Натрий- и хлорид-зависимый переносчик глицина 1 , также известный как переносчик глицина 1 , представляет собой белок , который у людей кодируется геном SLC6A9 , который является перспективной терапевтической целью для лечения диабета и ожирения. [5] [6] [7] [8]
Селективные ингибиторы
Повышение внеклеточной синаптической концентрации глицина путем блокады GlyT1 было выдвинуто в качестве гипотезы для усиления функции рецептора NMDA in vivo и представляет собой рациональный подход к лечению шизофрении и когнитивных расстройств. Несколько кандидатов на лекарственные препараты достигли стадии клинических испытаний. [9]
Саркозин, который, как полагают, улучшает когнитивные нарушения, вызванные шизофренией
Патологические мутации
Мутации гена могут вызывать тяжелое нарушение обмена веществ, обнаруженное в 2016 году и называемое глициновой энцефалопатией с нормальным уровнем глицина в сыворотке ( OMIM 617301), также известное как энцефалопатия GlyT1.
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000196517 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000028542 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Синха, Джитендра Кумар; Дургванши, Шантану; Верма, Маниш; Гош, Шампа (июнь 2023 г.). «Исследование SLC6A9 и SLC5A1 как перспективной терапевтической мишени для лечения ожирения и диабета с использованием компьютерной характеристики, трехмерного структурного прогнозирования и анализа молекулярной стыковки». Болезнь Альцгеймера и деменция . 19 (S1). doi : 10.1002/alz.064229 . ISSN 1552-5260.
^ Ким КМ, Кингсмор СФ, Хан Х, Ян-Фэн ТЛ, Годино Н, Селдин МФ, Кэрон МГ, Джирос Б (июнь 1994 г.). «Клонирование человеческого транспортера глицина типа 1: молекулярная и фармакологическая характеристика новых изоформных вариантов и хромосомная локализация гена в геномах человека и мыши». Mol Pharmacol . 45 (4): 608–17 . PMID 8183239.
^ Jones EM, Fernald A, Bell GI, Le Beau MM (ноябрь 1995 г.). «Отнесение SLC6A9 к полосе хромосомы человека 1p33 с помощью гибридизации in situ». Cytogenet Cell Genet . 71 (3): 211. doi :10.1159/000134110. PMID 7587377.
^ "Ген Энтреза: семейство переносчиков растворенных веществ SLC6A9 6 (переносчик нейротрансмиттеров, глицин), член 9".
^ Харви, Роберт Дж.; Йи, Бенджамин К. (31 октября 2013 г.). «Переносчики глицина как новые терапевтические цели при шизофрении, алкогольной зависимости и боли». Nature Reviews Drug Discovery . 12 (11): 866– 85. doi :10.1038/nrd3893. PMID 24172334. S2CID 28022131.
^ Harada K, Nakato K, Yarimizu J, Yamazaki M, Morita M, Takahashi S, Aota M, Saita K, Doihara H, Sato Y, Yamaji T, Ni K, Matsuoka N (2012). "Новый ингибитор транспортера глицина-1 (GlyT1), ASP2535 (4-[3-изопропил-5-(6-фенил-3-пиридил)-4H-1,2,4-триазол-4-ил]-2,1,3-бензоксадиазол), улучшает когнитивные функции в моделях животных с когнитивными нарушениями при шизофрении и болезни Альцгеймера". European Journal of Pharmacology . 685 ( 1–3 ): 59–69 . doi :10.1016/j.ejphar.2012.04.013. PMID 22542656.
