Рецептор, сопряженный с G-белком 97, также известный как рецептор, сопряженный с G-белком адгезии G3 (ADGRG3), представляет собой белок , который у людей кодируется геном ADGRG3 . [ 4] [5] [6] [7] GPR97 является членом семейства адгезионных GPCR . [8] [9]
Адгезионные GPCR характеризуются расширенной внеклеточной областью, часто содержащей N-концевые белковые модули, которые связаны с областью TM7 через домен, известный как домен, индуцирующий автопротеолиз GPCR (GAIN) . [10]
GPR97 экспрессируется в гранулоцитах и эндотелиальных клетках сосудов человека, а также в гранулоцитах, моноцитах, макрофагах и дендритных клетках мышей. [7]
Сигнализация
Анализы накопления инозитолфосфата (IP3), экворина и связывания изотопа 35S в сверхэкспрессирующих клетках HEK293 продемонстрировали связывание GPR97 с белком Gα o , запускающее циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). [11] GPR97 активирует белок, связывающий элемент ответа цАМФ (CREB), NF-κB и малые ГТФазы для регуляции клеточных функций.
Функция
Системное воздействие стероидов является терапией для лечения различных заболеваний и связано с эпигенетическими процессами, такими как метилирование ДНК, которые могут отражать фармакологические реакции и/или побочные эффекты. Было обнаружено, что GPR97 по-разному метилирован в участках CpG в геноме клеток крови у пациентов, находящихся на системном лечении стероидами. [12] GPR97 транскрибируется в иммунных клетках. У мышей с дефицитом генов было выявлено, что Gpr97 имеет решающее значение для поддержания популяции B-клеток посредством конститутивной активности CREB и NF-κB. [13] Человеческие лимфатические эндотелиальные клетки (LEC) в изобилии экспрессируют GPR97. Подавление GPR97 в человеческих LEC показало, что GPR97 модулирует перестройку цитоскелета, адгезию и миграцию клеток посредством регуляции малой ГТФазы RhoA и cdc42. [14] У позвоночных GPR97 играет незаменимую роль в сигнальном пути костных морфогенетических белков (BMP) при формировании костей. Метаанализ микрочипов показал, что мышиный Gpr97 является прямой транскрипционной мишенью сигнализации BMP в развитии длинных костей. [15]
Ссылки
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000060470 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Fredriksson R, Lagerström MC, Höglund PJ, Schiöth HB (ноябрь 2002 г.). «Новые человеческие рецепторы, сопряженные с G-белком, с длинными N-терминалами, содержащими домены GPS и регионы, богатые Ser/Thr». FEBS Letters . 531 (3): 407– 14. Bibcode : 2002FEBSL.531..407F. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03574-3 . PMID 12435584. S2CID 7449692.
^ Kuźnicki J, Kuźnicki L, Drabikowski W (январь 1979). "Ca2+-связывающий модуляторный белок у простейших и миксомицетов". Cell Biology International Reports . 3 (1): 17– 23. doi :10.1016/0309-1651(79)90064-X (неактивен 25 декабря 2024 г.). PMID 222487.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на декабрь 2024 г. ( ссылка )
^ «Ген Энтреза: рецептор 97, связанный с G-белком GPR97».
^ ab Hamann J, Aust G, Araç D, Engel FB, Formstone C, Fredriksson R, Hall RA, Harty BL, Kirchhoff C, Knapp B, Krishnan A, Liebscher I, Lin HH, Martinelli DC, Monk KR, Peeters MC, Piao X, Prömel S, Schöneberg T, Schwartz TW, Singer K, Stacey M, Ushkaryov YA, Vallon M, Wolfrum U, Wright MW, Xu L, Langenhan T, Schiöth HB (апрель 2015 г.). "Международный союз базовой и клинической фармакологии. XCIV. Рецепторы, сопряженные с белком адгезии G". Pharmacological Reviews . 67 (2): 338– 67. doi :10.1124/pr.114.009647. PMC 4394687. PMID 25713288 .
^ Стейси М., Йона С. (2011). Адгезия-GPCR: Структура к функции (Достижения в экспериментальной медицине и биологии) . Берлин: Springer. ISBN978-1-4419-7912-4.
^ Langenhan T, Aust G, Hamann J (май 2013 г.). «Липкая сигнализация — на сцену выходят рецепторы, связанные с белками адгезии класса G». Science Signaling . 6 (276): re3. doi :10.1126/scisignal.2003825. PMID 23695165. S2CID 6958640.
^ Araç D, Boucard AA, Bolliger MF, Nguyen J, Soltis SM, Südhof TC, Brunger AT (март 2012 г.). «Новый эволюционно консервативный домен клеточной адгезии GPCR опосредует аутопротеолиз». The EMBO Journal . 31 (6): 1364– 78. doi :10.1038/emboj.2012.26. PMC 3321182 . PMID 22333914.
^ Gupte J, Swaminath G, Danao J, Tian H, Li Y, Wu X (апрель 2012 г.). «Изучение сигнальных свойств рецепторов, связанных с адгезией G-белка». FEBS Letters . 586 (8): 1214– 9. Bibcode : 2012FEBSL.586.1214G. doi : 10.1016/j.febslet.2012.03.014 . PMID 22575658. S2CID 3020230.
^ Wan ES, Qiu W, Baccarelli A, Carey VJ, Bacherman H, Rennard SI, Agustí A, Anderson WH, Lomas DA, DeMeo DL (декабрь 2012 г.). «Системное воздействие стероидов связано с дифференциальным метилированием при хронической обструктивной болезни легких». American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 186 (12): 1248– 55. doi :10.1164/rccm.201207-1280OC. PMC 3622442. PMID 23065012 .
^ Wang JJ, Zhang LL, Zhang HX, Shen CL, Lu SY, Kuang Y, Wan YH, Wang WG, Yan HM, Dang SY, Fei J, Jin XL, Wang ZG (10 октября 2013 г.). "Gpr97 необходим для решения судьбы В-лимфоцитов фолликулярной или маргинальной зоны". Cell Death & Disease . 4 (10): e853. doi :10.1038/cddis.2013.346. PMC 3824656 . PMID 24113187.
^ Valtcheva N, Primorac A, Jurisic G, Hollmén M, Detmar M (декабрь 2013 г.). «Сиротский рецептор адгезии G-белка, связанный с GPR97, регулирует миграцию лимфатических эндотелиальных клеток через малые ГТФазы RhoA и Cdc42». Журнал биологической химии . 288 (50): 35736– 48. doi : 10.1074/jbc.M113.512954 . PMC 3861625. PMID 24178298 .
^ Prashar P, Yadav PS, Samarjeet F, Bandyopadhyay A (май 2014 г.). «Микрочиповый метаанализ выявляет эволюционно консервативные мишени сигнализации BMP в развивающихся длинных костях». Developmental Biology . 389 (2): 192– 207. doi : 10.1016/j.ydbio.2014.02.015 . PMID 24583261.
