Препараты гонадотропина
Тип лекарства
Препараты гонадотропина
Класс наркотиков
Идентификаторы классов
СинонимыГонадотропины; ЛГ; ФСГ; ХГЧ
ИспользоватьБесплодие , гипогонадизм
код АТСG03GA
Биологическая цельРецепторы гонадотропина ( LHCGR , FSHR )
Химический классГликопротеины
Правовой статус
В Викиданных

Препараты гонадотропинов — это препараты , которые имитируют физиологические эффекты гонадотропинов , используемые в терапевтических целях в основном в качестве лекарств от бесплодия для гиперстимуляции яичников и индукции овуляции . [1] Например, так называемые менотропины состоят из ЛГ и ФСГ, извлеченных из мочи человека у женщин в период менопаузы . [2] Существуют также рекомбинантные варианты. [ необходима медицинская цитата ]

Препараты ФСГ и ЛГ

hMG (человеческие менопаузальные гонадотропины), ФСГ и ЛГ, приготовленные из человеческой мочи, собранной у женщин в постменопаузе. Впервые выделены в 1953 году. [3] Вводятся внутримышечно (IM) или подкожно (SC).

Общий

менотропины для инъекций, USP

Бренды

  • Менопур, флаконы по 5 мл, содержащие 75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ.
  • Репронекс, флаконы, содержащие либо 75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ, либо 150 МЕ ФСГ и 150 МЕ ЛГ.

Распространенными побочными эффектами препаратов, содержащих ФСГ и ЛГ, являются: [4]

Препараты ФСГ

Препараты фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в основном включают препараты, полученные из мочи женщин в период менопаузы, а также рекомбинантные препараты. Рекомбинантные препараты более чистые и их легче вводить, но они более дорогие. Препараты из мочи столь же эффективны и менее дороги, но их не так удобно вводить, поскольку они доступны во флаконах, а не в шприцах-ручках. В одном исследовании сообщалось, что пользователи очищенного препарата ФСГ из мочи Bravelle испытывали меньшую боль в месте инъекции по сравнению с рекомбинантным препаратом Follistim. [5]

Препараты для анализа мочи

Очищенный мочевой ФСГ (75 МЕ ФСГ и ≤ 2 МЕ ЛГ)
Общий
урофоллитропин для инъекций, очищенный.
Бренды
  • Бравелль, США, (≤ 2 МЕ ЛГ)
  • Метродин, США и Канада, (≤ 1 МЕ ЛГ)
  • Фертинорм Хп, (Канада)
Высокоочищенный мочевой ФСГ (75 МЕ ФСГ и ≤ 0,1 МЕ ЛГ/1000 МЕ ФСГ)
Общий
урофоллитропин для инъекций, (высоко)очищенный.
Бренды
Фертинекс (≤ 0,1 МЕ ЛГ/1000 МЕ ФСГ)

Рекомбинантные препараты

Фоллитропин альфа
Общий
Инъекция фоллитропина альфа
Бренды
Гонал-ф [6] [7]
Cinnal-f
Фертилекс
Овалеап [8] [9]
Бемфола [10]
Общий
Комбинация фоллитропина альфа и лутропина альфа
Бренды
Перговерис [11]
Фоллитропин бета
Общий
инъекция фоллитропина бета
Бренды
Фоллистим AQ [12]
Пурегон [13]
Фоллитропин дельта
Общий
инъекция фоллитропина дельта
Бренды
Рековель [14] [15]

Вкладыш в упаковку для Гонал-ф гласит, что на основе физико-химических тестов и биопроб фоллитропин бета и фоллитропин альфа неразличимы. Два исследования не показали никакой разницы. [16] [17] Однако более позднее исследование показало, что может быть небольшая клиническая разница, при этом форма альфа имеет тенденцию к более высокому уровню беременности, а форма бета имеет тенденцию к более низкому уровню беременности, но со значительно более высокими уровнями эстрадиола (E2). [18]

Вкладыш в упаковку для Puregon гласит, что структурный анализ показывает, что аминокислотная последовательность фоллитропина бета идентична аминокислотной последовательности натурального человеческого фолликулостимулирующего гормона (hFSH). [19] Кроме того, боковые цепи олигосахаридов очень похожи, но не полностью идентичны таковым натурального hFSH. [20] Однако эти небольшие различия не влияют на биоактивность по сравнению с натуральным hFSH. [ необходима медицинская цитата ]

Гонал-ф был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в октябре 1995 года. [6]

Пурегон был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 1996 года. [13]

Препарат Рековель был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в декабре 2016 года. [14]

Биоаналоги

Препарат Ovaleap был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2013 года. [8] Препарат был одобрен для медицинского применения в Австралии в марте 2021 года. [9]

Бемфола была одобрена для медицинского применения в Европейском Союзе в марте 2014 года. [10]

