Глицилциклин
Глицилциклины — это класс антибиотиков, полученных из тетрациклина . Эти аналоги тетрациклина специально разработаны для преодоления двух распространенных механизмов устойчивости к тетрациклину , а именно устойчивости, опосредованной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомальной защитой. В настоящее время тигециклин является единственным глицилциклином, одобренным для использования в качестве антибиотика.
История
Разработка этих агентов была стимулирована растущей распространенностью бактерий, устойчивых к тетрациклинам. Эти агенты были впервые синтезированы в начале 1990-х годов путем внесения изменений в тетрациклины. При добавлении объемной боковой цепи N,N-диметилглициламидо в положение 9 миноциклина соединение стало менее восприимчивым к устойчивости к тетрациклину, опосредованной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомальной защитой. Дальнейшее развитие этой первоначальной работы привело к созданию тигециклина , первого глицилциклина, доступного для клинического использования. [ необходима цитата ]
Одобрения
- Тигециклин (одобрен FDA 27 мая 2005 г.) [1]
Механизм действия
Антибиотики глицилциклинового ряда имеют схожий механизм действия с антибиотиками тетрациклинового ряда. Они блокируют синтез белка, тем самым предотвращая размножение бактерий. Оба класса антибиотиков связываются с 30S рибосомальной субъединицей, предотвращая связывание аминоацильной тРНК с сайтом А рибосомы. Однако глицилциклины, по-видимому, связываются более эффективно, чем тетрациклины. [2]
Механизмы сопротивления
В то время как глицилциклины более эффективны против организмов с резистентностью к тетрациклину, опосредованной приобретенными эффлюксными насосами и/или рибосомальной защитой, глицилциклины неэффективны против организмов с хромосомными эффлюксными насосами, таких как Pseudomonas и Proteae. [3]
Побочные эффекты и противопоказания
Поскольку глицилциклины похожи на тетрациклины, они имеют много общих побочных эффектов и противопоказаний с тетрациклинами. Эти побочные эффекты могут включать тошноту/рвоту, головную боль, светочувствительность , изменение цвета растущих зубов и повреждение плода. [4]
Эти антибиотики не следует назначать беременным женщинам из-за риска повреждения плода. Кроме того, эти препараты не следует назначать в периоды развития зубов из-за риска изменения цвета зубов. Из-за сходства глицилциклинов с тетрациклинами реакции гиперчувствительности на тетрациклиновые антибиотики могут предрасполагать к реакциям гиперчувствительности на глицилциклиновые антибиотики; следовательно, глицилциклины следует применять с осторожностью у этих пациентов. [ необходима цитата ]
Ссылки
- ^ "Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products – Tigecycline". fda.gov . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 15 марта 2019 г. .
- ^ Bergeron J, Ammirati M, Danley D и др. (сентябрь 1996 г.). «Глицилциклины связываются с высокоаффинным сайтом связывания рибосом тетрациклина и обходят Tet(M)- и Tet(O)-опосредованную рибосомальную защиту». Antimicrob . Agents Chemother . 40 (9): 2226–8. doi :10.1128/AAC.40.9.2226. PMC 163507. PMID 8878615.
- ^ Livermore DM (октябрь 2005 г.). «Тигециклин: что это такое и где его следует использовать?». J. Antimicrob. Chemother . 56 (4): 611–4. doi : 10.1093/jac/dki291 . PMID 16120626.
- ^ "Список побочных эффектов для Тигециклина". Tygacil Side Effects Center . RxList.com . Получено 18 декабря 2016 г. .
- Smith KL, McCabe SM, Aeschlimann JR (1 августа 2005 г.). «Тигециклин: новый глицилциклиновый антибиотик». Формуляр . Архивировано из оригинала 28 сентября 2007 г. Получено 26 ноября 2005 г.
Внешние ссылки
