрствованию паттерн активации из всех известных типов нейронов. [9]
Туберомаммиллярное ядро — это гистаминергическое ядро, которое строго регулирует цикл сон-бодрствование. [10] H 1 — антигистаминные препараты , которые пересекают гематоэнцефалический барьер , подавляют активность рецепторов H 1 на нейронах, которые выступают из туберомаммиллярного ядра. Это действие отвечает за сонливость, связанную с этими препаратами. [ необходима цитата ]
SARS-CoV-2
Согласно недавнему исследованию, гистаминовый рецептор H1 может выступать в качестве альтернативной точки входа для вируса SARS-CoV-2 для заражения клеток, в дополнение к основному рецептору ACE2 . HRH1 также синергически усиливает hACE2-зависимое вирусное проникновение, взаимодействуя с hACE2. Антигистаминные препараты эффективно предотвращают вирусную инфекцию, конкурентно связываясь с HRH1, тем самым нарушая взаимодействие между спайковым белком и его рецептором. [11]
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000196639 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000053004 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Shimamura T, Shiroishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V и др. (июнь 2011 г.). «Структура комплекса рецептора гистамина H1 человека с доксепином». Nature . 475 (7354): 65–70. doi :10.1038/nature10236. PMC 3131495 . PMID 21697825.
^ de Graaf C, Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V, Kuijer M, Shiroishi M и др. (декабрь 2011 г.). «Виртуальный скрининг на основе кристаллической структуры для фрагментоподобных лигандов человеческого рецептора гистамина H(1)». Журнал медицинской химии . 54 (23): 8195–8206. doi :10.1021/jm2011589. PMC 3228891. PMID 22007643 .
^ ab Canonica GW, Blaiss M (февраль 2011 г.). «Антигистаминные, противовоспалительные и противоаллергические свойства неседативного антигистаминного препарата второго поколения дезлоратадин: обзор доказательств». Журнал Всемирной аллергологической организации . 4 (2): 47–53. doi :10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMC 3500039. PMID 23268457. Рецептор H1 — это трансмембранный белок, принадлежащий к семейству рецепторов, сопряженных с G-белком. Передача сигнала из внеклеточной во внутриклеточную среду происходит, когда GPCR активируется после связывания специфического лиганда или агониста. Субъединица G-белка впоследствии диссоциирует и влияет на внутриклеточную передачу сообщений, включая нисходящую сигнализацию, осуществляемую через различных посредников, таких как циклический АМФ, циклический ГМФ, кальций и ядерный фактор каппа B (NF-κB), повсеместный фактор транскрипции, который, как полагают, играет важную роль в хемотаксисе иммунных клеток, выработке провоспалительных цитокинов, экспрессии молекул клеточной адгезии и других аллергических и воспалительных состояниях.1,8,12,30–32 ... Например, рецептор H1 стимулирует NF-κB как конститутивным, так и агонист-зависимым образом, и все клинически доступные H1-антигистаминные препараты ингибируют конститутивную продукцию NF-κB, опосредованную рецептором H1... Важно, что поскольку антигистаминные препараты теоретически могут вести себя как обратные агонисты или нейтральные антагонисты, их правильнее описывать как H1-антигистаминные препараты, а не как антагонисты рецептора H1.15
^ Кара А.М., Лопес-Мартинс Р.А., Антунес Э., Нахум Ч.Р., Де Нуччи Дж. (февраль 1995 г.). «Роль гистамина в эрекции полового члена человека». Британский журнал урологии . 75 (2): 220–224. doi :10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x. ПМИД 7850330.
^ Passani MB, Lin JS, Hancock A, Crochet S, Blandina P (декабрь 2004 г.). «Гистаминовый рецептор H3 как новая терапевтическая цель при когнитивных расстройствах и расстройствах сна». Trends in Pharmacological Sciences . 25 (12): 618–625. doi :10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID 15530639.
^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). «Глава 6: Широко проецирующиеся системы: моноамины, ацетилхолин и орексин». В Sydor A, Brown RY (ред.). Молекулярная нейрофармакология: основа клинической нейронауки (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. стр. 175–176. ISBN9780071481274. В мозге гистамин синтезируется исключительно нейронами с их клеточными телами в туберомаммиллярном ядре (TMN), которое находится в заднем гипоталамусе. У человека имеется приблизительно 64000 гистаминергических нейронов с каждой стороны. Эти клетки проецируются по всему головному и спинному мозгу. Области, которые получают особенно плотные проекции, включают кору головного мозга, гиппокамп, неостриатум, прилежащее ядро, миндалевидное тело и гипоталамус. ... Хотя наиболее охарактеризованной функцией гистаминовой системы в мозге является регуляция сна и возбуждения, гистамин также участвует в обучении и памяти ... Также, по-видимому, гистамин участвует в регуляции питания и энергетического баланса.
^ Yu F, Liu X, Ou H, Li X, Liu R, Lv X и др. (август 2024 г.). «Гистаминовый рецептор H1 действует как альтернативный рецептор для SARS-CoV-2». mBio . 15 (8): e0108824. doi :10.1128/mbio.01088-24. PMC 11324024 . PMID 38953634.
Дальнейшее чтение
Мицухаши М, Паян ДГ (июнь 1989). «Молекулярный и клеточный анализ рецепторов гистамина H1 на культивируемых гладкомышечных клетках». Журнал клеточной биохимии . 40 (2): 183–192. doi :10.1002/jcb.240400207. PMID 2670975. S2CID 43161416.
