Гестационная трофобластическая болезнь | |
---|---|
Микрофотография промежуточного трофобласта , децидуальной оболочки и пузырного заноса (внизу изображения). Окраска гематоксилином и эозином . | |
Специальность | Онкология |
Гестационная трофобластическая болезнь ( ГТБ ) — это термин, используемый для группы опухолей , связанных с беременностью . [1] Эти опухоли редки и появляются, когда клетки в матке начинают бесконтрольно размножаться. Клетки, которые образуют гестационные трофобластические опухоли, называются трофобластами и происходят из ткани, которая растет, образуя плаценту во время беременности.
Существует несколько различных типов GTD. Пузырный занос , также известный как молярная беременность , является наиболее распространенным и обычно доброкачественным. Иногда он может развиться в инвазивный занос или, реже, в хориокарциному . Хориокарцинома, скорее всего, быстро распространяется , [2] [3], но очень чувствительна к химиотерапии и имеет очень хороший прогноз. Трофобласты представляют особый интерес для клеточных биологов, потому что, как и рак, они могут проникать в ткань (матку), но в отличие от рака, они обычно «знают», когда остановиться. [ требуется ссылка ]
ГТД может имитировать беременность, поскольку матка может содержать фетальную ткань, хотя и ненормальную. Эта ткань может расти с той же скоростью, что и нормальная беременность, и вырабатывает хорионический гонадотропин , гормон, который измеряется для мониторинга благополучия плода. [4]
Хотя ГТД в подавляющем большинстве случаев поражает женщин детородного возраста, она может редко возникать у женщин в постменопаузе. [5]
ГТД — это общее название пяти тесно связанных опухолей (одной доброкачественной опухоли и четырех злокачественных опухолей ): [6]
Здесь сначала оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в матку, но некоторые клетки вокруг плода (хорионические ворсины) не развиваются должным образом. Беременность нежизнеспособна, и нормальный процесс беременности превращается в доброкачественную опухоль. Существует два подтипа пузырного заноса: полный пузырный занос и частичный пузырный занос. [ необходима цитата ]
Все пять тесно связанных опухолей развиваются в плаценте. Все пять опухолей возникают из клеток трофобласта , которые образуют внешний слой бластоцисты на ранних стадиях развития плода. При нормальной беременности трофобласты способствуют имплантации оплодотворенной яйцеклетки в стенку матки. Но при ГТД они развиваются в опухолевые клетки. [7]
Два основных фактора риска увеличивают вероятность развития ГТД: 1) возраст женщины моложе 20 лет или старше 35 лет и 2) наличие ГТД в анамнезе. [8] [9] [10] Хотя молярная беременность поражает женщин всех возрастов, женщины моложе 16 и старше 45 лет имеют повышенный риск развития молярной беременности. [11]
Пузырные заносы — это аномальные зачатия с чрезмерным развитием плаценты. Зачатие происходит, но плацентарная ткань растет очень быстро, а не поддерживает рост плода. [12] [13] [14]
Полные пузырные заносы не имеют плодной ткани и материнской ДНК, как результат материнской яйцеклетки без функциональной ДНК. Чаще всего один сперматозоид удваивает и оплодотворяет пустую яйцеклетку. Реже два отдельных сперматозоида оплодотворяют пустую яйцеклетку (диспермическое оплодотворение). Частичные пузырные заносы имеют плод или плодные клетки. Они триплоидны по происхождению, содержат один набор материнских гаплоидных генов и два набора отцовских гаплоидных генов. Они почти всегда возникают после диспермического оплодотворения нормальной яйцеклетки. Злокачественные формы ГТД встречаются очень редко. Около 50% злокачественных форм ГТД развиваются из пузырного заноса. [ необходима цитата ]
Случаи ГТД можно диагностировать с помощью обычных тестов, проводимых во время беременности, таких как анализы крови и УЗИ, или с помощью тестов, проводимых после выкидыша или аборта. [15] Наиболее распространенными симптомами ГТД являются вагинальное кровотечение, увеличенная матка, тазовая боль или дискомфорт, а также сильная рвота ( гиперемезис ). Но ГТД также приводит к повышению уровня ХГЧ в сыворотке ( хорионический гонадотропин человека ). Поскольку беременность является наиболее распространенной причиной повышения уровня ХГЧ в сыворотке, врачи обычно сначала подозревают беременность с осложнением. Однако при ГТД бета-субъединица ХГЧ (бета-ХГЧ) также всегда повышена. Поэтому, если клинически подозревается ГТД, также измеряется уровень бета-ХГЧ в сыворотке. [16]
Первоначальный клинический диагноз GTD должен быть подтвержден гистологически, что может быть сделано после эвакуации беременности (см. Лечение ниже) у женщин с пузырным заносом. [17] Однако злокачественный GTD имеет высокую васкуляризацию. Если клинически подозревается злокачественный GTD, биопсия противопоказана, поскольку биопсия может вызвать опасное для жизни кровотечение.
