Эффект «трансплантат против опухоли»

Эффект «трансплантат против опухоли» ( GvT ) возникает после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (HSCT). Трансплантат содержит донорские Т-клетки (Т-лимфоциты), которые могут быть полезны для реципиента, устраняя остаточные злокачественные клетки. [1] GvT может развиться после распознавания опухолеспецифических или реципиентно-специфических аллоантигенов. Это может привести к ремиссии или иммунному контролю гематологических злокачественных новообразований. [2] Этот эффект применяется при миеломе и лимфоидных лейкозах , лимфоме , множественной миеломе и, возможно, раке молочной железы . [3] Он тесно связан с реакцией «трансплантат против хозяина» (GvHD), поскольку основной принцип аллоиммунитета тот же. Регуляторные Т-клетки CD4+CD25+ (Treg) могут использоваться для подавления GvHD без потери полезного эффекта GvT. [4] Биология реакции GvT до сих пор не полностью изучена, но вероятно, что в ней задействована реакция с полиморфными минорными антигенами гистосовместимости, экспрессируемыми либо специфически на кроветворных клетках, либо более широко на ряде клеток тканей или антигенов, ассоциированных с опухолью. [5] [6] Эта реакция в значительной степени опосредована цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL), но может использоваться естественными киллерами (NK-клетками) в качестве отдельных эффекторов, особенно в истощенных Т-клетками HLA-гаплоидентичных ТГСК. [6]

