синдром ГРАЦИЛЯ

синдром ГРАЦИЛЯ
Другие имена	Синдром задержки роста-аминоацидурии-холестаза-перегрузки железом-лактатацидоза-ранней смерти (GRACILE), финский летальный неонатальный метаболический синдром (FLNMS), лактатацидоз, финский, с печеночным гемосидерозом, синдром Феллмана
Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Синдром GRACILE — очень редкое летальное аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, одно из финских наследственных заболеваний . Синдром GRACILE также был обнаружен в Великобритании и Швеции, но не так часто, как в Финляндии. ^[1] Он вызван мутацией в гене BCS1L и встречается примерно у 1 из 50 000 живорожденных детей у финнов . На сегодняшний день было зарегистрировано всего 32 случая синдрома GRACILE. ^[2]

GRACILE — это аббревиатура для замедления роста , аминоацидурии ( аминокислоты в моче), холестаза , перегрузки железом , лактатацидоза и ранней смерти. До рождения рост плода аномально медленный. Этот медленный рост приводит к тому, что новорожденный рождается меньше среднего, и ему трудно расти с нормальной скоростью. ^[3]

У людей с синдромом GRACILE может быть широкий спектр симптомов, но это не означает, что у каждого человека, страдающего этим заболеванием, будут одинаковые симптомы. ^[4]

Установлено, что у 80–99 % людей с синдромом GRACILE наблюдается по крайней мере один из следующих признаков: ^[4]

• Холестаз
• Цирроз печени
• Снижение насыщения трансферрина
• Повышенная концентрация железа в печени
• Нарушения слуха
• Жировая дистрофия печени
• Повышение уровня ферритина в сыворотке
• Задержка внутриутробного развития
• Лактоацидоз
• Почечный синдром Фанкони

Другие симптомы, которые наблюдаются у меньшего процента людей с синдромом GRACILE, включают: ^[4]

• Смерть в раннем взрослом возрасте
• Аминоацидурия
• Неонатальная гипотония
• Хронический лактоацидоз
• Повышение уровня сывороточного железа
• Повышение уровня пирувата в сыворотке

Точечная мутация в гене BCS1L, обнаруженная на хромосоме 2, была определена как причина синдрома GRACILE. Ген BCS1L отвечает за выработку белка BCS1L, обнаруженного в митохондриях, который связан с процессом окислительного фосфорилирования . В частности, белок является ключевым участником в образовании Комплекса III, который является частью цепи переноса электронов . Комплекс III все еще может вырабатываться, но его уровень значительно снижен по сравнению с человеком без синдрома GRACILE. Дефицит Комплекса III более выражен в печени и почках, что приводит к симптомам, наблюдаемым у людей с GRACILE. ^[5]

Гистология печени показывает микровезикулярный стеатоз и холестаз с обильным накоплением железа в гепатоцитах и ​​клетках Купфера . Содержание железа в печени немного уменьшается с возрастом, одновременно с увеличением фиброза и цирроза печени. Отмечены аномальные трансаминазы и коагуляция. ^{[ необходима цитата ]} В настоящее время существует комбинация из 55 биохимических и молекулярно-генетических тестов, которые можно выполнить до рождения для диагностики синдрома GRACILE. Эти тесты включают ферментные анализы , анализ делеции/дупликации, анализ целевых вариантов, анализ последовательности выбранных экзонов и анализ последовательности всей кодирующей области. ^[3]

Одно финское исследование, в котором рассматривались 25 случаев из 18 семей, показало, что половина младенцев умирала в течение 3 дней после рождения, а другая половина умирала в возрасте до 4 месяцев. ^[2] Благодаря таким случаям было установлено, что большинство новорожденных с синдромом GRACILE умрут в течение первых нескольких месяцев, а остальные умрут в течение нескольких дней. ^[5]

• синдром Феллмана
• Финский молочнокислый ацидоз с печеночным гемосидерозом
• Финский летальный неонатальный метаболический синдром

^[5]