Женщины с постоянными аномальными вагинальными кровотечениями после любой беременности, а также женщины, у которых развиваются острые респираторные или неврологические симптомы после любой беременности, также должны пройти тест на ХГЧ, поскольку это может быть признаком ранее не диагностированного ГТД.
Могут быть некоторые признаки и симптомы гипертиреоза , а также повышение уровня гормонов щитовидной железы у некоторых пациентов. Предполагаемый механизм заключается в присоединении ХГЧ к рецепторам ТТГ и слабом действии ТТГ . [18]
Оба состоят из промежуточного трофобласта, но их морфологические особенности и клиническая картина могут существенно различаться.
Увеличенная плацентарная площадка — доброкачественное, нераковое поражение с увеличенным числом промежуточных трофобластических клеток места имплантации, которые инфильтрируют эндометрий и лежащий под ним миометрий . Увеличенная плацентарная площадка может возникнуть при нормальной беременности или после аборта. Никакого специального лечения или последующего наблюдения не требуется.
Узелки плацентарной площадки — это поражения промежуточного трофобласта хорионического типа, обычно небольшие. 40–50% узелков плацентарной площадки обнаруживаются в шейке матки . Они почти всегда являются случайными находками после хирургического вмешательства. Никакого специального лечения или последующего наблюдения не требуется.
Лечение всегда необходимо. [ необходима цитата ]
Лечение пузырного заноса заключается в эвакуации беременности. [20] [21] [22] [23] [24] Эвакуация приведет к облегчению симптомов, а также предотвратит последующие осложнения. Аспирационное выскабливание является предпочтительным методом эвакуации. Гистерэктомия является альтернативой, если пациентка не желает дальнейших беременностей. Пузырный занос также успешно лечится системным (внутривенным) метотрексатом. [25]
Лечение инвазивного заноса или хориокарциномы, как правило, одинаково. Оба заболевания обычно лечатся химиотерапией. Метотрексат и дактиномицин входят в число химиотерапевтических препаратов, используемых при ГТД. [26] [27] [28] [29] Обзор показал, что у женщин с низким риском гестационной трофобластической неоплазии актиномицин D, вероятно, более эффективен в качестве лечения и с большей вероятностью позволяет добиться излечения в первую очередь, чем метотрексат. [30] Только у нескольких женщин с ГТД плохой прогноз метастатической гестационной трофобластической болезни. Их лечение обычно включает химиотерапию. Радиотерапию также можно проводить в местах, где распространился рак, например, в мозге. [31]
Женщинам, проходящим химиотерапию, рекомендуется не беременеть в течение года после завершения лечения. У этих женщин также, вероятно, будет более ранняя менопауза. По оценкам Королевского колледжа акушеров и гинекологов, возраст менопаузы у женщин, проходящих монотерапию химиопрепаратами, наступает на один год раньше, а у женщин, проходящих многокомпонентную химиотерапию, — на три года раньше. [ необходима цитата ]
Последующее наблюдение необходимо для всех женщин с гестационной трофобластической болезнью из-за возможности персистирующего заболевания или из-за риска развития злокачественной инвазии матки или злокачественного метастатического заболевания даже после лечения у некоторых женщин с определенными факторами риска. [32] [33]
