GEN1, 5'-лоскутная эндонуклеаза соединения Холлидея — это белок , который у людей кодируется геном GEN1 . [ 5]
Функция
Этот ген кодирует члена семейства нуклеаз группы G Rad2/xeroderma pigmentosum , члены которого характеризуются N-концевыми и внутренними доменами нуклеаз группы G xeroderma pigmentosum, за которыми следуют домены спираль-шпилька-спираль и неупорядоченные домены C-конца. Белок, кодируемый этим геном, участвует в разрешении соединений Холлидея , которые представляют собой промежуточные четырехсторонние структуры, ковалентно связывающие ДНК во время гомологичной рекомбинации и репарации двухцепочечных разрывов. Белок разрешает соединения Холлидея, создавая двойные надрезы поперек соединения для получения продуктов с разрезанным дуплексом, которые могут быть лигированы . Кроме того, было обнаружено, что этот белок локализуется в центросомах , где он участвует в регуляции целостности центросом. Альтернативный сплайсинг приводит к появлению множественных вариантов транскриптов. [предоставлено RefSeq, июль 2016 г.].
Резервирование с EME1/MUS81
Эндонуклеаза GEN1 разделяет избыточность с белковым комплексом EME1/ MUS81 для восстановления повреждений ДНК в клетках млекопитающих. [6] GEN1 и EME1/MUS81 у мышей имеют избыточные функции в отношении их вклада в процессинг соединений Холлидея . Когда у мышей были гомозиготные мутации как для Gen1, так и для Eme1, они демонстрировали синтетическую летальность на ранней эмбриональной стадии. [6] Гомозиготность мутанта Gen1 сама по себе у мышей не вызывала дефицита восстановления ДНК. Однако, если мыши, гомозиготные по мутанту Gen1, были также гетерозиготными по мутации Emc1, они демонстрировали повышенную чувствительность к агентам, повреждающим ДНК . Эти наблюдения показали, что GEN1 и EME1 играют избыточные роли в восстановлении ДНК. Gen1 и Emc1 также, по-видимому, играют избыточные роли в мейотической рекомбинации. [6]
Ссылки
^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000178295 – Ensembl , май 2017 г.
^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000051235 – Ensembl , май 2017 г.
^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ abc Wang X, Wang H, Guo B, Zhang Y, Gong Y, Zhang C и др. (октябрь 2016 г.). «Gen1 и Eme1 играют избыточные роли в восстановлении ДНК и мейотической рекомбинации у мышей». DNA and Cell Biology . 35 (10): 585– 590. doi :10.1089/dna.2015.3022. PMC 6445196 . PMID 27383418.
Дальнейшее чтение
Ip SC, Rass U, Blanco MG, Flynn HR, Skehel JM, West SC (2008). «Идентификация резольваз Холлидея у людей и дрожжей». Nature . 456 (7220): 357– 61. Bibcode :2008Natur.456..357I. doi :10.1038/nature07470. PMID 19020614. S2CID 4362699.
Lorenz A, West SC, Whitby MC (2010). «Человеческая резольваза Холлидея GEN1 спасает мейотический фенотип мутанта Schizosaccharomyces pombe mus81». Nucleic Acids Res . 38 (6): 1866– 73. doi :10.1093/nar/gkp1179. PMC 2847240. PMID 20040574 .
Rose JE, Behm FM, Drgon T, Johnson C, Uhl GR (2010). «Персонализированное прекращение курения: взаимодействие между дозой никотина, зависимостью и показателем генотипа успеха отказа». Mol. Med . 16 ( 7– 8): 247– 53. doi :10.2119/molmed.2009.00159. PMC 2896464. PMID 20379614 .
Turnbull C, Hines S, Renwick A, Hughes D, Pernet D, Elliott A, Seal S, Warren-Perry M, Gareth Evans D, Eccles D, Stratton MR, Rahman N (2010). "Анализ мутаций и ассоциаций GEN1 в восприимчивости к раку груди". Breast Cancer Res. Treat . 124 (1): 283– 8. doi :10.1007/s10549-010-0949-1. PMC 3632835. PMID 20512659 .
Turnbull C, Hines S, Renwick A, Hughes D, Pernet D, Elliott A, Seal S, Warren-Perry M, Gareth Evans D, Eccles D, Stratton MR, Rahman N (2010). "Анализ мутаций и ассоциаций GEN1 в восприимчивости к раку груди". Breast Cancer Res. Treat . 124 (1): 283– 8. doi :10.1007/s10549-010-0949-1. PMC 3632835. PMID 20512659 .
Liu Y, Shete S, Wang LE, El-Zein R, Etzel CJ, Liang FW, Armstrong G, Tsavachidis S, Gilbert MR, Aldape KD, Xing J, Wu X, Wei Q, Bondy ML (2010). «Чувствительность к гамма-излучению и полиморфизмы в RAD51L1 модулируют риск глиомы». Канцерогенез . 31 (10): 1762– 9. doi :10.1093/carcin/bgq141. PMC 2981459 . PMID 20610542.
Rass U, Compton SA, Matos J, Singleton MR, Ip SC, Blanco MG, Griffith JD, West SC (2010). «Механизм разрешения связей Холлидея человеческим белком GEN1». Genes Dev . 24 (14): 1559– 69. doi :10.1101/gad.585310. PMC 2904945. PMID 20634321 .
Flachsbart F, Franke A, Kleindorp R, Caliebe A, Blanche H, Schreiber S, Nebel A (2010). «Исследование факторов генетической восприимчивости для долголетия человека — целевое несинонимичное исследование SNP». Mutat. Res . 694 ( 1– 2): 13– 9. doi :10.1016/j.mrfmmm.2010.08.006. PMID 20800603.
Родриг А., Куломб И., Жаке К., Ганье Ж.П., Рокес С., Гобель С., Пуарье Г., Массон Ж.Ю. (2013). «Паралоги RAD51 обеспечивают защиту клеток от митотических дефектов и анеуплоидии». Дж. Клеточная наука . 126 (Часть 1): 348–59 . doi : 10.1242/jcs.114595 . ПМИД 23108668.
