Гематодиафизарная дисплазия Госала

Гематодиафизарная дисплазия Госала
Другие имена	ГДД [1]
Тромбоксан А2

Гематодиафизарная дисплазия Госала — редкое аутосомно- рецессивное заболевание, характеризующееся диафизарной дисплазией и метафизарной дисплазией длинных трубчатых костей и рефрактерной анемией . ^{[2] [3] [1]}

Это связано с дефицитом тромбоксан-А-синтазы ^[4] , которая производит тромбоксан А2 .

Хотя эта болезнь похожа на болезнь Камурати-Энгельмана , где также есть диафизарная дисплазия, есть, однако, причины различать эти два заболевания. Как упоминалось ранее, обе болезни поражают диафиз, но гематодиафизарная дисплазия Гошала поражает как диафизы, так и метафизы. ^[1] Кроме того, болезнь Камурати-Энгельмана не имеет признаков дефектного кроветворения , но гематодиафизарная дисплазия Гошала связана с гематологической аномалией . ^{[5] [6]}

Это редкое заболевание, которое было описано в 1988 году Госалом у нескольких детей с анемией и костной дисплазией. ^{[7] [8]} Позже, в 2008 году, было обнаружено, что мутация в гене TBXAS1 вызывает некоторые отличительные черты этого заболевания, такие как повышенная плотность костей. ^{[3] [9]}

Большинство случаев зафиксировано в Индии и на Ближнем Востоке, что, вероятно, указывает на общий генофонд . ^[10]

У людей с этим заболеванием часто наблюдаются следующие симптомы различной степени выраженности. ^[1]

У людей с этим заболеванием часто наблюдается общее воспаление со скелетными симптомами, которые могут включать повышенную плотность костей, связанную с дисплазией. ^[10] В частности, конечности особенно толстые и длинные; кости можно увидеть с широкими диафизарными медуллярными полостями. ^[1] Наиболее ранними проявлениями этого заболевания являются искривление ног и предплечий с общей слабостью ног. Искривление ног обычно наблюдается в подростковом возрасте, при этом ребенку часто требуется больше времени, чем обычно, чтобы ходить. Повышенная плотность костей проявляется в черепе с общим расширением диплоического пространства. Кроме того, утолщенное основание черепа предполагает диафизарную дисплазию, которая может привести к склерозу основания черепа. ^{[5] [11]}

Когда дело доходит до крови, большинство симптомов можно обобщить как дефектный гемопоэз. Предполагается, что это связано с метадиафизарной дисплазией длинных костей и фиброзом или склерозом костного мозга. Симптомы могут включать кортикостероид-чувствительную анемию, тромбоцитопению , гипоцеллюлярный костный мозг и миелофиброз. ^{[6] [1]} Ключевым симптомом здесь является прогрессирующая анемия, а такие симптомы, как тромбоцитопения или лейкопения, могут присутствовать с различной степенью пенетрантности между пациентами. ^[12]

Гематодиафизарная дисплазия Гхосал — это наследственное аутосомно- рецессивное заболевание, вызванное мутацией в обеих копиях гена TBXAS1 на хромосоме 7q34. Ген TBXAS1 кодирует фермент тромбоксан-А-синтазу . ^[13] Когда известные пациенты с этим заболеванием были секвенированы для гена TBXAS1, у них была гомозиготная миссенс-мутация . ^[4] Ген TBXAS1 в основном транскрибируется в клетках, связанных со скелетной и мышечной системами.

Повышенная плотность костной ткани обусловлена ​​асимметрией между формированием и резорбцией костей . ^[9]

Этот фермент выполняет несколько важных функций в организме, и если его удалить, могут возникнуть симптомы, наблюдаемые при этом заболевании. Тромбоксан-А-синтаза отвечает за агрегацию тромбоцитов и регуляцию минеральной плотности костей. Тромбоксан-А-синтаза регулирует минеральную плотность костей, влияя на два гена TNFSF₁₁ и TNFSF₁₁B, которые кодируют RANKL и фактор ингибитора остеокластогенеза в остеобластах , поэтому, если регуляция не происходит, это, следовательно, приводит к склерозу . ^[14]