Трансплантат против лейкемии

Graft-versus-leukemia (GvL) — это особый тип эффекта GvT. Как следует из названия этого эффекта, GvL — это реакция против лейкозных клеток хозяина. GvL требует генетического различия, поскольку эффект зависит от принципа аллоиммунитета. GvL — это часть реакции трансплантата против хозяина. В то время как реакция трансплантата против хозяина (GvHD) оказывает отрицательное воздействие на хозяина, GvL полезна для пациентов с гематопоэтическими злокачественными новообразованиями. После трансплантации HSC развиваются как GvL, так и GvHD. Взаимосвязь этих двух эффектов можно увидеть, сравнив рецидив лейкемии после трансплантации HSC с развитием GvHD. Пациенты, у которых развивается хроническая или острая GvHD, имеют меньшую вероятность рецидива лейкемии. [7] При трансплантации стволовых клеток, обедненных Т-клетками, GvHD может быть частично предотвращен, но в то же время эффект GvL также уменьшается, поскольку Т-клетки играют важную роль в обоих этих эффектах. [8] Возможности эффекта GvL при лечении злокачественных новообразований кроветворной системы ограничены GvHD. Возможность индуцировать GvL, но не GvH после ТГСК была бы очень полезна для этих пациентов. Существуют некоторые стратегии подавления GvHD после трансплантации или усиления GvL, но ни одна из них не обеспечивает идеального решения этой проблемы. Для некоторых форм злокачественных новообразований кроветворной системы, например, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), основными клетками во время ТГСК являются, помимо Т-клеток донора, NK-клетки, которые взаимодействуют с рецепторами KIR . NK-клетки находятся в первых клетках, которые повторно заселяют костный мозг хозяина, что означает, что они играют важную роль в приживлении трансплантата. Для их роли в эффекте GvL требуется их аллореактивность. [9] Поскольку гены KIR и HLA наследуются независимо, идеальный донор может иметь совместимые гены HLA и рецепторы KIR, которые одновременно вызывают аллореакцию NK-клеток. Это произойдет с большинством неродственных доноров. При трансплантации HSC во время ОМЛ Т-клетки обычно выборочно истощаются для предотвращения РТПХ, в то время как NK-клетки помогают с эффектом GvL, который предотвращает рецидив лейкемии. При использовании неистощенной трансплантации Т-клеток циклофосфамид используется после трансплантации для предотвращения РТПХ или отторжения трансплантата. Другие стратегии, которые в настоящее время клинически используются для подавления РТПХ и усиления РТПХ, включают, например, оптимизацию состояния трансплантата или инфузию донорских лимфоцитов (DLI) после трансплантации. [10] [11]Однако ни один из них не обеспечивает удовлетворительных универсальных результатов, поэтому другие варианты все еще изучаются. Одной из возможностей является использование цитокинов. Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF) используется для мобилизации HSC и опосредования толерантности Т-клеток во время трансплантации. G-CSF может помочь усилить эффект GvL и подавить GvHD за счет снижения уровней LPS и TNF-α. Использование G-CSF также увеличивает уровни Treg, что также может помочь в профилактике GvHD. Другие цитокины также могут использоваться для предотвращения или снижения GvHD без устранения GvL, например, KGF, IL-11, IL-18 и IL-35. [11]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Thompson LF, Tsukamoto H, Chernogorova P, Zeiser R (январь 2013 г.). «Тонкий баланс: аденозин, генерируемый CD73, ограничивает тяжесть реакции «трансплантат против хозяина», но также ограничивает эффект аллогенного трансплантата против опухоли». Онкоиммунология . 2 (1): e22107. doi :10.4161/onci.22107. PMC  3583907. PMID  23482243 .
  2. ^ Kolb HJ (декабрь 2008 г.). «Эффекты трансплантата против лейкемии при трансплантации и донорских лимфоцитах». Кровь . 112 (12): 4371– 83. doi : 10.1182/blood-2008-03-077974 . PMID  19029455.
  3. ^ Childs RW, Clave E, Tisdale J, Plante M, Hensel N, Barrett J (июль 1999 г.). «Успешное лечение метастатической почечноклеточной карциномы с помощью немиелоаблативной аллогенной трансплантации периферических кровяных клеток-предшественников: доказательства эффекта «трансплантат против опухоли». Журнал клинической онкологии . 17 (7): 2044– 9. doi :10.1200/jco.1999.17.7.2044. PMID  10561256.
  4. ^ Vagianos C, Polydorou A, Karatzas T, Vagenas C, Stavropoulos M, Androulakis J (1992). «Успешное лечение послеоперационного наружного билиарного свища путем селективного назобилиарного дренажа». HPB Surgery . 6 (2): 115–20 , обсуждение 120–4. doi : 10.1155/1992/58436 . PMC 2443016. PMID  1292584 . 
  5. ^ Baron F, Maris MB, Sandmaier BM, Storer BE, Sorror M, Diaconescu R и др. (март 2005 г.). «Эффекты трансплантата против опухоли после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток с немиелоаблативным кондиционированием». Журнал клинической онкологии . 23 (9): 1993–2003 . doi : 10.1200/JCO.2005.08.136 . hdl :2268/102049. PMID  15774790.
  6. ^ ab Rezvani AR, Storb RF (май 2008). «Разделение эффектов реакции трансплантат против опухоли от реакции трансплантат против хозяина при аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток». Journal of Autoimmunity . 30 (3): 172– 9. doi :10.1016/j.jaut.2007.12.002. PMC 2329571 . PMID  18242060. 
  7. ^ Horowitz MM, Gale RP, Sondel PM, Goldman JM, Kersey J, Kolb HJ и др. (февраль 1990 г.). «Реакции трансплантат против лейкемии после трансплантации костного мозга». Blood . 75 (3): 555– 62. doi : 10.1182/blood.V75.3.555.555 . PMID  2297567.
  8. ^ Kolb HJ, Schmid C, Barrett AJ, Schendel DJ (февраль 2004 г.). «Реакции трансплантат против лейкемии у аллогенных химер». Blood . 103 (3): 767– 76. doi : 10.1182/blood-2003-02-0342 . PMID  12958064.
  9. ^ Falco M, Pende D, Munari E, Vacca P, Mingari MC, Moretta L (апрель 2019 г.). «Естественные клетки-киллеры: от поверхностных рецепторов до лечения лейкемии высокого риска (лекция Чеппеллини)». HLA . 93 (4): 185– 194. doi :10.1111/tan.13509. PMC 6767140 . PMID  30828978. 
  10. ^ Warren EH, Deeg HJ (апрель 2013 г.). «Отделение реакции «трансплантат против лейкемии» от реакции «трансплантат против хозяина» с использованием новых стратегий». Tissue Antigens . 81 (4): 183– 93. doi :10.1111/tan.12090. PMC 3645301 . PMID  23510414. 
  11. ^ ab Chang YJ, Zhao XY, Huang XJ (2018-12-21). "Стратегии усиления и сохранения противолейкозных эффектов без усугубления реакции "трансплантат против хозяина"". Frontiers in Immunology . 9 : 3041. doi : 10.3389/fimmu.2018.03041 . PMC 6308132. PMID  30619371 . 
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Эффект_трансплантата_против_опухоли&oldid=1183982846"