Использование надежного метода контрацепции очень важно в течение всего периода наблюдения, поскольку в это время пациенткам настоятельно рекомендуется воздержаться от беременности. Если надежный метод контрацепции не используется в течение периода наблюдения, врачам может быть изначально неясно, вызван ли рост уровня ХГЧ тем, что пациентка снова забеременела, или продолжающимся наличием ГТД. [ необходима цитата ]
У женщин со злокачественной формой ГТД концентрация ХГЧ остается прежней (плато) или повышается. Стойкое повышение уровня ХГЧ в сыворотке после немольной беременности (т. е. нормальной беременности [доношенной беременности], или преждевременной беременности, или внематочной беременности [беременности, происходящей в неправильном месте, обычно в маточной трубе], или аборта) всегда указывает на стойкую ГТД (очень часто из-за хориокарциномы или трофобластической опухоли плацентарной площадки), но это встречается нечасто, поскольку лечение в большинстве случаев оказывается успешным.
В редких случаях предыдущая ГТД может реактивироваться после последующей беременности, даже через несколько лет. Поэтому тесты на ХГЧ следует проводить также после любой последующей беременности у всех женщин, у которых была предыдущая ГТД (через 6 и 10 недель после окончания любой последующей беременности).
Женщины с пузырным заносом имеют отличный прогноз. Женщины со злокачественной формой ГТД обычно имеют очень хороший прогноз. [34]
Хориокарцинома, например, является редким, но почти всегда излечимым раком. Хотя хориокарцинома является крайне злокачественной опухолью и опасным для жизни заболеванием, она очень чувствительна к химиотерапии. Практически все женщины с неметастатическим заболеванием излечиваются и сохраняют фертильность; прогноз также очень хорош для тех, у кого метастатический (распространяющийся) рак на ранних стадиях, но фертильность может быть утрачена. Гистерэктомия (хирургическое удаление матки) также может быть предложена [35] пациенткам старше 40 лет или тем, для кого стерилизация не является препятствием. Только у нескольких женщин с GTD плохой прогноз, например, некоторые формы GTN стадии IV. Используется система стадирования FIGO. [36] Риск можно оценить с помощью систем оценки, таких как Модифицированная прогностическая система оценки ВОЗ , в которой суммируются баллы от 1 до 4 по различным параметрам: [37]
0 | 1 | 2 | 4 | |
---|---|---|---|---|
Возраст | <40 | ≥40 | – | – |
Предшествующая беременность | крот | аборт | срок | – |
Интервал месяцев от индексной беременности | <4 | 4–6 | 7–12 | >12 |
Уровень ХГЧ в сыворотке до лечения (МЕ/л) | <10 3 | 10 3 –10 4 | 10 4 –10 5 | >10 5 |
Самый большой размер опухоли (включая матку) | <3 | 3–4 см | ≥5 см | – |
Место метастазов | легкое | селезенка, почка | желудочно-кишечный | печень, мозг |
Количество метастазов | – | 1–4 | 5–8 | >8 |
Предыдущая неудачная химиотерапия | – | – | один препарат | ≥2 препарата |
В этой системе оценок женщины, набравшие 7 баллов и более, считаются подверженными высокому риску.