Несмотря на то, что тромбоксан-А-синтаза важна для агрегации тромбоцитов, важно отметить, что у пациентов с этим заболеванием не наблюдается проблем с кровотечением. ^[4]

Рефрактерная анемия, также называемая кортикостероид- чувствительной анемией, вероятно, вызвана фиброзным рубцеванием или склерозом, что является уплотнением ткани, когда органоспецифическая ткань заменяется соединительной тканью . ^[6] Тромбоксан-А-синтаза также участвует в пути метаболизма арахидоновой кислоты, который влияет на уровни простагландина E2. Уменьшение тромбоксана-А-синтазы приводит к повышению уровней простагландина E2, что может влиять на эритроидные клетки-предшественники, подавляя их, что, вероятно, приводит к рефрактерной анемии. ^[15]

До сих пор остаются без ответа вопросы о влиянии нарушения функции гена TBXAS1 и его влиянии на гематодиафизарную дисплазию Госала. ^[4]

Этот раздел пуст. Вы можете помочь, дополнив его. ( Ноябрь 2024 )

Переливание крови может лечить низкий уровень гемоглобина у пациентов, но симптомы обычно возвращаются через нерегулярные промежутки времени. ^[8] Последовательное лечение, которое получают большинство пациентов, — это лечение кортикостероидами в низких дозах, в диапазоне от 0,1 мг/кг/день до 1,5 мг/кг/день, чтобы поддерживать гемоглобин и лейкоциты на нормальном уровне в крови на протяжении всей жизни. Вмешательство в лечение кортикостероидами эффективно, поскольку пациенты могут поддерживать здоровый уровень гемоглобина без необходимости переливания крови. ^{[6] [15]} После стероидной терапии анемия и большинство гематологических отклонений исчезли сами собой через пару недель. ^{[5] [15]}

Это заболевание необходимо диагностировать на ранней стадии, поскольку прогрессирование некоторых симптомов можно замедлить, а другие признаки заболевания можно даже вылечить.

Даже более серьезные симптомы заболевания, такие как увеличение плотности костей, могут быть замедлены. Некоторые люди, прошедшие раннее лечение этого заболевания, могут достичь здорового веса с истончением диспластического диафиза до близкого к нормальному. ^{[5] [11]}

Нарушения походки обычно проходят без каких-либо признаков затруднений при ходьбе. ^[16]

У пяти пациентов в раннем детстве наблюдались два существенных симптома заболевания, характеризуемого сегодня как гематодиафизарная дисплазия Гозала. Двумя описанными симптомами были толстые длинные кости конечностей с признаками диафизарной дисплазии и анемия , которая не поддавалась лечению гематиками . Расширение длинных костей, особенно диафизов , обычно считается болезнью Энглеманна , но у пациентов были поражены как диафизы, так и метафизы . Эта незначительная деталь, когда речь идет о болезни Энглеманна, имеет важное значение, поскольку существует постоянное упоминание о том, что метафизы длинных костей не были поражены. Несмотря на то, что некоторые пациенты с гематодиафизарной дисплазией Гозала испытывали трудности при ходьбе, это не постоянный симптом, обнаруженный у людей, пораженных этим заболеванием, хотя это и является важнейшей характеристикой болезни Энглеманна. ^[7]

У некоторых пациентов наблюдались низкие показатели гемоглобина , связанные с болезнью Энглемана. Анемия является постоянной чертой гематодиафизарной дисплазии Госала, при этом тяжесть указанной анемии может включать множественные переливания крови . ^[7]

Ген, ответственный за гематодиафизарную дисплазию Ghosal, вероятно, TBXAS1. Исследование всего генома было проведено на двух семьях с этим заболеванием и показало, что вероятные виновники находятся на хромосоме 7q33-34 . Этот регион состоит из гена TBXAS1, который связан с кровотечением, BRAF, который связан с раком, и ATP6VoA4, который связан с почечным дистальным канальцевым ацидозом с сенсоневральной потерей слуха. ^[2] Год спустя, в 2008 году, было обнаружено, что мутация в гене TBXAS1 является геном, ответственным за заболевание. Однако это означает, что, поскольку TBXAS1 кодирует фермент тромбоксан-А-синтазу, функции этого фермента , когда дело доходит до перестройки кости, еще не известны . ^[4]