синдром ГАПО

синдром ГАПО
Аутосомно-рецессивный тип наследования этого состояния.
Частота	< 1 на миллион

Синдром GAPO — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, вызывающее тяжелую задержку роста, которое наблюдалось менее 30 раз до 2011 года. ^[1] GAPO — это аббревиатура, которая охватывает преобладающие черты заболевания: задержка роста, алопеция , псевдоанодонтия (зубы не появляются из десен) и ухудшающаяся атрофия зрительного нерва у некоторых субъектов. Другие распространенные симптомы включают преждевременное старение , большие, выступающие лбы и замедленное старение костей. Синдром GAPO обычно приводит к преждевременной смерти в возрасте около 30–40 лет из-за интерстициального фиброза и атеросклероза . ^[2]

Одним из основных симптомов синдрома GAPO является задержка роста, вызванная медленным формированием скелета и приводящая к тому, что люди оказываются ниже среднего роста. Алопеция , или выпадение волос, является еще одним ключевым признаком синдрома GAPO. Их волосы, как правило, тонкие и хрупкие, что часто приводит к облысению в более позднем возрасте. Аналогичным образом, рост зубов задерживается, при этом зубы не появляются из десен или иным образом не развиваются нормально. Атрофия зрительного нерва наблюдается примерно у трети людей. Эта деградация приводит к угнетению периферического зрения и увеличению трудностей с различением цветов. ^[2]

Хотя это и не является определяющей чертой, большинство людей с синдромом GAPO имеют грубые черты лица и аномальную структуру средней части лица, как правило, в сочетании с большим лбом. ^[2] Люди с этим заболеванием, как правило, имеют вдавленную переносицу, торчащие уши и аномально толстые губы, хотя эти симптомы не являются уникальными для этого расстройства. ^[3]

Прямой корреляции между синдромом GAPO и умственной отсталостью не обнаружено, хотя были зарегистрированы случаи, когда у людей наблюдались оба этих состояния. ^{[2] [4]}

Из-за тяжести фенотипа синдром GAPO может быть диагностирован очень рано. Большинство случаев можно диагностировать в возрасте 6 месяцев, а большинство симптомов будут очевидны к 2 годам. ^[4]

Синдром GAPO вызван делецией в обеих копиях гена ANTXR1 , который кодирует рецептор токсина сибирской язвы 1. Этот ген имеет решающее значение для создания актина , и его нарушение подавляет надлежащую функцию сети актина. В результате у людей с синдромом GAPO наблюдается накопление внеклеточного матрикса и деградация клеточных адгезий . ^[3] Изменение может происходить в форме бессмысленных мутаций или мутаций, которые изменяют сайты сплайсинга и приводят к альтернативному сплайсингу РНК , что приводит к синтезу другого или модифицированного белка. У людей ген ANTXR1 расположен на хромосоме 2 и имеет 22 экзона . ^{[5] [6]}

Синдром GAPO наследуется аутосомно-рецессивным способом и требует, чтобы оба родителя передали мутантный генотип. Поскольку эта мутация встречается так редко, большинство подтвержденных случаев имеют историю родового инбридинга. ^[7]

Синдром APO — очень редкое генетическое заболевание, характеризующееся задержкой роста, алопецией, псевдоанодонтией и прогрессирующей атрофией зрительного нерва (GAPO). На сегодняшний день во всем мире описано всего 30 случаев. Недавно сообщалось, что причиной этого заболевания являются изменения гена ANTXR1, и наблюдался аутосомно-рецессивный тип наследования. Этот ген кодирует белок, взаимодействующий с матриксом, который работает как молекула адгезии. В этом отчете мы описываем двух гомозиготных братьев и сестер, у которых диагностирован синдром GAPO, несущий новую миссенс-мутацию. Эта мутация приводит к замене глутамина в позиции 137 на лейцин (c.410A>T, p.Q137L). ^{[ необходима цитата ]}

В настоящее время не существует лекарства от синдрома GAPO, но есть некоторые варианты для уменьшения симптомов. Близорукость , которая поражает некоторых людей с этим заболеванием, можно лечить с помощью корректирующих линз . К сожалению, атрофия зрительного нерва в результате деградации зрительного нерва (часто встречается при синдроме GAPO) не может быть исправлена. Кортикостероиды были предложены в качестве лечения атрофии зрительного нерва, но их эффективность оспаривается, и в настоящее время не существует методов лечения на основе стероидов. ^[1]

Первый случай синдрома GAPO был зарегистрирован Андерсоном и Пиндборгом в 1947 году. Другой случай был зарегистрирован только в 1978 году Фуксом и др. ^[4]

• Синдром GAPO в Отделении редких заболеваний Национального института здравоохранения