Очень важно вовремя обнаружить злокачественные формы ГТД. В западных странах женщины с молярной беременностью находятся под тщательным наблюдением; например, в Великобритании все женщины, у которых была молярная беременность, регистрируются в Национальном центре трофобластического скрининга. [38] В этом направлении также ведутся работы в развивающихся странах, и в этих странах наблюдаются улучшения в раннем выявлении хориокарциномы, что значительно снижает уровень смертности также и в развивающихся странах. [39] [40] [41]
Большинство женщин с GTD могут снова забеременеть и снова иметь детей. Риск повторной молярной беременности низок. Более 98% женщин, которые забеременели после молярной беременности, не будут иметь повторного пузырного заноса или будут подвержены повышенному риску осложнений. [ необходима цитата ]
В прошлом считалось важным не беременеть сразу после ГТД. Специалисты рекомендовали период ожидания в шесть месяцев после того, как уровень ХГЧ станет нормальным. Недавно эта точка зрения была подвергнута сомнению. Новые медицинские данные свидетельствуют о том, что значительно более короткий период ожидания после того, как уровень ХГЧ станет нормальным, является разумным для примерно 97% пациентов с пузырным заносом. [42]
Риск повторного ГТД составляет приблизительно 1 из 100, по сравнению с риском приблизительно 1 из 1000 в общей популяции. Особенно женщины, у которых уровень ХГЧ остается значительно повышенным, подвержены риску развития повторного ГТД. [43]
Термин «персистирующая трофобластическая болезнь» (ПТБ) используется, когда после лечения молярной беременности часть молярной ткани остается и снова начинает расти в опухоль. Хотя ПТБ может распространяться по телу как злокачественная опухоль, общий показатель излечения составляет почти 100%. [44]
У подавляющего большинства пациентов лечение PTD заключается в химиотерапии. Только около 10% пациентов с PTD могут быть успешно вылечены с помощью повторного выскабливания. [45] [46]
В некоторых очень редких случаях ГТД может сосуществовать с нормальным плодом. Это называется «двойной беременностью». Такие случаи должны лечиться только опытными клиниками после обширной консультации с пациенткой. Поскольку успешные срочные роды возможны, беременность должна продолжаться, если мать этого хочет, после соответствующей консультации. Вероятность рождения здорового ребенка составляет приблизительно 40%, но существует риск осложнений, например, тромбоэмболии легочной артерии и преэклампсии . По сравнению с женщинами, у которых в прошлом просто была ГТД, нет повышенного риска развития стойкой ГТД после такой двойной беременности. [47] [48] [49] [50] [51] [52]
В некоторых случаях ГТД сосуществовала с нормальной беременностью, но это было обнаружено только случайно после нормальных родов. [53]
В целом, GTD является редким заболеванием. Тем не менее, заболеваемость GTD сильно различается в разных частях света. Зарегистрированная заболеваемость пузырным заносом колеблется от 23 до 1299 случаев на 100 000 беременностей. Заболеваемость злокачественными формами GTD намного ниже, всего около 10% от заболеваемости пузырным заносом. [54] Зарегистрированная заболеваемость GTD в Европе и Северной Америке значительно ниже зарегистрированной заболеваемости GTD в Азии и Южной Америке. [55] [56] [57] [58] Одной из предполагаемых причин такой большой географической вариации являются различия в здоровом питании в разных частях света (например, дефицит каротина). [59]
Однако частоту редких заболеваний (таких как GTD) трудно измерить, поскольку эпидемиологические данные о редких заболеваниях ограничены. Не все случаи будут зарегистрированы, а некоторые случаи не будут распознаны. Кроме того, в случае GTD это особенно сложно, поскольку необходимо знать все гестационные события во всей популяции. Тем не менее, весьма вероятно, что предполагаемое число родов, которые происходят дома или вне больницы, в некоторых отчетах было завышено. [60]
Гестационная трофобластическая болезнь (ГТБ) может также называться гестационной трофобластической опухолью (ГТО). Пузырный занос (один из видов ГТБ) может также называться молярной беременностью . [ необходима цитата ]
Персистирующее заболевание; персистирующий ГТД: Если есть какие-либо доказательства персистенции ГТД, обычно определяемые как стойкое повышение уровня бета-ХГЧ (см. Диагностика выше), состояние также может называться гестационной трофобластической неоплазией (ГТН). [61]