^ Пинар Э, Аланин А, Альберати Д, Бендер М, Боррони Э, Бурдо П, Бром В, Бернер С, Фишер Х, Хайнцль Д, Хальм Р, Хаузер Н, Джолидон С, Лендьел Дж, Марти Х.П., Мейер Т, Моро Дж.Л., Мори Р., Наркизиан Р., Неттековен М., Норкросс Р.Д., Пуэльманн Б., Шмид П., Шмитт С., Сталдер Х., Вермут Р., Веттштейн Дж.Г., Циммерли Д. (июнь 2010 г.). «Селективные ингибиторы GlyT1: открытие [4-(3-фтор-5-трифторметилпиридин-2-ил)пиперазин-1-ила][5-метансульфонил-2-((S)-2,2,2-трифтор-1 -метилэтокси)фенил]метанон (RG1678), перспективное новое лекарство для лечения шизофрении». J. Med. Chem . 53 (12): 4603– 14. doi :10.1021/jm100210p. PMID 20491477.
Дальнейшее чтение
Оливарес Л., Арагон С., Хименес С., Сафра Ф. (1995). «Роль N-гликозилирования в нацеливании и активности транспортера глицина GLYT1». J. Biol. Chem . 270 (16): 9437– 42. doi : 10.1074/jbc.270.16.9437 . PMID 7721869.
Borowsky B, Mezey E, Hoffman BJ (1993). «Два варианта транспортера глицина с различной локализацией в ЦНС и периферических тканях кодируются общим геном». Neuron . 10 (5): 851– 63. doi :10.1016/0896-6273(93)90201-2. PMID 8494645. S2CID 24224402.
Evans J, Herdon H, Cairns W и др. (2000). «Клонирование, функциональная характеристика и популяционный анализ вариантной формы переносчика человеческого глицина типа 2». FEBS Lett . 463 (3): 301– 6. doi :10.1016/S0014-5793(99)01636-1. PMID 10606742. S2CID 21445629.
Hanley JG, Jones EM, Moss SJ (2000). «Субъединица rho1 рецептора ГАМК взаимодействует с новым вариантом сплайсинга транспортера глицина, GLYT-1». J. Biol. Chem . 275 (2): 840– 6. doi : 10.1074/jbc.275.2.840 . PMID 10625616.
Geerlings A, López-Corcuera B, Aragón C (2000). "Характеристика взаимодействий между транспортерами глицина GLYT1 и GLYT2 и синтаксином белка SNARE 1A". FEBS Lett . 470 (1): 51– 4. doi :10.1016/S0014-5793(00)01297-7. PMID 10722844. S2CID 46670631.
Christie GR, Ford D, Howard A и др. (2001). «Поставка глицина в энтероциты человека, опосредованная высокоаффинным базолатеральным GLYT1». Гастроэнтерология . 120 (2): 439–48 . doi : 10.1053/gast.2001.21207 . PMID 11159884.
Рейе П., Пенфолд П., Поу Д.В. (2001). «Экспрессия Glyt-1 в культивируемых клетках Мюллера человека и неповрежденной сетчатке». Glia . 34 (4): 311– 5. doi :10.1002/glia.1064. PMID 11360303. S2CID 39431701.
Geerlings A, Núñez E, Rodenstein L, et al. (2002). «Изоформы транспортера глицина показывают дифференциальную субклеточную локализацию в клетках PC12». J. Neurochem . 82 (1): 58– 65. doi : 10.1046/j.1471-4159.2002.00930.x . PMID 12091465.
Бранденбергер Р., Вэй Х., Чжан С. и др. (2005). «Характеристика транскриптома проливает свет на сигнальные сети, которые контролируют рост и дифференцировку эмбриональных стволовых клеток человека». Nat. Biotechnol . 22 (6): 707– 16. doi :10.1038/nbt971. PMID 15146197. S2CID 27764390.
Антонов СМ, Бровцына НБ, Миронова ЕВ (2005). "Механизм аллостерического взаимодействия цитоплазматического и внеклеточного Cl − в глиальном транспортере глицина (hGlyTlb)". Докл. Биол. Наук . 402 ( 1– 6): 163– 6. doi :10.1007/s10630-005-0076-z. PMID 16121932. S2CID 19628294.
