Болезнь накопления гликогена IV типа
| Болезнь накопления гликогена IV типа | |
|---|---|
| Другие имена | Триада Андерсена , болезнь Андерсена [1] |
 | |
| Гликоген | |
| Специальность | Эндокринология , медицинская генетика , гепатология |
Болезнь накопления гликогена IV типа (GSD IV) или болезнь Андерсена [2] [3] является формой болезни накопления гликогена , которая вызвана врожденным нарушением метаболизма . Это результат мутации в гене GBE1 , которая вызывает дефект фермента ветвления гликогена. Поэтому гликоген не вырабатывается должным образом, и аномальные молекулы гликогена накапливаются в клетках; наиболее тяжело в сердечных и мышечных клетках. Тяжесть этого заболевания зависит от количества вырабатываемого фермента. GSD IV является аутосомно-рецессивным, что означает, что у каждого родителя есть мутантная копия гена, но не проявляются симптомы заболевания. Имея аутосомно-рецессивный тип наследования, мужчины и женщины с одинаковой вероятностью страдают болезнью Андерсена. Классическая болезнь Андерсена обычно проявляется в течение первых нескольких месяцев после рождения пациента. Примерно у 1 из 20 000–25 000 новорожденных есть болезнь накопления гликогена. [4] Болезнь Андерсена поражает 1 из 800 000 человек во всем мире, при этом 3% всех GSDs имеют тип IV. [5] Болезнь была впервые описана и изучена Дороти Хансин Андерсен . [6] [7]
Патология человека
Это результат отсутствия фермента гликогенового разветвления , который имеет решающее значение в производстве гликогена . Это приводит к тому, что в гликогене хранятся очень длинные неразветвленные цепи глюкозы. Длинные неразветвленные молекулы имеют низкую растворимость, что приводит к осаждению гликогена в печени. Эти отложения впоследствии накапливаются в тканях организма, особенно в сердце и печени . Неспособность расщеплять гликоген в мышечных клетках вызывает мышечную слабость. Вероятным результатом является цирроз и смерть в течение пяти лет. У взрослых активность фермента выше, и симптомы проявляются только в более позднем возрасте. [ необходима цитата ]
Типы вариантов
Фатальный перинатальный нервно-мышечный тип
- Избыток жидкости накапливается вокруг и в теле плода.
- У плодов наблюдается последовательность деформаций акинезии плода
- Вызывает снижение двигательной активности плода и скованность суставов после рождения
- У младенцев наблюдается низкий мышечный тонус и атрофия мышц
- Не выживают после стадии новорожденности из-за ослабленного сердца и легких.
Врожденный мышечный тип
- Развивается в раннем младенчестве
- У младенцев развивается дилатационная кардиомиопатия, из-за которой сердце не может эффективно перекачивать кровь.
- Выжить можно только несколько месяцев
Прогрессирующий печеночный тип
- Младенцы испытывают трудности с набором веса
- Развивается необратимое увеличение печени и цирроз
- Высокое АД в воротной вене печени и скопление жидкости в брюшной полости
- Умереть от печеночной недостаточности в раннем детстве
Непрогрессирующий печеночный тип
- То же, что и прогрессирующий, но поражение печени не такое тяжелое
- Цирроз обычно не развивается.
- Обычно проявляются мышечная слабость и гипотония.
- Дожить до взрослой жизни
- Продолжительность жизни зависит от тяжести симптомов.
Детский нервно-мышечный тип
- Развивается в позднем детстве
- Имеет миопатию и дилатационную кардиомиопатию
- Сильно варьируется
- У некоторых наблюдается легкая мышечная слабость.
- У некоторых людей развивается тяжелая кардиомиопатия, и они умирают в раннем взрослом возрасте.