Braman SS (1987). «Гистаминовые рецепторы в легких». New England and Regional Allergy Proceedings . 8 (2): 116–120. doi :10.2500/108854187778994446. PMID 2886904.
Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM и др. (сентябрь 1997 г.). «Международный союз фармакологии. XIII. Классификация рецепторов гистамина». Pharmacological Reviews . 49 (3): 253–278. PMID 9311023.
Holden CA, Chan SC, Norris S, Hanifin JM (октябрь 1987 г.). «Вызванное гистамином повышение активности фосфодиэстеразы циклического АМФ в моноцитах человека». Агенты и действия . 22 (1–2): 36–42. doi :10.1007/BF01968814. PMID 2891264. S2CID 23962587.
Moguilevsky N, Varsalona F, Noyer M, Gillard M, Guillaume JP, Garcia L, et al. (сентябрь 1994 г.). «Стабильная экспрессия человеческой H1-гистаминовой рецепторной кДНК в клетках яичников китайского хомячка. Фармакологическая характеристика белка, распределение матричной РНК в тканях и хромосомная локализация гена». European Journal of Biochemistry . 224 (2): 489–495. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x . PMID 7925364.
Фукуи Х., Фудзимото К., Мидзугути Х., Сакамото К., Хорио Ю., Такай С. и др. (июнь 1994 г.). «Молекулярное клонирование гена рецептора гистамина H1 человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 201 (2): 894–901. дои : 10.1006/bbrc.1994.1786. ПМИД 8003029.
Le Coniat M, Traiffort E, Ruat M, Arrang JM, Berger R (август 1994 г.). «Хромосомная локализация гена человеческого гистаминового рецептора H1». Генетика человека . 94 (2): 186–188. doi :10.1007/bf00202867. PMID 8045566. S2CID 13583779.
Де Бакер, доктор медицинских наук, Гоммерен В., Морилс Х., Нобельс Г., Ван Гомпель П., Лейсен Дж. Э. и др. (декабрь 1993 г.). «Геномное клонирование, гетерологичная экспрессия и фармакологическая характеристика человеческого гистаминового рецептора H1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 197 (3): 1601–1608. дои : 10.1006/bbrc.1993.2662. ПМИД 8280179.
Hishinuma S, Young JM (ноябрь 1995 г.). «Характеристики связывания [3H]-мепирамина с интактными клетками астроцитомы человека U373 MG: доказательства интернализации H1-рецептора, вызванной гистамином». British Journal of Pharmacology . 116 (6): 2715–2723. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb17232.x. PMC 1909113 . PMID 8590995.
Max SI, Chowdhury BA, Fraser CM (июнь 1996 г.). «Анализ последовательности 5'-нетранслируемой области гена, кодирующего человеческий рецептор гистамина H1». Gene . 171 (2): 309–310. doi :10.1016/0378-1119(96)00036-4. PMID 8666296.
Де Бакер, доктор медицинских наук, Лунен И., Верхасселт П., Нифс Дж. М., Люйтен В.Х. (ноябрь 1998 г.). «Структура гена рецептора гистамина H1 человека». Биохимический журнал . 335 (Часть 3): 663–670. дои : 10.1042/bj3350663. ПМК 1219830 . ПМИД 9794809.
Horváth BV, Szalai C, Mándi Y, László V, Radvány Z, Darvas Z, et al. (Ноябрь 1999). «Гистамин и антагонисты гистаминовых рецепторов изменяют экспрессию генов и биосинтез интерферона гамма в мононуклеарных клетках периферической крови человека и в субпопуляциях клеток с истощенным CD19». Immunology Letters . 70 (2): 95–99. doi :10.1016/S0165-2478(99)00126-1. PMID 10569698.
Wang KY, Arima N, Higuchi S, Shimajiri S, Tanimoto A, Murata Y и др. (май 2000 г.). «Переключение экспрессии рецептора гистамина с H2 на H1 во время дифференциации моноцитов в макрофаги». FEBS Letters . 473 (3): 345–348. doi :10.1016/S0014-5793(00)01560-X. PMID 10818238. S2CID 772640.
Oda T, Morikawa N, Saito Y, Masuho Y, Matsumoto S (ноябрь 2000 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика нового типа рецептора гистамина, преимущественно экспрессируемого в лейкоцитах». Журнал биологической химии . 275 (47): 36781–36786. doi : 10.1074/jbc.M006480200 . PMID 10973974.
Brew OB, Sullivan MH (сентябрь 2001 г.). «Локализация мРНК для диаминоксидазы и гистаминовых рецепторов H1 и H2 на фето-материнском интерфейсе человеческой беременности». Inflammation Research . 50 (9): 449–452. doi :10.1007/PL00000269. PMID 11603849. S2CID 28710647.
Gutzmer R, Langer K, Lisewski M, Mommert S, Rieckborn D, Kapp A и др. (март 2002 г.). «Экспрессия и функция гистаминовых рецепторов 1 и 2 на человеческих моноцит-производных дендритных клетках». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (3): 524–531. doi :10.1067/mai.2002.121944. PMID 11898002.
Idzko M, la Sala A, Ferrari D, Panther E, Herouy Y, Dichmann S и др. (май 2002 г.). «Экспрессия и функция гистаминовых рецепторов в дендритных клетках, полученных из моноцитов человека». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 109 (5): 839–846. doi :10.1067/mai.2002.124044. PMID 11994709.
Внешние ссылки
"Гистаминовые рецепторы: H1". База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 2016-03-03 . Получено 2006-07-20 .