Побочные эффекты препаратов ФСГ

Побочные эффекты препаратов ФСГ включают: [21] [ необходима медицинская ссылка ]

  • Местное раздражение в месте инъекции
  • Ощущение полноты, вздутия и болезненности в нижней части живота из-за увеличения размеров яичников.
  • Перепады настроения
  • Усталость

Аналоги ФСГ

Корифоллитропин альфа

15 февраля 2010 года компания Merck получила одобрение Европейской комиссии на препарат ELONVA (корифоллитропин альфа), долгосрочный однократный инъекционный слитый белок, не обладающий активностью ЛГ. В течение первых семи дней требуется только одна инъекция, заменяющая первые семь ежедневных инъекций обычного ФСГ. Первоначальные результаты демонстрируют схожие показатели наступления беременности с ежедневными инъекциями рекомбинантного ФСГ. [22] [23]

Препараты ЛГ (лютеинизирующего гормона)

Получено из рекомбинантной ДНК.

Общий
лютропин альфа для инъекций
Бренды
Люверис

препараты ХГЧ

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) может быть получен из мочи беременных женщин или произведен из рекомбинантной ДНК. Он действует аналогично ЛГ, но больший запас делает его менее дорогостоящим; он также имеет более длительный период полураспада. В ветеринарии хорионический гонадотропин лошадей (ЭХГ) , извлеченный из сыворотки беременных кобыл, используется вместо этого на различных млекопитающих, иногда вызывая иммунный ответ у нелошадиных видов. [24]

У женщин: используется для индукции окончательного созревания фолликула и последующей овуляции. [ необходима медицинская ссылка ] Также используется для поддержки лютеиновой фазы. [ необходима медицинская ссылка ]

У мужчин: используется для лечения отдельных случаев гипогонадотропного гипогонадизма у взрослых мужчин. [25] При использовании не по назначению некоторые урологи назначают ХГЧ в низких дозах в сочетании с заместительной терапией тестостероном для сохранения фертильности. [26]

У мальчиков: также используется для лечения препубертального крипторхизма, не вызванного анатомической обструкцией. Терапия обычно проводится в возрасте от 4 до 9 лет. [25]

Препараты для анализа мочи

Получают из мочи беременных женщин.

Общий
(человеческий) хорионический гонадотропин для инъекций, USP
Бренды
  • Прегнил (Merck/Schering-Plough)
  • Фоллютеин
  • Профаси
  • Новарель

Рекомбинантные препараты

Общий
хориогонадотропин альфа для инъекций (рекомбинантный хорионический гонадотропин человека, р-ХГЧ).
Бренды
Овидрель

