GDP-фукоза протеин O-фукозилтрансфераза 1
| белок О-фукозилтрансфераза 1 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||
| Идентификаторы | |||||||
| Символ | ПОФУТ1 | ||||||
| ген NCBI | 23509 | ||||||
| HGNC | 14988 | ||||||
| ОМИМ | 607491 | ||||||
| РефСек | NM_172236 | ||||||
| UniProt | Q9H488 | ||||||
| Другие данные | |||||||
| Номер ЕС | 2.4.1.221 | ||||||
| Локус | Хр. 20 q11 | ||||||
| |||||||
GDP-фукозопротеин O -фукозилтрансфераза 1, также известная как пептид-O-фукозилтрансфераза 1 (O-FucT-1), представляет собой фермент , который у человека кодируется геном POFUT1 .
POFUT-1 принадлежит к семейству белков O-Fuc, все из которых участвуют в переносе o-фукозы от GDP-β-L-фукозы к субстратам. POFUT-1 отвечает за добавление сахаров фукозы в O -связи к остаткам серина или треонина между вторым и третьим консервативными цистеинами в EGF -подобных повторах на белке Notch . [1] Белок является инвертирующей гликозилтрансферазой , что означает, что фермент использует GDP-β-L-фукозу в качестве донорного субстрата и переносит фукозу в O -связи к белку, продуцирующему фукозу-α- O -серин/треонин.
Когда ген POFUT1 выключается или его экспрессия снижается до очень низкого уровня, вся сигнализация Notch разрушается, что означает, что фукоза на Notch необходима для функционирования Notch. Почему это происходит, пока не совсем понятно.
Почти все гликозилтрансферазы находятся в аппарате Гольджи . Однако недавно было показано, что POFUT1, а также родственный фермент POFUT2 находятся в эндоплазматическом ретикулуме .
Номенклатура
GDP-фукозопротеин O -фукозилтрансфераза 1 также известна как
- Протеин О-фукозилтрансфераза [2]
- О-ФукТ-1
- ФУТ12
- ОФУКТ1
- О-ФУТ
Посттрансляционная модификация
POFUT-1 участвует в присоединении фукозных сахаров к белкам, однако ключевым путем является постпереходная модификация сигнальных белков NOTCH .
Белки Pre-NOTCH транслируются и откладываются в эндоплазматическом ретикулуме, а затем сначала модифицируются POFUT-1, затем PGLUT-1, а затем экспортируются в аппарат Гольджи. В эндоплазматическом ретикулуме POFUT-1 использует свой субпролив GDP-β-L-фукозу в качестве донора для пятиуглеродного сахара фукозы. Затем фукоза присоединяется к остатку аминокислоты серина. После того, как Pre-notch был модифицирован POFUT-1 и POFUT-2, он затем экспортируется в аппарат Гольджи, где он далее модифицируется, экспортируется и включается в клеточную мембрану.
Распространение видов
Поскольку сигнализация NOTCH сохраняется в большинстве многоклеточных форм жизни, то сохраняются и процессы, которые участвуют в этом пути. Из-за присутствия NOTCH в большинстве форм жизни, не ограничиваясь только царством Animalia , он также присутствует в царстве Plantae и царстве Fungi . Существует несколько различных гомологов POFUT-1, присутствующих во многих царствах жизни.
Как мишень для наркотиков
Поскольку POFUT-1 является ключевым белком в производстве сигнального белка NOTCH, он стал объектом многочисленных исследований с целью его разрушения в целях лечения и профилактики рака.
Ссылки
- ^ Stahl M, Uemura K, Ge C, Shi S, Tashima Y, Stanley P (май 2008 г.). «Роли Pofut1 и O-фукозы в передаче сигналов Notch у млекопитающих». Журнал биологической химии . 283 (20): 13638– 51. doi : 10.1074/jbc.M802027200 . PMC 2376238. PMID 18347015 .
- ^ "POFUT1 Symbol Report | HUGO Gene Nomenclature Committee". www.genenames.org . Архивировано из оригинала 2016-11-09 . Получено 2016-11-08 .
Внешние ссылки
- O-фукозилтрансфераза+1,+Drosophila в Национальной медицинской библиотеке США, медицинские предметные рубрики (MeSH)
- Генные карты POFUT-1, Институт Вейцмана .
- Отчет о символе POFUT1 | Комитет по номенклатуре генов HUGO Архивировано 14 октября 2017 г. на Wayback Machine