Диагноз
Анализ амило-1,4 → 1,6 глюкантрансфераз (который удаляет блок из 6 остатков глюкозы из положения 1,4 и присоединяет его к положению 1,6 той же цепи) [ необходима цитата ]
Альтернативные названия и связанные с ними заболевания
Альтернативные названия этого заболевания в медицинской литературе включают: [ необходима ссылка ]
- триада Андерсена
- Гликогеноз IV типа
- Дефицит фермента гликогенового разветвления
- Болезнь полиглюкозановых тел
- Амилопектиноз
Мутации в гене GBE1 также могут вызывать более легкое заболевание у взрослых, которое называется болезнью полиглюкозановых телец у взрослых . [8]
У других млекопитающих
Форма у лошадей известна как дефицит фермента гликогеновой разветвленности . Она была зарегистрирована у американских четвертьхвостов и родственных пород. [ необходима цитата ]
Заболевание было зарегистрировано у норвежской лесной кошки , где оно вызывает дегенерацию скелетных мышц, сердца и ЦНС у животных старше пяти месяцев. Оно не было связано с циррозом или печеночной недостаточностью. [9] [10]
Ссылки
- ^ «Болезнь Андерсена (GSD IV)».
- ↑ Болезнь Андерсена (Дороти Хансин Андерсен) в Who Named It?
- ^ Андерсен ДХ (1956). «Семейный цирроз печени с накоплением аномального гликогена». Lab. Invest . 5 (1): 11–20. PMID 13279125.
- ^ "Болезнь Андерсена (GSD IV)". Национальная организация по редким заболеваниям . Получено 5 февраля 2023 г.
- ^ "Болезнь накопления гликогена типа IV". Genetics Home Reference . Национальная медицинская библиотека США, 10 сентября 2015 г. Веб-сайт. 27 сентября 2015 г.
- ^ Марсден, Дебора. «Болезнь Андерсена (GSD IV)». NORD (Национальная организация редких заболеваний) . Получено 1 декабря 2018 г.
- ^ Мосби, Бай (2010). Карманный словарь Мосби по медицине, сестринскому делу и профессиям в области здравоохранения - Электронная книга (6-е изд.). Сент-Луис, Миссури: Mosby Inc., стр. 74. ISBN 978-0-323-05291-7. Получено 1 декабря 2018 г.
- ^ МакКьюсик, Виктор А.; Книффин, Кассандра Л. (2 мая 2016 г.). «Запись OMIM 263570 — Нейропатия полиглюкозановых телец, взрослая форма». Онлайн Менделевское наследование у человека . Университет Джонса Хопкинса . Получено 7 марта 2017 г.
- ^ Fyfe, JC; Giger, U; Van Winkle, TJ; Haskins, ME; Steinberg, SA; Wang, P; Patterson, DF (декабрь 1992 г.). «Болезнь накопления гликогена типа IV: наследственный дефицит активности фермента ветвления у кошек». Pediatric Research . 32 (6): 719–25. doi : 10.1203/00006450-199212000-00020 . PMID 1337588.
- ^ Fyfe, JC; Kurzhals, RL; Hawkins, MG; Wang, P.; Yuhki, N.; Giger, U.; Van Winkle, TJ; Haskins, ME; Patterson, DF; Henthorn, PS (2007). «Сложная перестройка в GBE1 вызывает как перинатальный гипогликемический коллапс, так и нейромышечную дегенерацию с поздним ювенильным началом при болезни накопления гликогена IV типа у норвежских лесных кошек». Молекулярная генетика и метаболизм . 90 (4): 383–392. doi :10.1016/j.ymgme.2006.12.003. PMC 2063609. PMID 17257876 . «Дефицит активности фермента ветвления гликогена (GBE) вызывает болезнь накопления гликогена типа IV (GSD IV), аутосомно-рецессивное нарушение метаболизма. Аномальный гликоген накапливается в миоцитах, гепатоцитах и нейронах, вызывая прогрессирующие, доброкачественные или летальные дисфункции органов. Естественный ортолог человеческой GSD IV был ранее описан у норвежских лесных кошек (NFC)».
Внешние ссылки
