Гуанитоксин
Гуанитоксин
Имена
Название ИЮПАК
(5 S )-5-[(Диметиламино)метил]-1-{[гидрокси(метокси)фосфорил]окси}-4,5-дигидро-1 H -имидазол-2-амин
Идентификаторы
  • 103170-78-1
3D модель ( JSmol )
  • Интерактивное изображение
ChemSpider
  • 102921
КЕГГ
  • C19998
CID PubChem
  • 114989
УНИИ
  • 4258P76E76
  • DTXSID20897217
  • ИнЧИ=1S/C7H17N4O4P/c1-10(2)5-6-4-9-7(8)11(6)15-16(12,13)14-3/h6H,4-5H2,1-3H3, (H2,8,9)(H,12,13)/t6-/м1/с1
    Ключ: FYXHGVMFJYHPFX-ZCFIWIBFSA-N
  • CN(C)C[C@H]1CN=C(N1OP(=O)(O)OC)N
Характеристики
С7Н17Н4О4П​​​​​​​​
Молярная масса252,211  г·моль −1
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
Химическое соединение

Гуанитоксин (GNT), ранее известный как анатоксин-a(S) "Слюнный" [a] , [1] является природным цианотоксином, обычно выделяемым из цианобактерий (в частности, рода Anabaena ). Это мощный ковалентный ингибитор ацетилхолинэстеразы и, таким образом, мощный быстродействующий нейротоксин , который в случаях тяжелого воздействия может привести к смерти. Гуанитоксин был впервые структурно охарактеризован в 1989 году и состоит из циклического N - гидроксигуанидинорганофосфата с фосфатным эфирным фрагментом. [2]

Токсичность и лечение

Основной механизм действия гуанитоксина заключается в необратимом ингибировании активного центра ацетилхолинэстеразы, что приводит к избытку ацетилхолина в парасимпатической и периферической нервной системе; отравление через стимуляцию никотиновых и мускариновых холинергических рецепторов. [3] Клинические признаки воздействия высокого уровня гуанитоксина в основном включают чрезмерное слюнотечение, слезотечение , хромодакриорею (у крыс), недержание мочи, мышечную слабость, подергивание мышц , судороги, включая опистотонус , а также респираторный дистресс и/или недостаточность и смерть. [4] [5]

Лечение пораженного случая атропином подтвердило подавление мускариновой опосредованной токсичности; что предотвращает одноименное слюнотечение, которое аналогичным образом реагирует на предотвращение других симптомов отравления токсином, включая слезотечение, недержание мочи и дефекацию. Однако атропин не будет противодействовать другому механизму токсичности соединений, поскольку он также опосредует никотиновую неблагоприятную токсичность, влияющую на мышечный тремор, фасцикуляцию, судороги и дыхательную недостаточность. [ необходима цитата ]

Стабильность и деградация

Гуанитоксин, как правило, лабилен. Он быстро разлагается в основных растворах, но относительно стабилен в нейтральных или кислых растворах (pH 3-5). При хранении при -20˚C он медленно подвергается гидролизу, давая прегуанитоксин N-оксид и монометилфосфат, и еще медленнее, образуя прегуанитоксин. Кроме того, испарение воздуха из растворов гуанитоксина привело к значительному гидролизу до прегуанитоксин N-оксида. [2]

Схема деградации гуанитоксина. Показаны основные микровиды при pH 7,4.

Смотрите также

  • Анатоксин-а – цианотоксин, имеющий некоторые общие клинические признаки воздействия, а также относящийся к тем же родам цианобактерий, но имеющий другую химическую структуру и токсический механизм действия.
  • Параоксон – синтетический пестицид с аналогичным механизмом действия.

Сноски

  1. ^ (Буква «(S)» в названии означает «слюнный», что указывает на способ воздействия, позволяющий отличить его от токсина, имеющего то же общепринятое название. ср. «См. также» для вышеупомянутого соединения с общей номенклатурой.)

Ссылки

  1. ^ Фиоре, Марли Фатима; де Лима, Стелла Томаз; Кармайкл, Уэйн В.; МакКинни, Шон М.К.; Чекан, Джонатан Р.; Мур, Брэдли С. (2020). «Гуанитоксин, переименование цианобактериального фосфорорганического токсина». Вредные водоросли . 92 . Elsevier BV: 101737. doi :10.1016/j.hal.2019.101737. ISSN  1568-9883. PMID  32113603. S2CID  211725815.
  2. ^ аб Мацунага, Сигэки; Мур, Ричард Э.; Немчура, Вальтер П.; Кармайкл, Уэйн В. (1989). «Анатоксин-а), мощная антихолинэстераза из Anabaena flos-aquae». Журнал Американского химического общества . 111 (20). Американское химическое общество (ACS): 8021–8023 . doi : 10.1021/ja00202a057. ISSN  0002-7863.
  3. ^ Hyde, EG; Carmichael, WW (1991). «Анатоксин-a(s), встречающийся в природе органофосфат, является необратимым активным сайт-направленным ингибитором ацетилхолинэстеразы (EC 3.1.1.7)». Журнал биохимической токсикологии . 6 (3): 195–201 . doi :10.1002/jbt.2570060305. PMID  1770503.
  4. ^ Махмуд, Ник А.; Кармайкл, Уэйн В. (1986). «Фармакология анатоксина-a(s), нейротоксина, вырабатываемого пресноводной цианобактерией Anabaena flos-aquae NRC 525-17». Toxicon . 24 (5). Elsevier BV: 425– 434. doi :10.1016/0041-0101(86)90074-7. ISSN  0041-0101. PMID  3087030.
  5. ^ Фернандес, Келли; Ферраз, Умберто; Веро, Фанни; Пинто, Эрнани (19 ноября 2020 г.). «Наличие гуанитоксина в образцах воды, содержащих клетки Sphaerospermopsis torques-reginae, подвергнутых испытаниям на растворение». Фармацевтика . 13 (11). MDPI AG: 402. doi : 10.3390/ph13110402 . ISSN  1424-8247. PMC 7699232. PMID 33227987  . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Гуанитоксин&oldid=1268918569"