Гуанилин

предшественник гуанилина
предшественник гуанилина
Идентификаторы
Символ	Гуанилин
Пфам	ПФ02058
ИнтерПро	IPR000879
СКОП2	1uyb / SCOPe / SUPFAM
Пфам
Доступные структуры белков:
Пфам	структуры / ECOD
ПДБ	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	резюме структуры
ПДБ	1gnb :103-115 1gna :103-115 1o8r A:22-115 1uya :97-111 1uyb :97-111

Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

активатор гуанилатциклазы 2А (гуанилин)
активатор гуанилатциклазы 2А (гуанилин)
	Структура раствора человеческого прогуанилина.
Идентификаторы
Символ	ГУКА2А
Альтернативные символы	ГУКА2
ген NCBI	2980
HGNC	4682
ОМИМ	139392
ПДБ	1О8Р
РефСек	NM_033553
UniProt	Q02747
Другие данные
Локус	Хр. 1 стр. 35-34
Структуры
Искать
Структуры	Швейцарская модель
Домены	ИнтерПро

Семейство белков

Гуанилин — это пептид из 15 аминокислот , который секретируется бокаловидными клетками толстой кишки . Гуанилин действует как агонист рецептора гуанилатциклазы GC-C и регулирует транспорт электролитов и воды в эпителии кишечника и почек . ^[2]^[3] При связывании с рецептором гуанилин увеличивает внутриклеточную концентрацию цГМФ , вызывает секрецию хлорида и снижает абсорбцию кишечной жидкости, в конечном итоге вызывая диарею . ^[4] Пептид стимулирует фермент через ту же область связывания рецептора, что и термостабильные энтеротоксины . ^[3]

Исследования показали, что потеря экспрессии гуанилина может привести к колоректальному раку из-за функции гуанилатциклазы С в качестве супрессора опухолей кишечника. ^[5] Когда экспрессия гуанилина была измерена у более чем 250 пациентов с раком толстой кишки, более 85% пациентов имели потерю экспрессии гуанилина в образцах раковой ткани в 100-1000 раз по сравнению с близлежащей здоровой тканью толстой кишки тех же пациентов. ^[5] Другое исследование, проведенное на генетически модифицированных мышах, показало, что у мышей на высококалорийной диете снизилась экспрессия гуанилина в толстой кишке. ^[6] Эта потеря экспрессии затем привела к ингибированию гуанилатциклазы С и образованию опухолей, таким образом связывая ожирение, вызванное диетой, с колоректальным раком. ^[6]

Белки человека, содержащие этот домен

ГУКА2А; ГУКА2Б;

Структура

Этот пептид имеет две топологии ^[7] , обе изоформы показаны ниже:

Ссылки

^ PDB : 1O8R ; Lauber T, Neudecker P, Rösch P, Marx UC (июнь 2003 г.). «Структура раствора человеческого прогуанилина: роль гормональной пропоследовательности». Журнал биологической химии . 278 (26): 24118– 24. doi : 10.1074/jbc.M300370200 . PMID 12707255.
^ Скиаки Д., Косиба Дж.Л., Коэн М.Б. (декабрь 1994 г.). «Геномная последовательность мышиного гена гуанилина». Геномика . 24 (3): 583–7 . doi :10.1006/geno.1994.1670. ПМИД 7713512.
^ ab de Sauvage FJ, Keshav S, Kuang WJ, Gillett N, Henzel W, Goeddel DV (октябрь 1992 г.). «Структура предшественника, экспрессия и распределение тканей человеческого гуанилина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (19): 9089– 93. Bibcode : 1992PNAS...89.9089D. doi : 10.1073/pnas.89.19.9089 . PMC 50070. PMID 1409606 .
^ Currie MG, Fok KF, Kato J, Moore RJ, Hamra FK, Duffin KL, Smith CE (февраль 1992 г.). «Гуанилин: эндогенный активатор кишечной гуанилатциклазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (3): 947–51 . Bibcode : 1992PNAS...89..947C. doi : 10.1073 /pnas.89.3.947 . PMC 48362. PMID 1346555.
^ ab Tanday S (ноябрь 2014 г.). «Потеря гормона гуанилина может спровоцировать рак толстой кишки». The Lancet. Онкология . 15 (12): e537. doi : 10.1016/s1470-2045(14)71032-0 . PMID 25602115.
^ ab Lin JE, Colon-Gonzalez F, Blomain E, Kim GW, Aing A, Stoecker B и др. (январь 2016 г.). «Вызванный ожирением колоректальный рак обусловлен подавлением паракринной сигнальной оси гуанилин-GUCY2C калориями». Cancer Research . 76 (2): 339– 46. doi :10.1158/0008-5472.CAN-15-1467-T. PMC 4717834 . PMID 26773096.
^ abc Marx UC, Klodt J, Meyer M, Gerlach H, Rösch P, Forssmann WG, Adermann K (сентябрь 1998 г.). «Один пептид, две топологии: структура и динамика взаимопревращения изомеров человеческого урогуанилина». Журнал исследований пептидов . 52 (3): 229– 40. doi :10.1111/j.1399-3011.1998.tb01480.x. PMID 9774236.

Внешние ссылки

гуанилин в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)

[pmid12707255-1] PDB : 1O8R ; Lauber T, Neudecker P, Rösch P, Marx UC (июнь 2003 г.). «Структура раствора человеческого прогуанилина: роль гормональной пропоследовательности». Журнал биологической химии . 278 (26): 24118– 24. doi : 10.1074/jbc.M300370200 . PMID 12707255.

[PUB00001960-2] Скиаки Д., Косиба Дж.Л., Коэн М.Б. (декабрь 1994 г.). «Геномная последовательность мышиного гена гуанилина». Геномика . 24 (3): 583–7 . doi :10.1006/geno.1994.1670. ПМИД 7713512.

[PUB00004802-3] Sauvage FJ, Keshav S, Kuang WJ, Gillett N, Henzel W, Goeddel DV (октябрь 1992 г.). «Структура предшественника, экспрессия и распределение тканей человеческого гуанилина». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (19): 9089– 93. Bibcode : 1992PNAS...89.9089D. doi : 10.1073/pnas.89.19.9089 . PMC 50070. PMID 1409606 .

[PUB00004805-4] Currie MG, Fok KF, Kato J, Moore RJ, Hamra FK, Duffin KL, Smith CE (февраль 1992 г.). «Гуанилин: эндогенный активатор кишечной гуанилатциклазы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 89 (3): 947–51 . Bibcode : 1992PNAS...89..947C. doi : 10.1073 /pnas.89.3.947 . PMC 48362. PMID 1346555.

[:0-5] Tanday S (ноябрь 2014 г.). «Потеря гормона гуанилина может спровоцировать рак толстой кишки». The Lancet. Онкология . 15 (12): e537. doi : 10.1016/s1470-2045(14)71032-0 . PMID 25602115.

[:1-6] Lin JE, Colon-Gonzalez F, Blomain E, Kim GW, Aing A, Stoecker B и др. (январь 2016 г.). «Вызванный ожирением колоректальный рак обусловлен подавлением паракринной сигнальной оси гуанилин-GUCY2C калориями». Cancer Research . 76 (2): 339– 46. doi :10.1158/0008-5472.CAN-15-1467-T. PMC 4717834 . PMID 26773096.

[pmid9774236-7] Marx UC, Klodt J, Meyer M, Gerlach H, Rösch P, Forssmann WG, Adermann K (сентябрь 1998 г.). «Один пептид, две топологии: структура и динамика взаимопревращения изомеров человеческого урогуанилина». Журнал исследований пептидов . 52 (3): 229– 40. doi :10.1111/j.1399-3011.1998.tb01480.x. PMID 9774236.