Ссылки

  1. ^ "Гонадотропины", LiverTox: Клиническая и исследовательская информация о лекарственно-индуцированном поражении печени , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012, PMID  31644163, архивировано из оригинала 26.09.2023 , извлечено 11.12.2023
  2. ^ Менотропины в рубриках медицинских предметов Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
  3. ^ Ghumman, Surveen, 2006. Пошаговая индукция овуляции . Anshan Ltd, Кент, Соединенное Королевство. ISBN 1-904798-96-9 . Страница 44. 
  4. ^ "Фолликулостимулирующий гормон и лютеинизирующий гормон (внутримышечный путь, подкожный путь)". Клиника Майо . Архивировано из оригинала 2013-12-10.
  5. ^ Dickey RP, Thornton M, Nichols J, Marshall DC, Fein SH, Nardi RV (июнь 2002 г.). «Сравнение эффективности и безопасности высокоочищенного человеческого фолликулостимулирующего гормона (Bravelle) и рекомбинантного фоллитропина-бета для экстракорпорального оплодотворения: перспективное рандомизированное исследование». Fertility and Sterility . 77 (6): 1202– 1208. doi : 10.1016/s0015-0282(02)03131-x . PMID  12057729.
  6. ^ ab "Gonal-f EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2020 г. Получено 2 апреля 2020 г.
  7. ^ "Gonal-f-follitropin alfa kit". DailyMed . Архивировано из оригинала 1 апреля 2021 г. Получено 22 марта 2021 г.
  8. ^ ab "Ovaleap EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 23 сентября 2020 г. Получено 2 апреля 2020 г.
  9. ^ ab "AusPAR: Follitropin alfa". Therapeutic Goods Administration (TGA) . 19 мая 2021 г. Архивировано из оригинала 20 мая 2021 г. Получено 12 июня 2021 г.
  10. ^ ab "Bemfola EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2020 г. Получено 2 апреля 2020 г.
  11. ^ "Pergoveris EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 25 июня 2007 г. Получено 12 октября 2024 г.
  12. ^ "Follistim AQ- фоллитропин инъекция, раствор". DailyMed . Архивировано из оригинала 30 марта 2021 г. Получено 22 марта 2021 г.
  13. ^ ab "Puregon EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 г. Получено 22 марта 2021 г.
  14. ^ ab "Rekovelle EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 1 июля 2020 г. Получено 22 марта 2021 г.
  15. ^ "Рецептурные лекарства и биологические препараты: ежегодный отчет TGA за 2017 год". Управление по контролю за товарами терапевтического назначения (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 31 марта 2024 г. Получено 31 марта 2024 г.
  16. ^ Brinsden P, Akagbosu F, Gibbons LM, Lancaster S, Gourdon D, Engrand P, Loumaye E (январь 2000 г.). «Сравнение эффективности и переносимости двух рекомбинантных препаратов человеческого фолликулостимулирующего гормона у пациентов, проходящих экстракорпоральное оплодотворение-перенос эмбриона». Fertility and Sterility . 73 (1): 114– 116. doi : 10.1016/s0015-0282(99)00450-1 . PMID  10632423.
  17. ^ Williams RS, Vensel T, Sistrom CL, Kipersztok S, Rhoton-Vlasak A, Drury K (август 2003 г.). «Частота наступления беременности в различных возрастных группах после экстракорпорального оплодотворения: сравнение фоллитропина альфа (Гонала Ф) и фоллитропина бета (Фоллистима)». American Journal of Obstetrics and Gynecology . 189 (2): 342– 346. doi :10.1067/s0002-9378(03)00728-2. PMID  14520188.
  18. ^ Orvieto R, Nahum R, Rabinson J, Ashkenazi J, Anteby EY, Meltcer S (апрель 2009 г.). «Фоллитропин-альфа (Гонал-Ф) против фоллитропина-бета (Пурегон) при контролируемой гиперстимуляции яичников для экстракорпорального оплодотворения: есть ли разница?». Fertility and Sterility . 91 (4 Suppl): 1522– 1525. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.08.112 . PMID  18851846.
  19. ^ Smitz J, Wolfenson C, Chappel S, Ruman J (июнь 2016 г.). «Фолликулостимулирующий гормон: обзор формы и функции в лечении бесплодия». Reproductive Sciences . 23 (6): 706– 716. doi :10.1177/1933719115607992. PMID  26446000. S2CID  6023362.
  20. ^ Belorkar SA, Gupta AK (декабрь 2016 г.). «Олигосахариды: благо со стола природы». AMB Express . 6 (1): 82. doi : 10.1186/s13568-016-0253-5 . PMC 5047869. PMID  27699701 . 
  21. ^ "Часто задаваемые вопросы об аптеках". из Региональной программы по лечению бесплодия, Центр здоровья Кембриана . Архивировано из оригинала 2013-12-02.
  22. ^ Koper NP, Boostanfar R, Devroey P, Fauser BC, IJzerman-Boon PC, Mannaerts BM (2008). «Корифоллитропин альфа демонстрирует схожие показатели наступления беременности по сравнению с ежедневным лечением рекомбинантным ФСГ в контролируемом режиме стимуляции яичников для ЭКО/ИКСИ». Fertility and Sterility . 90 : S75. doi : 10.1016/j.fertnstert.2008.07.864 .
  23. ^ Devroey P, Boostanfar R, Koper NP, Mannaerts BM, Ijzerman-Boon PC, Fauser BC (декабрь 2009 г.). «Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, не являющееся неполноценным, сравнивающее корифоллитропин альфа и рекомбинантный ФСГ в течение первых семи дней стимуляции яичников с использованием протокола с антагонистом ГнРГ». Human Reproduction . 24 (12): 3063– 3072. doi :10.1093/humrep/dep291. PMC 2777786 . PMID  19684043. 
  24. ^ Hervé V, Roy F, Bertin J, Guillou F, Maurel MC (январь 2004 г.). «Антитела к хорионическому гонадотропину (eCG), полученные у коз, получавших eCG для индукции овуляции, по-разному модулируют биоактивность лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона eCG». Эндокринология . 145 (1): 294–303 . doi : 10.1210/en.2003-0595 . PMID  14525910.
  25. ^ ab "Pregnyl - информация о назначении, побочных эффектах и ​​применении FDA". Drugs.com . Архивировано из оригинала 2018-07-24 . Получено 2018-07-23 .
  26. ^ Hsieh TC, Pastuszak AW, Hwang K, Lipshultz LI (февраль 2013 г.). «Сопутствующее внутримышечное введение хорионического гонадотропина человека сохраняет сперматогенез у мужчин, проходящих заместительную терапию тестостероном». Журнал урологии . 189 (2): 647– 650. doi : 10.1016/j.juro.2012.09.043. PMID  23260550. Архивировано из оригинала 20 марта 2020 г. Получено 20 марта 2020 г.
Взято с "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Препараты_гонадотропина&oldid=1253526468#Рекомбинантные_препараты"